Vergelijking van de behandelingen van Obinutuzumab + Venetoclax versus Obinutuzumab + chloorambucil bij patiënten met chronische lymfatische leukemie
3 november 2025 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een prospectieve, open-label, multicenter gerandomiseerde fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken van een gecombineerd regime van Obinutuzumab en Venetoclax versus Obinutuzumab en chloorambucil bij niet eerder behandelde patiënten met CLL en gelijktijdig bestaande medische aandoeningen
Deze open-label, multicenter, gerandomiseerde fase III-studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken van een gecombineerd regime van obinutuzumab en venetoclax versus obinutuzumab + chloorambucil bij deelnemers met chronische lymfatische leukemie (CLL) en gelijktijdig bestaande medische aandoeningen.
De duur van de studiebehandeling was ongeveer een jaar en de follow-upperiode zal maximaal 9 jaar bedragen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
445
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1181ACH
- Hospital Italiano
-
-
-
-
New South Wales
-
Liverpool BC, New South Wales, Australië, 1871
- Liverpool Hospital
-
Tweed Heads, New South Wales, Australië, 2485
- Tweed Hospital
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Australië, 4814
- The Townsville Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital Woolloongabba
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Ashford, South Australia, Australië, 5035
- Ashford Cancer Centre Research
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australië, 3128
- Box Hill Hospital
-
Epping, Victoria, Australië, 3076
- The Northern Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazilië, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
-
São Paulo, São Paulo, Brazilië, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
-
São Paulo, São Paulo, Brazilië, 01236-030
- Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgarije, 5800
- Umhat Dr Georgi Stranski
-
Plovdiv, Bulgarije, 4002
- UMHAT " Sveti Georgi" Plovdiv - Clinic of Oncology and Hematology
-
Plovdiv, Bulgarije, 4002
- University Hospital Sv.Georgi Clnic of Hematology
-
Sofia, Bulgarije, 1431
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD
-
Vratsa, Bulgarije, 3000
- MHAT Hristo Botev
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Herlev Hospital
-
København Ø, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet
-
Roskilde, Denemarken, 4000
- Sjaellands Universitetshospital, Roskilde
-
Vejle, Denemarken, 7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
-
-
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Cologne, Duitsland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Dresden, Duitsland, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Uniklinikum "Carl Gustav Carus";Med. Klinik 1
-
Essen, Duitsland, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Esslingen am Neckar, Duitsland, 73730
- Klinik Esslingen
-
Frankfurt (Oder), Duitsland, 15236
- Klinikum Frankfurt/Oder
-
Freiburg im Breisgau, Duitsland, 79106
- Uniklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Herne, Duitsland, 44625
- Stiftung Kathol. Krankenhaus Marienhospital Herne Klinik Mitte
-
Koblenz, Duitsland, 56068
- Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie Koblenz
-
Mutlangen, Duitsland, 73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd
-
Mönchengladbach, Duitsland, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH Innere Medizin I
-
München, Duitsland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
-
München, Duitsland, 80804
- München Klinik Schwabing
-
München, Duitsland, 83177
- Klinikum der Universität München, Campus Großhadern
-
Paderborn, Duitsland, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
Regensburg, Duitsland, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
-
Stuttgart, Duitsland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Stuttgart, Duitsland, 70199
- Marienhospital
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Universtitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- North Estonia Medical Centre
-
Tartu, Estland, 51014
- Tartu Uni Hospital
-
-
-
-
-
Caen, Frankrijk, 14000
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie
-
Créteil, Frankrijk, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Le Mans, Frankrijk, 72000
- Centre Jean Bernard
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Rennes, Frankrijk, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Frankrijk, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulon, Frankrijk, 83056
- CH de Toulon Hôpital Sainte Musse
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy - Hematologie
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ferrara, Emilia-Romagna, Italië, 44100
- Arcispedale S. Anna
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italië, 00168
- Uni Cattolica
-
Torino, Lazio, Italië, 10126
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Le Molinette
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italië, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Umbria
-
Terni, Umbria, Italië, 05100
- Az. Osp. S. Maria
-
-
Veneto
-
Venezia Mestre, Veneto, Italië, 30174
- Ospedale dell' Angelo
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatië, 10000
- University Hospital Center Zagreb
-
Zagreb, Kroatië, 10000
- University Hospital Merkur Clinic for Internal Medicine/ Hematology
-
-
-
-
Sinaloa
-
Culiacán, Sinaloa, Mexico, 80230
- Hospital General de Culiacán
-
-
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
- Canterbury Health Laboratories
-
Dunedin, Nieuw-Zeeland
- Dunedin Hospital
-
Palmerston North, Nieuw-Zeeland, 4442
- Midcentral District Health Board
-
Wellington, Nieuw-Zeeland, 6012
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
Vienna, Oostenrijk, 1140
- Hanusch-Krankenhaus
-
-
-
-
-
Chorzów, Polen, 41-500
- Samodzielny Public Zaklad
-
Lodz, Polen, 9351
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. Miko?aja Kopernika
-
Słupsk, Polen, 76-200
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Korczaka
-
Wroclaw, Polen, 5036
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroc?awiu
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 022328
- Fundeni Clinical Inst.
-
Iași, Roemenië, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
-
Târgu Mureş, Roemenië, 540136
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu-Mures
-
-
-
-
-
Penza, Rusland, 440071
- Penza Regional Oncology Dispensary
-
Perm, Rusland, 614077
- Clinical MSCh No1
-
-
Bashkortostan Republic
-
Ufa, Bashkortostan Republic, Rusland, 450000
- SBEI of HPE ?Bashkir State Medical University? of MoH RF
-
-
Niznij Novgorod
-
Nizhny Novgorod, Niznij Novgorod, Rusland, 603126
- Regional Clinical Hospital N.A. Semashko
-
-
Tatarstan Republic
-
Kazan', Tatarstan Republic, Rusland, 420029
- Republican Clinical Oncologic Dispensary of Republic Of Tatarstan
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanje, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Univ. 12 de Octubre
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Seville, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Toledo, Spanje, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanje, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spanje, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Tenerife, Spanje, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Boston,Lincolnshire, Verenigd Koninkrijk, PE21 9QS
- Boston Pilgrim Hospital
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Lincoln, Verenigd Koninkrijk, LN2 5QY
- Lincoln County Hospital
-
Southhampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- UC San Diego Health System
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-9497
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Verenigde Staten, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Verenigde Staten, 79410
- Joe Arrington Cancer Center
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Inselspital Bern
-
Lucerne, Zwitserland, 6000
- Luzerner Kantonsspital, Hämatologie
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- Universitätsspital Zürich Medizin Hämatologie
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde eerder onbehandelde CLL volgens de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL)
- CLL waarvoor behandeling nodig is volgens de IWCLL-criteria
- Totale cumulatieve Illness Rating Scale (CIRS-score) groter dan (>) 6
- Adequate beenmergfunctie onafhankelijk van groeifactor of transfusieondersteuning binnen 2 weken na screening volgens protocol, tenzij cytopenie het gevolg is van beenmergbetrokkenheid van CLL
- Voldoende leverfunctie
- Levensverwachting > 6 maanden
- Overeenkomst om per protocol zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Transformatie van CLL naar agressief non-Hodgkin-lymfoom (transformatie van Richter of prolymfatische leukemie)
- Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
- Een individuele orgaan-/systeemstoornisscore van 4 zoals beoordeeld door de CIRS-definitie die de mogelijkheid beperkt om het behandelingsregime van deze studie te ondergaan, met uitzondering van ogen, oren, neus, keel/orgaanstelsel
- Deelnemers met ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie
- Onvoldoende nierfunctie
- Geschiedenis van eerdere maligniteit, behalve voor aandoeningen zoals vermeld in het protocol als deelnemers zijn hersteld van de acute bijwerkingen die zijn opgelopen als gevolg van eerdere therapie
- Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of gelijktijdige antikankerbehandeling binnen de laatste 4 weken na registratie
- Deelnemers met een actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die in de laatste twee maanden voorafgaand aan registratie een systemische behandeling nodig hadden
- Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen of bekende gevoeligheid of allergie voor muriene producten
- Overgevoeligheid voor chloorambucil, obinutuzumab of venetoclax of voor één van de hulpstoffen
- Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven
- Positieve testresultaten voor chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie (gedefinieerd als positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-serologie) of positief testresultaat voor hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV]-antilichaamserologietest)
- Deelnemers met een bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of humaan T-celleukemievirus-1 (HTLV-1)
- Vereist het gebruik van warfarine, marcumar of fenprocoumon
- Middelen ontvangen waarvan bekend is dat ze sterke en matige cytochroom P450 3A-remmers of -inductoren zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Veiligheidsinloop Obinutuzumab + Venetoclax
De proefpersonen kregen obinutuzumab gedurende 6 cycli en venetoclax gedurende 12 cycli.
Cycli bestaande uit 28 dagen.
|
Venetoclax, orale tablet: 20 mg per dag tijdens cyclus 1, dag 22-28; 50 mg per dag tijdens cyclus 2, dag 1-7; 100 mg per dag tijdens cyclus 2, dag 8-14; 200 mg per dag tijdens cyclus 2, dag 15-21; 400 mg per dag tijdens cyclus 2, dag 22-28 en op dag 1-28 voor alle volgende cycli tot het einde van cyclus 12.
Andere namen:
Obinutuzumab, intraveneuze infusie: 100 mg of 1000 mg, afhankelijk van de splitsingsregels, op cyclus 1, dag 1 (als 100 mg werd ontvangen op dag 1, wordt 900 mg toegediend op cyclus 1, dag 2); 1000 mg in cyclus 1, dag 8 en dag 15; 1000 mg op dag 1 voor alle volgende cycli tot het einde van cyclus 6
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Obinutuzumab + Chloorambucil
Deelnemers krijgen obinutuzumab gedurende 6 cycli en chloorambucil gedurende 12 cycli.
De cycli zullen 28 dagen omvatten.
|
Obinutuzumab, intraveneuze infusie: 100 mg of 1000 mg, afhankelijk van de splitsingsregels, op cyclus 1, dag 1 (als 100 mg werd ontvangen op dag 1, wordt 900 mg toegediend op cyclus 1, dag 2); 1000 mg in cyclus 1, dag 8 en dag 15; 1000 mg op dag 1 voor alle volgende cycli tot het einde van cyclus 6
Andere namen:
Chloorambucil 0,5 milligram per kilogram (mg/kg) oraal op dag 1 en dag 15 van elke cyclus van 28 dagen gedurende 12 cycli.
|
|
Experimenteel: Obinutuzumab + Venetoclax
Deelnemers krijgen obinutuzumab gedurende 6 cycli en venetoclax gedurende 12 cycli.
De cycli zullen 28 dagen omvatten.
|
Venetoclax, orale tablet: 20 mg per dag tijdens cyclus 1, dag 22-28; 50 mg per dag tijdens cyclus 2, dag 1-7; 100 mg per dag tijdens cyclus 2, dag 8-14; 200 mg per dag tijdens cyclus 2, dag 15-21; 400 mg per dag tijdens cyclus 2, dag 22-28 en op dag 1-28 voor alle volgende cycli tot het einde van cyclus 12.
Andere namen:
Obinutuzumab, intraveneuze infusie: 100 mg of 1000 mg, afhankelijk van de splitsingsregels, op cyclus 1, dag 1 (als 100 mg werd ontvangen op dag 1, wordt 900 mg toegediend op cyclus 1, dag 2); 1000 mg in cyclus 1, dag 8 en dag 15; 1000 mg op dag 1 voor alle volgende cycli tot het einde van cyclus 6
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) op basis van de beoordeling door de onderzoeker volgens de IWCLL-criteria
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden tot ongeveer 3,75 jaar
|
PFS werd bepaald volgens de IWCLL 2008-criteria en gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Ziekteprogressie werd gekenmerkt door ten minste een van de volgende: 1) >/= 50% toename van het absolute aantal circulerende lymfocyten tot ten minste 5*10^9/L, 2) Verschijnen van nieuwe voelbare lymfeklieren (> 15 mm in de langste diameter) of elke nieuwe extranodale laesie; 3) >/= 50% toename van de langste diameter van een eerdere plaats van lymfadenopathie; 4) >/= 50% toename van de vergroting van de lever en/of milt; 5) Transformatie naar een meer agressieve histologie.
|
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden tot ongeveer 3,75 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) op basis van beoordelingen door de Institutional Review Committee (IRC) volgens de criteria van de internationale workshop over chronische lymfatische leukemie (IWCLL)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden tot ongeveer 3,75 jaar
|
PFS werd bepaald volgens de criteria van IWCLL 2008 en gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Ziekteprogressie werd gekenmerkt door ten minste een van de volgende: 1) >/= 50% toename van het absolute aantal circulerende lymfocyten tot ten minste 5*10^9/L, 2) Verschijnen van nieuwe voelbare lymfeklieren (> 15 mm in de langste diameter) of elke nieuwe extranodale laesie; 3) >/= 50% toename van de langste diameter van een eerdere plaats van lymfadenopathie; 4) >/= 50% toename van de vergroting van de lever en/of milt; 5) Transformatie naar een meer agressieve histologie.
|
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden tot ongeveer 3,75 jaar
|
|
Percentage deelnemers met een algehele respons (OR) aan het einde van de behandeling, zoals bepaald door de onderzoeker volgens IWCLL-criteria
Tijdsspanne: Na voltooiing van de behandelingsbeoordeling 3 maanden na voltooiing van de behandeling (na ongeveer 15 maanden)
|
OR werd gedefinieerd als volledige respons (CR), CR met onvolledig beenmergherstel (CRi) of gedeeltelijke respons (PR) volgens IWCLL 2008-criteria.
CR vereist al het volgende: perifere bloedlymfocyten onder 4x10 ^ 9 / L, afwezigheid van lymfadenopathie door lichamelijk onderzoek en computertomografie (CT) -scan, geen hepatomegalie of splenomegalie, afwezigheid van ziekte of constitutionele symptomen, bloedtellingen van neutrofielen> 1,5 * 10^9/L, bloedplaatjes >100*10^9/L en hemoglobine >110 g/L, beenmerg minimaal normocellulair voor leeftijd zonder klonaal infiltraat (behalve Cri).
PR: twee van de volgende kenmerken gedurende ten minste 2 maanden: >/= 50% afname van het aantal lymfocyten in het perifere bloed ten opzichte van de waarde van voor de behandeling, >/=50% afname van lymfadenopathie, >/=50% afname van lever en/of milt vergroting en ten minste een van de volgende bloedtellingen: neutrofielen >1,5*10^9/L, bloedplaatjes >100*10^9/L en hemoglobine >110 g/L.
|
Na voltooiing van de behandelingsbeoordeling 3 maanden na voltooiing van de behandeling (na ongeveer 15 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met een volledig responspercentage (CRR) bij voltooiing van de beoordeling van de behandeling zoals bepaald door de onderzoeker volgens IWCLL-criteria
Tijdsspanne: Na voltooiing van de behandelingsbeoordeling 3 maanden na voltooiing van de behandeling (na ongeveer 15 maanden)
|
CRR werd gedefinieerd als de snelheid van een klinische respons van CR of CRi volgens IWCLL 2008-criteria.
CR vereist al het volgende: perifere bloedlymfocyten onder 4x10^9/L, afwezigheid van lymfadenopathie door lichamelijk onderzoek en CT-scan, geen hepatomegalie of splenomegalie, afwezigheid van ziekte of constitutionele symptomen, bloedtellingen van neutrofielen >1,5*10^9/ L, bloedplaatjes >100*10^9/L en hemoglobine >110 g/L, beenmerg minstens normocellulair voor leeftijd zonder klonaal infiltraat (behalve Cri).
|
Na voltooiing van de behandelingsbeoordeling 3 maanden na voltooiing van de behandeling (na ongeveer 15 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met minimale restziekte (MRD)-negativiteit in perifeer bloed zoals gemeten door allelspecifieke oligonucleotide-polymerasekettingreactie (ASO-PCR) bij voltooiing van de behandeling
Tijdsspanne: Na voltooiing van de behandelingsbeoordeling 3 maanden na voltooiing van de behandeling (na ongeveer 15 maanden)
|
MRD-negativiteit werd gedefinieerd als het hebben van < 1 CLL-cel per 10.000 leukocyten in perifeer bloed.
|
Na voltooiing van de behandelingsbeoordeling 3 maanden na voltooiing van de behandeling (na ongeveer 15 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met MRD-negativiteit in het beenmerg zoals gemeten met ASO-PCR bij voltooiing van de behandeling
Tijdsspanne: Na voltooiing van de behandelingsbeoordeling 3 maanden na voltooiing van de behandeling (na ongeveer 15 maanden)
|
MRD-negativiteit werd gedefinieerd als het hebben van < 1 CLL-cel per 10.000 leukocyten in het beenmerg.
|
Na voltooiing van de behandelingsbeoordeling 3 maanden na voltooiing van de behandeling (na ongeveer 15 maanden)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Baseline tot de dood, tot ongeveer 10,75 jaar
|
OS werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Baseline tot de dood, tot ongeveer 10,75 jaar
|
|
Percentage deelnemers met MRD-negativiteit in perifeer bloed zoals gemeten met ASO-PCR bij voltooiing van beoordeling van combinatiebehandeling
Tijdsspanne: Dag 1 Cyclus 9 of 3 maanden na de laatste IV-infusie, ongeveer 9 maanden
|
MRD-negativiteit werd gedefinieerd als het hebben van < 1 CLL-cel per 10.000 leukocyten in perifeer bloed.
|
Dag 1 Cyclus 9 of 3 maanden na de laatste IV-infusie, ongeveer 9 maanden
|
|
Percentage deelnemers met MRD-negativiteit in het beenmerg zoals gemeten met ASO-PCR bij voltooiing van de beoordeling van de combinatiebehandeling
Tijdsspanne: Dag 1 Cyclus 9 of 3 maanden na de laatste IV-infusie op ongeveer 9 maanden
|
MRD-negativiteit werd gedefinieerd als het hebben van < 1 CLL-cel per 10.000 leukocyten in het beenmerg.
|
Dag 1 Cyclus 9 of 3 maanden na de laatste IV-infusie op ongeveer 9 maanden
|
|
Percentage deelnemers met OK bij voltooiing van de beoordeling van de respons op de combinatiebehandeling
Tijdsspanne: Dag 1 Cyclus 7 of 28 dagen na de laatste IV-infusie, ongeveer 6 maanden
|
OR werd gedefinieerd als CR, CRi of PR volgens IWCLL 2008-criteria.
CR vereiste al het volgende: perifere bloedlymfocyten onder 4x10^9/L, afwezigheid van lymfadenopathie bij lichamelijk onderzoek, geen hepatomegalie of splenomegalie, afwezigheid van ziekte of constitutionele symptomen, bloedtellingen van neutrofielen >1,5*10^9/L, bloedplaatjes >100*10^9/L en hemoglobine >110 g/L.
PR: twee van de volgende kenmerken gedurende ten minste 2 maanden: >/= 50% afname van het aantal lymfocyten in het perifere bloed ten opzichte van de waarde van voor de behandeling, >/=50% afname van lymfadenopathie, >/=50% afname van lever en/of milt vergroting en ten minste een van de volgende bloedtellingen: neutrofielen >1,5*10^9/L, bloedplaatjes >100*10^9/L en hemoglobine >110 g/L.
|
Dag 1 Cyclus 7 of 28 dagen na de laatste IV-infusie, ongeveer 6 maanden
|
|
Duur van objectieve respons (DOR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie tot het moment van PD zoals bepaald door de onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 10,75 jaar
|
PD werd gedefinieerd als lymfadenopathie, >=50% toename van de lever- of miltgrootte, >=50% toename van het aantal lymfocyten, transformatie naar een agressievere histologie of het optreden van cytopenie.
|
Tijd vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie tot het moment van PD zoals bepaald door de onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 10,75 jaar
|
|
Percentage deelnemers op basis van beste bereikte respons (CR, CRi, PR, Stable Disease (SD) of PD)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van beoordeling van de behandeling 3 maanden na voltooiing van de behandeling (tot ongeveer 15 maanden)
|
CR: perifere bloedlymfocyten lager dan 4x10^9/L, afwezigheid van lymfadenopathie door lichamelijk onderzoek en CT-scan, geen hepatomegalie of splenomegalie, afwezigheid van ziekte of constitutionele symptomen, bloedtellingen van neutrofielen >1,5*10^9/L, bloedplaatjes >100 *10^9/L en hemoglobine >110 g/L, beenmerg minstens normocellulair voor leeftijd zonder klonaal infiltraat (behalve voor Cri).
PR: elke twee gedurende ten minste 2 maanden: >/= 50% afname van het aantal lymfocyten in het perifere bloed ten opzichte van de waarde van voor de behandeling, >/=50% afname van lymfadenopathie, >/=50% afname van lever- en/of miltvergroting, en ten minste een van de volgende bloedtellingen: neutrofielen >1,5*10^9/L, bloedplaatjes >100*10^9/L en hemoglobine >110 g/L.
PD: lymfadenopathie, >=50% toename van lever- of miltgrootte, >=50% toename van het aantal lymfocyten, transformatie naar een meer agressieve histologie of optreden van cytopenie.
SD: een non-respons en wordt gebruikt om deelnemers te karakteriseren die geen CR of PR hebben behaald en die geen PD hebben vertoond.
|
Basislijn tot voltooiing van beoordeling van de behandeling 3 maanden na voltooiing van de behandeling (tot ongeveer 15 maanden)
|
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van ziekteprogressie/terugval op basis van beoordeling door de onderzoeker, overlijden of start van een nieuwe antileukemietherapie, tot 10,75 jaar
|
Tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van ziekteprogressie/terugval op basis van beoordeling door de onderzoeker, overlijden of start van een nieuwe antileukemietherapie, tot 10,75 jaar
|
|
|
Tijd tot de volgende behandeling tegen leukemie
Tijdsspanne: Tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van eerste inname van nieuwe antileukemietherapie, tot 10,75 jaar
|
Tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van eerste inname van nieuwe antileukemietherapie, tot 10,75 jaar
|
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10,75 jaar
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product.
Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
|
Tot ongeveer 10,75 jaar
|
|
Percentage deelnemers met CD19+/CD5+ B-cellen of CD14+ monocyten
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 10,75 jaar
|
Basislijn tot ongeveer 10,75 jaar
|
|
|
Percentage deelnemers met mens-anti-menselijke antilichamen
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 10,75 jaar
|
Basislijn tot ongeveer 10,75 jaar
|
|
|
Percentage deelnemers geregistreerd als voortijdige terugtrekking uit onderzoek
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10,75 jaar
|
Tot ongeveer 10,75 jaar
|
|
|
Plasmaconcentraties van Venetoclax
Tijdsspanne: Pre-venetoclax dosis (0 uur) en 4 uur post-venetoclax dosis op Dag 1 Cyclus 4
|
Pre-venetoclax dosis (0 uur) en 4 uur post-venetoclax dosis op Dag 1 Cyclus 4
|
|
|
Serumconcentraties van Obinutuzumab
Tijdsspanne: Pre-obinutuzumab-infusie (0 uur) en einde van obinutuzumab-infusie op Dag 1 Cyclus 4
|
Pre-obinutuzumab-infusie (0 uur) en einde van obinutuzumab-infusie op Dag 1 Cyclus 4
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in M.D. Anderson Symptom Inventory-CLL (MDASI-CLL) Score
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 10,75 jaar
|
De MDASI-CLL is een vragenlijst van 25 items met betrekking tot CLL-specifieke symptomen die een deelnemer in de afgelopen 24 uur heeft ervaren.
De deelnemers werd gevraagd om de ernst van 13 symptomen te beoordelen die de gemiddelde ernst van de kernsymptomen worden genoemd (d.w.z. pijn, vermoeidheid, misselijkheid, verstoorde slaap, angst, kortademigheid, dingen onthouden, gebrek aan eetlust, slaperigheid, droge mond, verdriet, braken en gevoelloosheid of tintelingen), 6 ziektespecifieke symptomen die de gemiddelde ernst van de symptomen van de module worden genoemd (nachtelijk zweten, koorts en koude rillingen, zwelling van de lymfeklieren, diarree, gemakkelijk blauwe plekken of bloedingen krijgen, en constipatie) en 6 gemiddelde interferentie met levensvragen (d.w.z. algemene activiteit, wandelen, werk, stemming, relaties met andere mensen en levensvreugde) op een schaal van 0 tot 10 waarbij 0 aangeeft dat het symptoom "niet aanwezig" is of "niet interfereert" met de activiteiten van de deelnemer en 10 betekent "even erg zoals je je kunt voorstellen" of "volledig tussenbeide kwam".
Scores werden gemiddeld (bereik 0 tot 10) voor elk van de drie onderdelen.
|
Basislijn tot ongeveer 10,75 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQC30)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 10,75 jaar
|
De EORTC QLQ-C30 is een gevalideerde en betrouwbare zelfrapportagemaatstaf die bestaat uit 30 vragen die zijn opgenomen in vijf functionele schalen (fysieke, rol-, cognitieve, emotionele en sociale schalen), drie symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid en braken). ), en een wereldwijde gezondheidsstatus/wereldwijde kwaliteit van leven schaal.
De resterende enkele items (kortademigheid, verlies van eetlust, slaapstoornissen, constipatie en diarree) beoordelen de aanvullende symptomen die patiënten met kanker ervaren en de ervaren financiële last van de behandeling.
De 28 functie- en symptoomitems werden gescoord op een 4-puntsschaal die varieerde van "helemaal niet" tot "zeer veel", en de 2 globale gezondheidsstatus/globale kwaliteit van leven items werden gescoord op een 7-puntsschaal dat varieerde van "zeer slecht" tot "uitstekend".
Ruwe gemiddelde schaalscores werden lineair getransformeerd naar een bereik van 0-100, waarbij hogere scores hogere responsniveaus aangaven (d.w.z. beter functioneren, hogere ernst van de symptomen).
|
Basislijn tot ongeveer 10,75 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in EuroQol 5 Dimension Questionnaire (EQ-5D-3L)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 10,75 jaar
|
De EQ-5D-3L-vragenlijst is een generieke, op voorkeur gebaseerde maatstaf voor gezondheidsnut die 5 gezondheidstoestanden beoordeelt (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie) en wordt gebruikt om een samenstelling te maken van de toestand van de patiënt. gezondheidsstatus.
De EQ-5D-3L werd in deze studie gebruikt om gezondheidsvoorzieningen te berekenen voor economische modellering, variërend van 0-1.
De EQ-5D-3L bevatte ook een visuele analoge schaal (VAS) om de algehele gezondheid van de deelnemer te beoordelen, die varieerde van 0-100, waarbij een hogere score een slechtere gezondheidsstatus aangeeft.
|
Basislijn tot ongeveer 10,75 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Samineni D, Gibiansky L, Wang B, Vadhavkar S, Rajwanshi R, Tandon M, Sinha A, Al-Sawaf O, Fischer K, Hallek M, Salem AH, Li C, Miles D. Pharmacokinetics and Exposure-Response Analysis of Venetoclax + Obinutuzumab in Chronic Lymphocytic Leukemia: Phase 1b Study and Phase 3 CLL14 Trial. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3635-3653. doi: 10.1007/s12325-022-02170-w. Epub 2022 Jun 16.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Lu T, Liao MZ, Panchal A, Robrecht S, Ching T, Tandon M, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Bottcher S, Kreuzer KA, Chyla B, Miles D, Wendtner CM, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Minimal Residual Disease Dynamics after Venetoclax-Obinutuzumab Treatment: Extended Off-Treatment Follow-up From the Randomized CLL14 Study. J Clin Oncol. 2021 Dec 20;39(36):4049-4060. doi: 10.1200/JCO.21.01181. Epub 2021 Oct 28.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Tandon M, Sinha A, Fink AM, Robrecht S, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Tausch E, Schary W, Ritgen M, Wendtner CM, Kreuzer KA, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Hallek M, Fischer K. Venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL14): follow-up results from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1188-1200. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30443-5.
- Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink AM, Tandon M, Dixon M, Robrecht S, Warburton S, Humphrey K, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Boettcher S, Tausch E, Humerickhouse R, Eichhorst B, Wendtner CM, Langerak AW, Kreuzer KA, Ritgen M, Goede V, Stilgenbauer S, Mobasher M, Hallek M. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1815281. Epub 2019 Jun 4.
- Munir T, Martinez-Calle N, Xu S, Yang K, Ge X, Ali AK, Mohseninejad L, Dobi B, Rakonczai P, Ma H, Williams R, Aldairy W, Lamanna N. Indirect Comparisons of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib versus Venetoclax plus Obinutuzumab in Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Oncol Ther. 2025 Sep 13. doi: 10.1007/s40487-025-00380-0. Online ahead of print.
- Al-Sawaf O, Robrecht S, Zhang C, Olivieri S, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Sivchev L, Niemann CU, Schwarer A, Loscertales J, Weinkove R, Strumberg D, Kilfoyle A, Manzoor BS, Jawaid D, Emechebe N, Devine J, Boyer M, Runkel ED, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Venetoclax-obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the randomized phase 3 CLL14 study. Blood. 2024 Oct 31;144(18):1924-1935. doi: 10.1182/blood.2024024631.
- Langerbeins P, Giza A, Robrecht S, Cramer P, von Tresckow J, Al-Sawaf O, Fink AM, Furstenau M, Kutsch N, Simon F, Goede V, Hoechstetter M, Niemann CU, da Cunha-Bang C, Kater A, Dubois J, Gregor M, Staber PB, Tausch E, Schneider C, Stilgenbauer S, Eichhorst B, Fischer K, Hallek M. Reassessing the chronic lymphocytic leukemia International Prognostic Index in the era of targeted therapies. Blood. 2024 Jun 20;143(25):2588-2598. doi: 10.1182/blood.2023022564.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Jin HY, Robrecht S, Choi Y, Balasubramanian S, Kotak A, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Chyla B, Paulson JN, Pallasch CP, Frenzel LP, Peifer M, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Transcriptomic profiles and 5-year results from the randomized CLL14 study of venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in chronic lymphocytic leukemia. Nat Commun. 2023 Apr 18;14(1):2147. doi: 10.1038/s41467-023-37648-w.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 december 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 augustus 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 augustus 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 september 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 september 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
17 september 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
6 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 november 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Chlorambucil
- venetoclax
- Obinutuzumab
Andere studie-ID-nummers
- BO25323
- 2014-001810-24 (EudraCT-nummer)
- CLL14
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .