Confronto dei trattamenti di Obinutuzumab + Venetoclax rispetto a Obinutuzumab + clorambucile in pazienti con leucemia linfocitica cronica
3 novembre 2025 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio prospettico, in aperto, multicentrico, randomizzato di fase III per confrontare l'efficacia e la sicurezza di un regime combinato di Obinutuzumab e Venetoclax rispetto a Obinutuzumab e clorambucile in pazienti precedentemente non trattati con LLC e condizioni mediche coesistenti
Questo studio di fase III in aperto, multicentrico, randomizzato è progettato per confrontare l'efficacia e la sicurezza di un regime combinato di obinutuzumab e venetoclax rispetto a obinutuzumab + clorambucile nei partecipanti con leucemia linfocitica cronica (LLC) e condizioni mediche coesistenti.
Il periodo di trattamento in studio è stato di circa un anno e il periodo di follow-up sarà fino a 9 anni.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
445
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano
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New South Wales
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Liverpool BC, New South Wales, Australia, 1871
- Liverpool Hospital
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Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
- Tweed Hospital
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Queensland
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Douglas, Queensland, Australia, 4814
- The Townsville Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital Woolloongabba
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Ashford, South Australia, Australia, 5035
- Ashford Cancer Centre Research
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
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Epping, Victoria, Australia, 3076
- The Northern Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
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Innsbruck, Austria, 6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.
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Vienna, Austria, 1090
- Medizinische Universitat Wien
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Vienna, Austria, 1140
- Hanusch-Krankenhaus
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasile, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
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São Paulo, São Paulo, Brasile, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
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São Paulo, São Paulo, Brasile, 01236-030
- Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
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Pleven, Bulgaria, 5800
- Umhat Dr Georgi Stranski
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- UMHAT " Sveti Georgi" Plovdiv - Clinic of Oncology and Hematology
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- University Hospital Sv.Georgi Clnic of Hematology
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Sofia, Bulgaria, 1431
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD
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Vratsa, Bulgaria, 3000
- MHAT Hristo Botev
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Zagreb, Croazia, 10000
- University Hospital Center Zagreb
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Zagreb, Croazia, 10000
- University Hospital Merkur Clinic for Internal Medicine/ Hematology
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Herlev, Danimarca, 2730
- Herlev Hospital
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København Ø, Danimarca, 2100
- Rigshospitalet
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Roskilde, Danimarca, 4000
- Sjaellands Universitetshospital, Roskilde
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Vejle, Danimarca, 7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
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Tallinn, Estonia, 13419
- North Estonia Medical Centre
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Tartu, Estonia, 51014
- Tartu Uni Hospital
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Caen, Francia, 14000
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie
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Créteil, Francia, 94000
- Hopital Henri Mondor
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Grenoble, Francia, 38043
- CHU de GRENOBLE
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Le Mans, Francia, 72000
- Centre Jean Bernard
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Leon Berard
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Montpellier, Francia, 34295
- Hôpital Saint Eloi
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Nantes, Francia, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme
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Paris, Francia, 75475
- Hôpital Saint Louis
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Rennes, Francia, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulon, Francia, 83056
- CH de Toulon Hôpital Sainte Musse
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy - Hematologie
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Aachen, Germania, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Berlin, Germania, 13353
- Charite - Campus Virchow-Klinikum
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Berlin, Germania, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Cologne, Germania, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Dresden, Germania, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf
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Dresden, Germania, 01307
- Uniklinikum "Carl Gustav Carus";Med. Klinik 1
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Essen, Germania, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Esslingen am Neckar, Germania, 73730
- Klinik Esslingen
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Frankfurt (Oder), Germania, 15236
- Klinikum Frankfurt/Oder
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Freiburg im Breisgau, Germania, 79106
- Uniklinikum Freiburg
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Heidelberg, Germania, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Herne, Germania, 44625
- Stiftung Kathol. Krankenhaus Marienhospital Herne Klinik Mitte
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Koblenz, Germania, 56068
- Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie Koblenz
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Mutlangen, Germania, 73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd
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Mönchengladbach, Germania, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH Innere Medizin I
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München, Germania, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
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München, Germania, 80804
- München Klinik Schwabing
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München, Germania, 83177
- Klinikum der Universität München, Campus Großhadern
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Paderborn, Germania, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Regensburg, Germania, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
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Stuttgart, Germania, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Stuttgart, Germania, 70199
- Marienhospital
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Tübingen, Germania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Germania, 89081
- Universtitätsklinikum Ulm
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Emilia-Romagna
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Ferrara, Emilia-Romagna, Italia, 44100
- Arcispedale S. Anna
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Lazio
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Rome, Lazio, Italia, 00168
- Uni Cattolica
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Torino, Lazio, Italia, 10126
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Le Molinette
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Umbria
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Terni, Umbria, Italia, 05100
- Az. Osp. S. Maria
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Veneto
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Venezia Mestre, Veneto, Italia, 30174
- Ospedale dell' Angelo
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Sinaloa
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Culiacán, Sinaloa, Messico, 80230
- Hospital General de Culiacán
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Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
- Canterbury Health Laboratories
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Dunedin, Nuova Zelanda
- Dunedin Hospital
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Palmerston North, Nuova Zelanda, 4442
- Midcentral District Health Board
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Wellington, Nuova Zelanda, 6012
- Wellington Hospital
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Chorzów, Polonia, 41-500
- Samodzielny Public Zaklad
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Lodz, Polonia, 9351
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. Miko?aja Kopernika
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Słupsk, Polonia, 76-200
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Korczaka
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Wroclaw, Polonia, 5036
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroc?awiu
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Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Boston,Lincolnshire, Regno Unito, PE21 9QS
- Boston Pilgrim Hospital
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Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Lincoln, Regno Unito, LN2 5QY
- Lincoln County Hospital
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Southhampton, Regno Unito, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Bucharest, Romania, 022328
- Fundeni Clinical Inst.
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Iași, Romania, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
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Târgu Mureş, Romania, 540136
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu-Mures
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Penza, Russia, 440071
- Penza Regional Oncology Dispensary
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Perm, Russia, 614077
- Clinical MSCh No1
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Bashkortostan Republic
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Ufa, Bashkortostan Republic, Russia, 450000
- SBEI of HPE ?Bashkir State Medical University? of MoH RF
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Niznij Novgorod
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Nizhny Novgorod, Niznij Novgorod, Russia, 603126
- Regional Clinical Hospital N.A. Semashko
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Tatarstan Republic
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Kazan', Tatarstan Republic, Russia, 420029
- Republican Clinical Oncologic Dispensary of Republic Of Tatarstan
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Barcelona, Spagna, 08003
- Hospital del Mar
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Spagna, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa
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Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Univ. 12 de Octubre
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Salamanca, Spagna, 37007
- Hospital Clínico Universitario de Salamanca
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Seville, Spagna, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Toledo, Spagna, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud
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Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Spagna, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia
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Navarre
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Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna, Tenerife, Spagna, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
- UC San Diego Health System
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612-9497
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Winship Cancer Institute
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Illinois
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Harvey, Illinois, Stati Uniti, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
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Texas
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Lubbock, Texas, Stati Uniti, 79410
- Joe Arrington Cancer Center
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Bern, Svizzera, 3010
- Inselspital Bern
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Lucerne, Svizzera, 6000
- Luzerner Kantonsspital, Hämatologie
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Zurich, Svizzera, 8091
- Universitätsspital Zürich Medizin Hämatologie
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- LLC documentata e non trattata in precedenza secondo i criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
- CLL che richiede un trattamento secondo i criteri IWCLL
- Total Cumulative Illness Rating Scale (punteggio CIRS) maggiore di (>) 6
- Adeguata funzionalità del midollo indipendente dal fattore di crescita o dal supporto trasfusionale entro 2 settimane dallo screening come da protocollo, a meno che la citopenia non sia dovuta al coinvolgimento midollare della LLC
- Adeguata funzionalità epatica
- Aspettativa di vita > 6 mesi
- Accordo per l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci per protocollo
Criteri di esclusione:
- Trasformazione della LLC in linfoma non-Hodgkin aggressivo (trasformazione di Richter o leucemia pro-linfocitica)
- Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale
- Partecipanti con una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML)
- Un punteggio di compromissione di un singolo organo/sistema di 4 come valutato dalla definizione CIRS che limita la capacità di ricevere il regime di trattamento di questo studio ad eccezione di occhi, orecchie, naso, sistema di organi della gola
- - Partecipanti con anemia emolitica autoimmune incontrollata o trombocitopenia immunitaria
- Funzionalità renale inadeguata
- Storia di precedente tumore maligno, ad eccezione delle condizioni elencate nel protocollo se i partecipanti si sono ripresi dagli effetti collaterali acuti subiti a seguito della precedente terapia
- Uso di agenti sperimentali o trattamento antitumorale concomitante nelle ultime 4 settimane dalla registrazione
- - Partecipanti con infezione batterica, virale o fungina attiva che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi due mesi prima della registrazione
- Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini o sensibilità o allergia nota a prodotti murini
- Ipersensibilità al clorambucile, obinutuzumab o venetoclax o ad uno qualsiasi degli eccipienti
- Donne incinte e madri che allattano
- Risultati positivi del test per l'infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) (definita come sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]) o risultato positivo del test per l'epatite C (test sierologico per gli anticorpi del virus dell'epatite C [HCV])
- Partecipanti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus della leucemia a cellule T umana-1 (HTLV-1)
- Richiede l'uso di warfarin, marcumar o fenprocumone
- Agenti ricevuti noti per essere inibitori o induttori forti e moderati del citocromo P450 3A entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Run-in di sicurezza Obinutuzumab + Venetoclax
I soggetti hanno ricevuto obinutuzumab per 6 cicli e venetoclax per 12 cicli.
Cicli composti da 28 giorni.
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Venetoclax, compressa orale: 20 mg al giorno durante il Ciclo 1, Giorno 22-28; 50 mg al giorno durante il Ciclo 2, Giorno 1-7; 100 mg al giorno durante il Ciclo 2, Giorno 8-14; 200 mg al giorno durante il Ciclo 2, Giorno 15-21; 400 mg al giorno durante il Ciclo 2, Giorno 22-28 e il Giorno 1-28 per tutti i cicli successivi fino alla fine del Ciclo 12.
Altri nomi:
Obinutuzumab, infusione endovenosa: 100 mg o 1000 mg, a seconda delle regole di suddivisione, al Ciclo 1, Giorno 1 (se sono stati ricevuti 100 mg al Giorno 1, 900 mg saranno somministrati al Ciclo 1, Giorno 2); 1000 mg al Ciclo 1, Giorno 8 e Giorno 15; 1000 mg al Giorno 1 per tutti i cicli successivi fino alla fine del Ciclo 6
Altri nomi:
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Sperimentale: Obinutuzumab + clorambucile
I partecipanti riceveranno obinutuzumab per 6 cicli e clorambucile per 12 cicli.
I cicli comprenderanno 28 giorni.
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Obinutuzumab, infusione endovenosa: 100 mg o 1000 mg, a seconda delle regole di suddivisione, al Ciclo 1, Giorno 1 (se sono stati ricevuti 100 mg al Giorno 1, 900 mg saranno somministrati al Ciclo 1, Giorno 2); 1000 mg al Ciclo 1, Giorno 8 e Giorno 15; 1000 mg al Giorno 1 per tutti i cicli successivi fino alla fine del Ciclo 6
Altri nomi:
Clorambucile 0,5 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) per via orale al giorno 1 e al giorno 15 di ogni ciclo di 28 giorni per 12 cicli.
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Sperimentale: Obinutuzumab + Venetoclax
I partecipanti riceveranno obinutuzumab per 6 cicli e venetoclax per 12 cicli.
I cicli comprenderanno 28 giorni.
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Venetoclax, compressa orale: 20 mg al giorno durante il Ciclo 1, Giorno 22-28; 50 mg al giorno durante il Ciclo 2, Giorno 1-7; 100 mg al giorno durante il Ciclo 2, Giorno 8-14; 200 mg al giorno durante il Ciclo 2, Giorno 15-21; 400 mg al giorno durante il Ciclo 2, Giorno 22-28 e il Giorno 1-28 per tutti i cicli successivi fino alla fine del Ciclo 12.
Altri nomi:
Obinutuzumab, infusione endovenosa: 100 mg o 1000 mg, a seconda delle regole di suddivisione, al Ciclo 1, Giorno 1 (se sono stati ricevuti 100 mg al Giorno 1, 900 mg saranno somministrati al Ciclo 1, Giorno 2); 1000 mg al Ciclo 1, Giorno 8 e Giorno 15; 1000 mg al Giorno 1 per tutti i cicli successivi fino alla fine del Ciclo 6
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri IWCLL
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte fino a circa 3,75 anni
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La PFS è stata determinata secondo i criteri IWCLL 2008 e definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di PD o morte per qualsiasi causa.
La progressione della malattia è stata caratterizzata da almeno uno dei seguenti: 1) aumento >/= 50% del numero assoluto di linfociti circolanti ad almeno 5*10^9/L, 2) comparsa di nuovi linfonodi palpabili (> 15 mm nel diametro più lungo) o qualsiasi nuova lesione extranodale; 3) >/= aumento del 50% nel diametro più lungo di qualsiasi precedente sede di linfoadenopatia; 4) Aumento >/= 50% dell'ingrossamento del fegato e/o della milza; 5) Trasformazione in un'istologia più aggressiva.
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Basale fino alla progressione della malattia o alla morte fino a circa 3,75 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulle valutazioni del Comitato di revisione istituzionale (IRC) in base ai criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte fino a circa 3,75 anni
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La PFS è stata determinata secondo i criteri IWCLL 2008 e definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di malattia progressiva (PD) o morte per qualsiasi causa.
La progressione della malattia è stata caratterizzata da almeno uno dei seguenti: 1) aumento >/= 50% del numero assoluto di linfociti circolanti ad almeno 5*10^9/L, 2) comparsa di nuovi linfonodi palpabili (> 15 mm nel diametro più lungo) o qualsiasi nuova lesione extranodale; 3) >/= aumento del 50% nel diametro più lungo di qualsiasi precedente sede di linfoadenopatia; 4) Aumento >/= 50% dell'ingrossamento del fegato e/o della milza; 5) Trasformazione in un'istologia più aggressiva.
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Basale fino alla progressione della malattia o alla morte fino a circa 3,75 anni
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Percentuale di partecipanti con una risposta complessiva (OR) al completamento del trattamento, come determinato dallo sperimentatore secondo i criteri IWCLL
Lasso di tempo: Al completamento della valutazione del trattamento 3 mesi dopo il completamento del trattamento (a circa 15 mesi)
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La OR è stata definita come risposta completa (CR), CR con recupero incompleto del midollo osseo (CRi) o risposta parziale (PR) secondo i criteri IWCLL 2008.
La CR richiede tutti i seguenti: linfociti del sangue periferico inferiori a 4x10^9/L, assenza di linfoadenopatia all'esame obiettivo e tomografia computerizzata (TC), assenza di epatomegalia o splenomegalia, assenza di malattia o sintomi costituzionali, conta ematica dei neutrofili >1,5* 10^9/L, piastrine >100*10^9/L ed emoglobina >110 g/L, midollo osseo almeno normocellulare per età senza infiltrato clonale (eccetto Cri).
PR: due delle seguenti caratteristiche per almeno 2 mesi: >/= riduzione del 50% della conta dei linfociti del sangue periferico rispetto al valore pretrattamento, >/=riduzione del 50% della linfoadenopatia, >/=riduzione del 50% del fegato e/o della milza ingrossamento e almeno una delle seguenti conte ematiche: neutrofili >1,5*10^9/L, piastrine >100*10^9/L ed emoglobina >110 g/L.
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Al completamento della valutazione del trattamento 3 mesi dopo il completamento del trattamento (a circa 15 mesi)
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Percentuale di partecipanti con un tasso di risposta completa (CRR) al completamento della valutazione del trattamento come determinato dallo sperimentatore secondo i criteri IWCLL
Lasso di tempo: Al completamento della valutazione del trattamento 3 mesi dopo il completamento del trattamento (a circa 15 mesi)
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Il CRR è stato definito come il tasso di una risposta clinica di CR o CRi secondo i criteri IWCLL 2008.
La CR richiede tutti i seguenti: linfociti del sangue periferico inferiori a 4x10^9/L, assenza di linfoadenopatia all'esame obiettivo e alla TC, assenza di epatomegalia o splenomegalia, assenza di malattia o sintomi costituzionali, conta ematica dei neutrofili >1,5*10^9/ L, piastrine >100*10^9/L ed emoglobina >110 g/L, midollo osseo almeno normocellulare per età senza infiltrato clonale (eccetto Cri).
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Al completamento della valutazione del trattamento 3 mesi dopo il completamento del trattamento (a circa 15 mesi)
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Percentuale di partecipanti con negatività della malattia residua minima (MRD) nel sangue periferico misurata dalla reazione a catena della polimerasi dell'oligonucleotide allele-specifico (ASO-PCR) al completamento del trattamento
Lasso di tempo: Al completamento della valutazione del trattamento 3 mesi dopo il completamento del trattamento (a circa 15 mesi)
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La negatività della MRD è stata definita come avere <1 cellula CLL per 10.000 leucociti nel sangue periferico.
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Al completamento della valutazione del trattamento 3 mesi dopo il completamento del trattamento (a circa 15 mesi)
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Percentuale di partecipanti con MRD negativa nel midollo osseo misurata mediante ASO-PCR al completamento del trattamento
Lasso di tempo: Al completamento della valutazione del trattamento 3 mesi dopo il completamento del trattamento (a circa 15 mesi)
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La negatività della MRD è stata definita come avere <1 cellula CLL per 10.000 leucociti nel midollo osseo.
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Al completamento della valutazione del trattamento 3 mesi dopo il completamento del trattamento (a circa 15 mesi)
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Basale fino alla morte, fino a circa 10,75 anni
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La OS è stata definita come il tempo intercorso tra la data di randomizzazione e la data di morte per qualsiasi causa.
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Basale fino alla morte, fino a circa 10,75 anni
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Percentuale di partecipanti con MRD negativa nel sangue periferico misurata mediante ASO-PCR al completamento della valutazione del trattamento combinato
Lasso di tempo: Giorno 1 Ciclo 9 o 3 mesi dopo l'ultima infusione endovenosa, circa 9 mesi
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La negatività della MRD è stata definita come avere <1 cellula CLL per 10.000 leucociti nel sangue periferico.
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Giorno 1 Ciclo 9 o 3 mesi dopo l'ultima infusione endovenosa, circa 9 mesi
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Percentuale di partecipanti con MRD negativa nel midollo osseo misurata mediante ASO-PCR al completamento della valutazione del trattamento combinato
Lasso di tempo: Giorno 1 Ciclo 9 o 3 mesi dopo l'ultima infusione endovenosa a circa 9 mesi
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La negatività della MRD è stata definita come avere <1 cellula CLL per 10.000 leucociti nel midollo osseo.
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Giorno 1 Ciclo 9 o 3 mesi dopo l'ultima infusione endovenosa a circa 9 mesi
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Percentuale di partecipanti con OR al completamento della valutazione della risposta al trattamento combinato
Lasso di tempo: Giorno 1 Ciclo 7 o 28 giorni dopo l'ultima infusione endovenosa, circa 6 mesi
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OR è stato definito come CR, CRi o PR secondo i criteri IWCLL 2008.
La CR richiedeva tutti i seguenti: linfociti del sangue periferico inferiori a 4x10^9/L, assenza di linfoadenopatia all'esame obiettivo, assenza di epatomegalia o splenomegalia, assenza di malattia o sintomi costituzionali, conta ematica dei neutrofili >1,5*10^9/L, piastrine >100*10^9/L ed emoglobina >110 g/L.
PR: due delle seguenti caratteristiche per almeno 2 mesi: >/= riduzione del 50% della conta dei linfociti del sangue periferico rispetto al valore pretrattamento, >/=riduzione del 50% della linfoadenopatia, >/=riduzione del 50% del fegato e/o della milza ingrossamento e almeno una delle seguenti conte ematiche: neutrofili >1,5*10^9/L, piastrine >100*10^9/L ed emoglobina >110 g/L.
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Giorno 1 Ciclo 7 o 28 giorni dopo l'ultima infusione endovenosa, circa 6 mesi
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Durata della risposta obiettiva (DOR)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata al tempo di PD come determinato dallo sperimentatore o morte per qualsiasi causa, fino a circa 10,75 anni
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La PD è stata definita come linfoadenopatia, aumento >=50% delle dimensioni del fegato o della milza, aumento >=50% della conta dei linfociti, trasformazione in istologia più aggressiva o presenza di citopenia.
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Tempo dalla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata al tempo di PD come determinato dallo sperimentatore o morte per qualsiasi causa, fino a circa 10,75 anni
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Percentuale di partecipanti per migliore risposta ottenuta (CR, CRi, PR, malattia stabile (SD) o PD)
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento della valutazione del trattamento 3 mesi dopo il completamento del trattamento (fino a circa 15 mesi)
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CR: linfociti del sangue periferico inferiori a 4x10^9/L, assenza di linfoadenopatia all'esame obiettivo e alla TC, assenza di epatomegalia o splenomegalia, assenza di malattia o sintomi costituzionali, conta ematica dei neutrofili >1,5*10^9/L, piastrine >100 *10^9/L ed emoglobina >110 g/L, midollo osseo almeno normocellulare per età senza infiltrato clonale (eccetto Cri).
PR: due qualsiasi per almeno 2 mesi: riduzione >/= 50% della conta dei linfociti del sangue periferico rispetto al valore pretrattamento, riduzione >/=50% della linfoadenopatia, riduzione >/=50% dell'ingrossamento del fegato e/o della milza, e almeno una delle seguenti conte ematiche: neutrofili >1,5*10^9/L, piastrine >100*10^9/L ed emoglobina >110 g/L.
PD: linfoadenopatia, aumento >=50% delle dimensioni del fegato o della milza, aumento >=50% della conta dei linfociti, trasformazione in istologia più aggressiva o insorgenza di citopenia.
SD: una non risposta e utilizzata per caratterizzare i partecipanti che non hanno ottenuto una CR o una PR e che non hanno mostrato PD.
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Baseline fino al completamento della valutazione del trattamento 3 mesi dopo il completamento del trattamento (fino a circa 15 mesi)
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Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Tempo tra la data di randomizzazione e la data di progressione/recidiva della malattia sulla base della valutazione dello sperimentatore, morte o inizio di una nuova terapia antileucemica, fino a 10,75 anni
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Tempo tra la data di randomizzazione e la data di progressione/recidiva della malattia sulla base della valutazione dello sperimentatore, morte o inizio di una nuova terapia antileucemica, fino a 10,75 anni
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È ora del prossimo trattamento antileucemico
Lasso di tempo: Tempo tra la data di randomizzazione e la data della prima assunzione della nuova terapia antileucemica, fino a 10,75 anni
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Tempo tra la data di randomizzazione e la data della prima assunzione della nuova terapia antileucemica, fino a 10,75 anni
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Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 10,75 anni
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e involontario (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto farmaceutico, considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico.
Anche le condizioni preesistenti che peggiorano durante uno studio sono considerate eventi avversi.
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Fino a circa 10,75 anni
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Percentuale di partecipanti con cellule B CD19+/CD5+ o monociti CD14+
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 10,75 anni
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Linea di base fino a circa 10,75 anni
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Percentuale di partecipanti con anticorpi umani-anti-umani
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 10,75 anni
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Linea di base fino a circa 10,75 anni
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Percentuale di partecipanti registrati come prematuri ritiri dallo studio
Lasso di tempo: Fino a circa 10,75 anni
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Fino a circa 10,75 anni
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Concentrazioni plasmatiche di Venetoclax
Lasso di tempo: Dose pre-venetoclax (0 ore) e 4 ore post-dose venetoclax il Giorno 1 Ciclo 4
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Dose pre-venetoclax (0 ore) e 4 ore post-dose venetoclax il Giorno 1 Ciclo 4
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Concentrazioni sieriche di Obinutuzumab
Lasso di tempo: Pre-infusione di obinutuzumab (0 ore) e fine dell'infusione di obinutuzumab il Giorno 1 Ciclo 4
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Pre-infusione di obinutuzumab (0 ore) e fine dell'infusione di obinutuzumab il Giorno 1 Ciclo 4
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Variazione rispetto al basale nel punteggio M.D. Anderson Symptom Inventory-CLL (MDASI-CLL)
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 10,75 anni
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Il MDASI-CLL è un questionario di 25 item relativi a sintomi specifici della LLC che un partecipante potrebbe aver sperimentato nelle ultime 24 ore.
Ai partecipanti è stato chiesto di valutare la gravità di 13 sintomi chiamati gravità media dei sintomi principali (cioè dolore, affaticamento, nausea, disturbi del sonno, angoscia, mancanza di respiro, ricordi di cose, mancanza di appetito, sonnolenza, secchezza delle fauci, tristezza, vomito e intorpidimento o formicolio), 6 sintomi specifici della malattia chiamati gravità dei sintomi del modulo medio (sudorazione notturna, febbre e brividi, gonfiore dei linfonodi, diarrea, facilità alla formazione di lividi o sanguinamento e costipazione) e 6 interferenza media sulle questioni della vita (ad es. attività generale, camminare, lavorare, umore, relazioni con altre persone e godimento della vita) su una scala da 0 a 10 dove 0 indica che il sintomo "non è presente" o "non ha interferito" con le attività del partecipante e 10 indica "come cattivo come puoi immaginare" o "interferito completamente".
I punteggi sono stati mediati (intervallo da 0 a 10) per ciascuna delle tre parti.
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Linea di base fino a circa 10,75 anni
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Cambiamento rispetto al basale nel questionario Core 30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro sulla qualità della vita (EORTC QLQC30)
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 10,75 anni
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L'EORTC QLQ-C30 è una misura di autovalutazione validata e affidabile composta da 30 domande incorporate in cinque scale funzionali (scale fisiche, di ruolo, cognitive, emotive e sociali), tre scale dei sintomi (scale di fatica, dolore, nausea e vomito ) e una scala sullo stato di salute globale/qualità della vita globale.
I restanti singoli elementi (dispnea, perdita di appetito, disturbi del sonno, costipazione e diarrea) valutano i sintomi aggiuntivi sperimentati dai pazienti con cancro e l'onere finanziario percepito del trattamento.
I 28 elementi relativi alla funzione e ai sintomi sono stati valutati su una scala a 4 punti che andava da "per niente" a "molto" e i 2 elementi sullo stato di salute globale/qualità della vita globale sono stati valutati su una scala a 7 punti che andava da "molto scarso" a "eccellente".
I punteggi della scala media grezza sono stati trasformati linearmente nell'intervallo 0-100 con punteggi più alti che indicano livelli di risposta più elevati (ovvero, funzionamento più elevato, gravità dei sintomi più elevata).
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Linea di base fino a circa 10,75 anni
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Variazione rispetto al basale nel questionario EuroQol a 5 dimensioni (EQ-5D-3L)
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 10,75 anni
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Il questionario EQ-5D-3L è una misura di utilità sanitaria generica basata sulle preferenze che valuta 5 stati di salute (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione) e viene utilizzato per costruire un quadro composito delle condizioni del paziente stato di salute.
L'EQ-5D-3L è stato impiegato in questo studio per calcolare le utilità sanitarie per la modellazione economica, che variavano da 0 a 1.
L'EQ-5D-3L conteneva anche una scala analogica visiva (VAS) per valutare la salute generale del partecipante, che andava da 0 a 100 con un punteggio più alto che indicava uno stato di salute peggiore.
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Linea di base fino a circa 10,75 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Samineni D, Gibiansky L, Wang B, Vadhavkar S, Rajwanshi R, Tandon M, Sinha A, Al-Sawaf O, Fischer K, Hallek M, Salem AH, Li C, Miles D. Pharmacokinetics and Exposure-Response Analysis of Venetoclax + Obinutuzumab in Chronic Lymphocytic Leukemia: Phase 1b Study and Phase 3 CLL14 Trial. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3635-3653. doi: 10.1007/s12325-022-02170-w. Epub 2022 Jun 16.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Lu T, Liao MZ, Panchal A, Robrecht S, Ching T, Tandon M, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Bottcher S, Kreuzer KA, Chyla B, Miles D, Wendtner CM, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Minimal Residual Disease Dynamics after Venetoclax-Obinutuzumab Treatment: Extended Off-Treatment Follow-up From the Randomized CLL14 Study. J Clin Oncol. 2021 Dec 20;39(36):4049-4060. doi: 10.1200/JCO.21.01181. Epub 2021 Oct 28.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Tandon M, Sinha A, Fink AM, Robrecht S, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Tausch E, Schary W, Ritgen M, Wendtner CM, Kreuzer KA, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Hallek M, Fischer K. Venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL14): follow-up results from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1188-1200. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30443-5.
- Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink AM, Tandon M, Dixon M, Robrecht S, Warburton S, Humphrey K, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Boettcher S, Tausch E, Humerickhouse R, Eichhorst B, Wendtner CM, Langerak AW, Kreuzer KA, Ritgen M, Goede V, Stilgenbauer S, Mobasher M, Hallek M. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1815281. Epub 2019 Jun 4.
- Munir T, Martinez-Calle N, Xu S, Yang K, Ge X, Ali AK, Mohseninejad L, Dobi B, Rakonczai P, Ma H, Williams R, Aldairy W, Lamanna N. Indirect Comparisons of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib versus Venetoclax plus Obinutuzumab in Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Oncol Ther. 2025 Sep 13. doi: 10.1007/s40487-025-00380-0. Online ahead of print.
- Al-Sawaf O, Robrecht S, Zhang C, Olivieri S, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Sivchev L, Niemann CU, Schwarer A, Loscertales J, Weinkove R, Strumberg D, Kilfoyle A, Manzoor BS, Jawaid D, Emechebe N, Devine J, Boyer M, Runkel ED, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Venetoclax-obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the randomized phase 3 CLL14 study. Blood. 2024 Oct 31;144(18):1924-1935. doi: 10.1182/blood.2024024631.
- Langerbeins P, Giza A, Robrecht S, Cramer P, von Tresckow J, Al-Sawaf O, Fink AM, Furstenau M, Kutsch N, Simon F, Goede V, Hoechstetter M, Niemann CU, da Cunha-Bang C, Kater A, Dubois J, Gregor M, Staber PB, Tausch E, Schneider C, Stilgenbauer S, Eichhorst B, Fischer K, Hallek M. Reassessing the chronic lymphocytic leukemia International Prognostic Index in the era of targeted therapies. Blood. 2024 Jun 20;143(25):2588-2598. doi: 10.1182/blood.2023022564.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Jin HY, Robrecht S, Choi Y, Balasubramanian S, Kotak A, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Chyla B, Paulson JN, Pallasch CP, Frenzel LP, Peifer M, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Transcriptomic profiles and 5-year results from the randomized CLL14 study of venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in chronic lymphocytic leukemia. Nat Commun. 2023 Apr 18;14(1):2147. doi: 10.1038/s41467-023-37648-w.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
31 dicembre 2014
Completamento primario (Effettivo)
17 agosto 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
27 agosto 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 settembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 settembre 2014
Primo Inserito (Stimato)
17 settembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
6 novembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 novembre 2025
Ultimo verificato
1 novembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia, cellule B
- Leucemia, linfoide
- Leucemia
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie emiche e linfatiche
- Leucemia, linfocitica, cronica, cellule B
- Prodotti chimici organici
- Idrocarburi
- Composti di senape di azoto
- Composti di senape
- Idrocarburi, alogenati
- Clorambucile
- Venetoclax
- obinutuzumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- BO25323
- 2014-001810-24 (Numero EudraCT)
- CLL14
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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