Porównanie leczenia obinutuzumabem + wenetoklaksem i obinutuzumabem + chlorambucylem u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową
3 listopada 2025 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
Prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy III w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa skojarzonego schematu podawania obinutuzumabu i wenetoklaksu w porównaniu z obinutuzumabem i chlorambucylem u wcześniej nieleczonych pacjentów z PBL i współistniejącymi schorzeniami
To otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy III ma na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa skojarzonego schematu leczenia obinutuzumabem i wenetoklaksem w porównaniu z obinutuzumabem i chlorambucylem u uczestników z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) i współistniejącymi schorzeniami.
Czas trwania leczenia w ramach badania wynosił około jednego roku, a okres obserwacji wyniesie do 9 lat.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
445
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna, C1181ACH
- Hospital Italiano
-
-
-
-
New South Wales
-
Liverpool BC, New South Wales, Australia, 1871
- Liverpool Hospital
-
Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
- Tweed Hospital
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Australia, 4814
- The Townsville Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital Woolloongabba
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Ashford, South Australia, Australia, 5035
- Ashford Cancer Centre Research
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
-
Epping, Victoria, Australia, 3076
- The Northern Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
-
-
-
Innsbruck, Austria, 6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.
-
Vienna, Austria, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
Vienna, Austria, 1140
- Hanusch-Krankenhaus
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia, 90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazylia, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
-
São Paulo, São Paulo, Brazylia, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
-
São Paulo, São Paulo, Brazylia, 01236-030
- Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
-
-
-
-
-
Pleven, Bułgaria, 5800
- Umhat Dr Georgi Stranski
-
Plovdiv, Bułgaria, 4002
- UMHAT " Sveti Georgi" Plovdiv - Clinic of Oncology and Hematology
-
Plovdiv, Bułgaria, 4002
- University Hospital Sv.Georgi Clnic of Hematology
-
Sofia, Bułgaria, 1431
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD
-
Vratsa, Bułgaria, 3000
- MHAT Hristo Botev
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorwacja, 10000
- University Hospital Center Zagreb
-
Zagreb, Chorwacja, 10000
- University Hospital Merkur Clinic for Internal Medicine/ Hematology
-
-
-
-
-
Herlev, Dania, 2730
- Herlev Hospital
-
København Ø, Dania, 2100
- Rigshospitalet
-
Roskilde, Dania, 4000
- Sjaellands Universitetshospital, Roskilde
-
Vejle, Dania, 7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonia, 13419
- North Estonia Medical Centre
-
Tartu, Estonia, 51014
- Tartu Uni Hospital
-
-
-
-
-
Caen, Francja, 14000
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie
-
Créteil, Francja, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
Grenoble, Francja, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Le Mans, Francja, 72000
- Centre Jean Bernard
-
Lyon, Francja, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Francja, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Francja, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme
-
Paris, Francja, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Rennes, Francja, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Francja, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulon, Francja, 83056
- CH de Toulon Hôpital Sainte Musse
-
Villejuif, Francja, 94805
- Institut Gustave Roussy - Hematologie
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Hiszpania, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Univ. 12 de Octubre
-
Salamanca, Hiszpania, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Seville, Hiszpania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Toledo, Hiszpania, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Hiszpania, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Hiszpania, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Tenerife, Hiszpania, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
Sinaloa
-
Culiacán, Sinaloa, Meksyk, 80230
- Hospital General de Culiacán
-
-
-
-
-
Aachen, Niemcy, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Cologne, Niemcy, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Dresden, Niemcy, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Uniklinikum "Carl Gustav Carus";Med. Klinik 1
-
Essen, Niemcy, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Esslingen am Neckar, Niemcy, 73730
- Klinik Esslingen
-
Frankfurt (Oder), Niemcy, 15236
- Klinikum Frankfurt/Oder
-
Freiburg im Breisgau, Niemcy, 79106
- Uniklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Herne, Niemcy, 44625
- Stiftung Kathol. Krankenhaus Marienhospital Herne Klinik Mitte
-
Koblenz, Niemcy, 56068
- Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie Koblenz
-
Mutlangen, Niemcy, 73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd
-
Mönchengladbach, Niemcy, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH Innere Medizin I
-
München, Niemcy, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
-
München, Niemcy, 80804
- München Klinik Schwabing
-
München, Niemcy, 83177
- Klinikum der Universität München, Campus Großhadern
-
Paderborn, Niemcy, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
Regensburg, Niemcy, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
-
Stuttgart, Niemcy, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Stuttgart, Niemcy, 70199
- Marienhospital
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Universtitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Christchurch, Nowa Zelandia, 8011
- Canterbury Health Laboratories
-
Dunedin, Nowa Zelandia
- Dunedin Hospital
-
Palmerston North, Nowa Zelandia, 4442
- Midcentral District Health Board
-
Wellington, Nowa Zelandia, 6012
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Chorzów, Polska, 41-500
- Samodzielny Public Zaklad
-
Lodz, Polska, 9351
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. Miko?aja Kopernika
-
Słupsk, Polska, 76-200
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Korczaka
-
Wroclaw, Polska, 5036
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroc?awiu
-
-
-
-
-
Penza, Rosja, 440071
- Penza Regional Oncology Dispensary
-
Perm, Rosja, 614077
- Clinical MSCh No1
-
-
Bashkortostan Republic
-
Ufa, Bashkortostan Republic, Rosja, 450000
- SBEI of HPE ?Bashkir State Medical University? of MoH RF
-
-
Niznij Novgorod
-
Nizhny Novgorod, Niznij Novgorod, Rosja, 603126
- Regional Clinical Hospital N.A. Semashko
-
-
Tatarstan Republic
-
Kazan', Tatarstan Republic, Rosja, 420029
- Republican Clinical Oncologic Dispensary of Republic Of Tatarstan
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia, 022328
- Fundeni Clinical Inst.
-
Iași, Rumunia, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
-
Târgu Mureş, Rumunia, 540136
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu-Mures
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
- UC San Diego Health System
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612-9497
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Stany Zjednoczone, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Stany Zjednoczone, 79410
- Joe Arrington Cancer Center
-
-
-
-
-
Bern, Szwajcaria, 3010
- Inselspital Bern
-
Lucerne, Szwajcaria, 6000
- Luzerner Kantonsspital, Hämatologie
-
Zurich, Szwajcaria, 8091
- Universitätsspital Zürich Medizin Hämatologie
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ferrara, Emilia-Romagna, Włochy, 44100
- Arcispedale S. Anna
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Włochy, 00168
- Uni Cattolica
-
Torino, Lazio, Włochy, 10126
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Le Molinette
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Włochy, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Umbria
-
Terni, Umbria, Włochy, 05100
- Az. Osp. S. Maria
-
-
Veneto
-
Venezia Mestre, Veneto, Włochy, 30174
- Ospedale dell' Angelo
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Boston,Lincolnshire, Zjednoczone Królestwo, PE21 9QS
- Boston Pilgrim Hospital
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Lincoln, Zjednoczone Królestwo, LN2 5QY
- Lincoln County Hospital
-
Southhampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowana wcześniej nieleczona PBL zgodnie z kryteriami International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
- PBL wymagająca leczenia zgodnie z kryteriami IWCLL
- Całkowita skumulowana skala oceny choroby (wynik CIRS) większa niż (>) 6
- Odpowiednia czynność szpiku niezależna od czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzji w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego zgodnie z protokołem, chyba że cytopenia jest spowodowana zajęciem szpiku przez PBL
- Odpowiednia czynność wątroby
- Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
- Zgoda na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji zgodnie z protokołem
Kryteria wyłączenia:
- Transformacja PBL w agresywnego chłoniaka nieziarniczego (transformacja Richtera lub białaczka prolimfocytowa)
- Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
- Uczestnicy z potwierdzoną postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML) w wywiadzie
- Indywidualny wynik upośledzenia narządu/układu wynoszący 4, zgodnie z definicją CIRS, ograniczający możliwość otrzymania schematu leczenia w tym badaniu, z wyjątkiem oczu, uszu, nosa, układu narządów gardła
- Uczestnicy z niekontrolowaną autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną lub małopłytkowością immunologiczną
- Niewłaściwa czynność nerek
- Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem stanów wymienionych w protokole, jeśli uczestnicy wyzdrowieli z ostrych skutków ubocznych powstałych w wyniku wcześniejszej terapii
- Stosowanie badanych leków lub jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 4 tygodni od rejestracji
- Uczestnicy z aktywną infekcją bakteryjną, wirusową lub grzybiczą wymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich dwóch miesięcy przed rejestracją
- Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne lub znana nadwrażliwość lub alergia na produkty mysie
- Nadwrażliwość na chlorambucyl, obinutuzumab lub wenetoklaks lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Kobiety w ciąży i matki karmiące
- Pozytywny wynik testu w kierunku przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowany jako pozytywny wynik serologiczny antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub pozytywny wynik testu w kierunku zapalenia wątroby typu C (test serologiczny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV])
- Uczestnicy ze stwierdzoną infekcją ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej-1 (HTLV-1)
- Wymaga użycia warfaryny, marcumaru lub fenprokumonu
- Otrzymywane środki, o których wiadomo, że są silnymi i umiarkowanymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bezpieczne docieranie Obinutuzumab + Venetoklaks
Pacjenci otrzymywali obinutuzumab przez 6 cykli i wenetoklaks przez 12 cykli.
Cykle składające się z 28 dni.
|
Wenetoklaks, tabletka doustna: 20 mg na dobę podczas cyklu 1, w dniach 22-28; 50 mg na dobę podczas cyklu 2, dzień 1-7; 100 mg na dobę podczas cyklu 2, dzień 8-14; 200 mg na dobę podczas cyklu 2, dzień 15-21; 400 mg na dobę podczas cyklu 2, w dniach 22-28 oraz w dniach 1-28 we wszystkich kolejnych cyklach do końca cyklu 12.
Inne nazwy:
Obinutuzumab, infuzja dożylna: 100 mg lub 1000 mg, w zależności od zasad podziału, w cyklu 1, dzień 1 (jeśli 100 mg otrzymano w dniu 1, 900 mg zostanie podane w cyklu 1, dzień 2); 1000 mg w cyklu 1, dniu 8 i dniu 15; 1000 mg w dniu 1. we wszystkich kolejnych cyklach do końca cyklu 6
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Obinutuzumab + Chlorambucyl
Uczestnicy otrzymają obinutuzumab przez 6 cykli i chlorambucil przez 12 cykli.
Cykle będą obejmować 28 dni.
|
Obinutuzumab, infuzja dożylna: 100 mg lub 1000 mg, w zależności od zasad podziału, w cyklu 1, dzień 1 (jeśli 100 mg otrzymano w dniu 1, 900 mg zostanie podane w cyklu 1, dzień 2); 1000 mg w cyklu 1, dniu 8 i dniu 15; 1000 mg w dniu 1. we wszystkich kolejnych cyklach do końca cyklu 6
Inne nazwy:
Chlorambucil 0,5 miligrama na kilogram (mg/kg) doustnie w 1. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu przez 12 cykli.
|
|
Eksperymentalny: Obinutuzumab + Wenetoklaks
Uczestnicy otrzymają obinutuzumab przez 6 cykli i wenetoklaks przez 12 cykli.
Cykle będą obejmować 28 dni.
|
Wenetoklaks, tabletka doustna: 20 mg na dobę podczas cyklu 1, w dniach 22-28; 50 mg na dobę podczas cyklu 2, dzień 1-7; 100 mg na dobę podczas cyklu 2, dzień 8-14; 200 mg na dobę podczas cyklu 2, dzień 15-21; 400 mg na dobę podczas cyklu 2, w dniach 22-28 oraz w dniach 1-28 we wszystkich kolejnych cyklach do końca cyklu 12.
Inne nazwy:
Obinutuzumab, infuzja dożylna: 100 mg lub 1000 mg, w zależności od zasad podziału, w cyklu 1, dzień 1 (jeśli 100 mg otrzymano w dniu 1, 900 mg zostanie podane w cyklu 1, dzień 2); 1000 mg w cyklu 1, dniu 8 i dniu 15; 1000 mg w dniu 1. we wszystkich kolejnych cyklach do końca cyklu 6
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) na podstawie oceny badacza zgodnie z kryteriami IWCLL
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby lub zgonu do około 3,75 roku
|
PFS określono zgodnie z kryteriami IWCLL 2008 i zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia PD lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Progresję choroby charakteryzowało co najmniej jedno z poniższych: 1) >/= 50% wzrost bezwzględnej liczby krążących limfocytów do co najmniej 5*10^9/L, 2) Pojawienie się nowych wyczuwalnych węzłów chłonnych (>15 mm w najdłuższej średnicy) lub jakąkolwiek nową zmianę pozawęzłową; 3) >/= 50% zwiększenie najdłuższej średnicy jakiegokolwiek wcześniejszego miejsca limfadenopatii; 4) >/= 50% wzrost powiększenia wątroby i/lub śledziony; 5) Transformacja do bardziej agresywnej histologii.
|
Wartość wyjściowa do progresji choroby lub zgonu do około 3,75 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) na podstawie oceny Institutional Review Committee (IRC) według kryteriów International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby lub zgonu do około 3,75 roku
|
PFS określono zgodnie z kryteriami IWCLL 2008 i zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia choroby postępującej (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Progresję choroby charakteryzowało co najmniej jedno z poniższych: 1) >/= 50% wzrost bezwzględnej liczby krążących limfocytów do co najmniej 5*10^9/L, 2) Pojawienie się nowych wyczuwalnych węzłów chłonnych (>15 mm w najdłuższej średnicy) lub jakąkolwiek nową zmianę pozawęzłową; 3) >/= 50% zwiększenie najdłuższej średnicy jakiegokolwiek wcześniejszego miejsca limfadenopatii; 4) >/= 50% wzrost powiększenia wątroby i/lub śledziony; 5) Transformacja do bardziej agresywnej histologii.
|
Wartość wyjściowa do progresji choroby lub zgonu do około 3,75 roku
|
|
Odsetek uczestników z ogólną odpowiedzią (OR) na zakończenie leczenia, określony przez badacza zgodnie z kryteriami IWCLL
Ramy czasowe: Po zakończeniu oceny leczenia 3 miesiące po zakończeniu leczenia (około 15 miesięcy)
|
OR zdefiniowano jako odpowiedź całkowitą (CR), CR z niepełną regeneracją szpiku kostnego (CRi) lub odpowiedź częściową (PR) zgodnie z kryteriami IWCLL 2008.
CR wymaga spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: liczba limfocytów krwi obwodowej poniżej 4x10^9/l, brak węzłów chłonnych w badaniu przedmiotowym i tomografii komputerowej (TK), brak powiększenia wątroby lub śledziony, brak choroby lub objawów ogólnoustrojowych, liczba granulocytów obojętnochłonnych >1,5* 10^9/L, płytki krwi >100*10^9/L i hemoglobina >110 g/L, szpik kostny co najmniej normokomórkowy dla wieku bez nacieków klonalnych (z wyjątkiem Cri).
PR: dwie z następujących cech przez co najmniej 2 miesiące: >/= 50% spadek liczby limfocytów we krwi obwodowej w stosunku do wartości sprzed leczenia, >/= 50% zmniejszenie węzłów chłonnych, >/= 50% zmniejszenie wątroby i/lub śledziony powiększenie i co najmniej jeden z następujących wyników morfologii krwi: neutrofile >1,5*10^9/l, płytki krwi >100*10^9/l i hemoglobina >110 g/l.
|
Po zakończeniu oceny leczenia 3 miesiące po zakończeniu leczenia (około 15 miesięcy)
|
|
Odsetek uczestników z całkowitym odsetkiem odpowiedzi (CRR) po zakończeniu oceny leczenia określony przez badacza zgodnie z kryteriami IWCLL
Ramy czasowe: Po zakończeniu oceny leczenia 3 miesiące po zakończeniu leczenia (około 15 miesięcy)
|
CRR zdefiniowano jako odsetek odpowiedzi klinicznej CR lub CRi zgodnie z kryteriami IWCLL 2008.
CR wymaga spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: liczba limfocytów krwi obwodowej poniżej 4x10^9/l, brak węzłów chłonnych w badaniu przedmiotowym i tomografii komputerowej, brak powiększenia wątroby lub śledziony, brak objawów chorobowych lub ogólnoustrojowych, liczba neutrofili we krwi >1,5*10^9/ L, płytki >100*10^9/L i hemoglobina >110 g/L, szpik kostny co najmniej normokomórkowy dla wieku bez nacieków klonalnych (z wyjątkiem Cri).
|
Po zakończeniu oceny leczenia 3 miesiące po zakończeniu leczenia (około 15 miesięcy)
|
|
Odsetek uczestników z ujemnym wynikiem minimalnej choroby resztkowej (MRD) we krwi obwodowej, mierzony za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy oligonukleotydowej swoistej dla alleli (ASO-PCR) na zakończenie leczenia
Ramy czasowe: Po zakończeniu oceny leczenia 3 miesiące po zakończeniu leczenia (około 15 miesięcy)
|
Negatywny wynik MRD zdefiniowano jako posiadanie < 1 komórki CLL na 10 000 leukocytów we krwi obwodowej.
|
Po zakończeniu oceny leczenia 3 miesiące po zakończeniu leczenia (około 15 miesięcy)
|
|
Odsetek uczestników z ujemnym wynikiem MRD w szpiku kostnym, mierzony metodą ASO-PCR po zakończeniu leczenia
Ramy czasowe: Po zakończeniu oceny leczenia 3 miesiące po zakończeniu leczenia (około 15 miesięcy)
|
Negatywny wynik MRD zdefiniowano jako posiadanie < 1 komórki CLL na 10 000 leukocytów w szpiku kostnym.
|
Po zakończeniu oceny leczenia 3 miesiące po zakończeniu leczenia (około 15 miesięcy)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Linia bazowa aż do śmierci, do około 10,75 roku
|
OS zdefiniowano jako czas między datą randomizacji a datą zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Linia bazowa aż do śmierci, do około 10,75 roku
|
|
Odsetek uczestników z ujemnym wynikiem MRD we krwi obwodowej, mierzony metodą ASO-PCR po zakończeniu oceny leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Dzień 1 Cykl 9 lub 3 miesiące po ostatnim wlewie dożylnym, około 9 miesięcy
|
Negatywny wynik MRD zdefiniowano jako posiadanie < 1 komórki CLL na 10 000 leukocytów we krwi obwodowej.
|
Dzień 1 Cykl 9 lub 3 miesiące po ostatnim wlewie dożylnym, około 9 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników z ujemnym wynikiem MRD w szpiku kostnym, mierzony metodą ASO-PCR po zakończeniu oceny leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Dzień 1 Cykl 9 lub 3 miesiące po ostatnim wlewie dożylnym po około 9 miesiącach
|
Negatywny wynik MRD zdefiniowano jako posiadanie < 1 komórki CLL na 10 000 leukocytów w szpiku kostnym.
|
Dzień 1 Cykl 9 lub 3 miesiące po ostatnim wlewie dożylnym po około 9 miesiącach
|
|
Odsetek uczestników z OR po zakończeniu oceny odpowiedzi na leczenie skojarzone
Ramy czasowe: Dzień 1 Cykl 7 lub 28 dni po ostatnim wlewie dożylnym, około 6 miesięcy
|
OR zdefiniowano jako CR, CRi lub PR zgodnie z kryteriami IWCLL 2008.
CR wymagała spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: liczba limfocytów krwi obwodowej poniżej 4x10^9/l, brak węzłów chłonnych w badaniu fizykalnym, brak powiększenia wątroby lub śledziony, brak choroby lub objawów ogólnoustrojowych, liczba neutrofili >1,5*10^9/l, płytki krwi >100*10^9/L i hemoglobina >110 g/L.
PR: dwie z następujących cech przez co najmniej 2 miesiące: >/= 50% spadek liczby limfocytów we krwi obwodowej w stosunku do wartości sprzed leczenia, >/= 50% zmniejszenie węzłów chłonnych, >/= 50% zmniejszenie wątroby i/lub śledziony powiększenie i co najmniej jeden z następujących wyników morfologii krwi: neutrofile >1,5*10^9/l, płytki krwi >100*10^9/l i hemoglobina >110 g/l.
|
Dzień 1 Cykl 7 lub 28 dni po ostatnim wlewie dożylnym, około 6 miesięcy
|
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi do czasu PD określonego przez badacza lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do około 10,75 lat
|
PD zdefiniowano jako limfadenopatię, >=50% wzrost wielkości wątroby lub śledziony, >=50% wzrost liczby limfocytów, transformację do bardziej agresywnej histologii lub wystąpienie cytopenii.
|
Czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi do czasu PD określonego przez badacza lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do około 10,75 lat
|
|
Odsetek uczestników według najlepszej osiągniętej odpowiedzi (CR, CRi, PR, choroba stabilna (SD) lub PD)
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do oceny zakończenia leczenia 3 miesiące po zakończeniu leczenia (do około 15 miesięcy)
|
CR: limfocyty krwi obwodowej poniżej 4x10^9/l, brak węzłów chłonnych w badaniu fizykalnym i tomografii komputerowej, brak powiększenia wątroby i śledziony, brak choroby lub objawów ogólnoustrojowych, liczba neutrofili >1,5*10^9/l, płytki krwi >100 *10^9/L i hemoglobina >110 g/L, szpik kostny co najmniej normokomórkowy dla wieku bez nacieków klonalnych (z wyjątkiem Cri).
PR: dowolne dwa przez co najmniej 2 miesiące: >/= 50% zmniejszenie liczby limfocytów we krwi obwodowej w stosunku do wartości sprzed leczenia, >/= 50% zmniejszenie węzłów chłonnych, >/= 50% zmniejszenie powiększenia wątroby i/lub śledziony oraz co najmniej jeden z następujących parametrów morfologii krwi: neutrofile >1,5*10^9/L, płytki krwi >100*10^9/L i hemoglobina >110 g/L.
PD: powiększenie węzłów chłonnych, >=50% powiększenie wątroby lub śledziony, >=50% zwiększenie liczby limfocytów, przejście do bardziej agresywnego histologii lub wystąpienie cytopenii.
SD: brak odpowiedzi i używany do scharakteryzowania uczestników, którzy nie osiągnęli CR lub PR i którzy nie wykazali PD.
|
Stan wyjściowy do oceny zakończenia leczenia 3 miesiące po zakończeniu leczenia (do około 15 miesięcy)
|
|
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: Czas między datą randomizacji a datą progresji/nawrotu choroby na podstawie oceny badacza, zgonu lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwbiałaczkowej, do 10,75 lat
|
Czas między datą randomizacji a datą progresji/nawrotu choroby na podstawie oceny badacza, zgonu lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwbiałaczkowej, do 10,75 lat
|
|
|
Czas na następne leczenie przeciwbiałaczkowe
Ramy czasowe: Czas między datą randomizacji a datą pierwszego przyjęcia nowej terapii przeciwbiałaczkowej, do 10,75 roku
|
Czas między datą randomizacji a datą pierwszego przyjęcia nowej terapii przeciwbiałaczkowej, do 10,75 roku
|
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Do około 10,75 lat
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie.
Istniejące wcześniej stany, które pogarszają się podczas badania, są również uważane za zdarzenia niepożądane.
|
Do około 10,75 lat
|
|
Odsetek uczestników z limfocytami B CD19+/CD5+ lub monocytami CD14+
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 10,75 lat
|
Linia bazowa do około 10,75 lat
|
|
|
Odsetek uczestników z przeciwciałami ludzko-antyludzkimi
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 10,75 lat
|
Linia bazowa do około 10,75 lat
|
|
|
Odsetek uczestników zarejestrowanych jako przedwczesne wycofanie się z badania
Ramy czasowe: Do około 10,75 lat
|
Do około 10,75 lat
|
|
|
Stężenie wenetoklaksu w osoczu
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem wenetoklaksu (0 godzina) i 4 godziny po podaniu wenetoklaksu w dniu 1 Cykl 4
|
Dawka przed podaniem wenetoklaksu (0 godzina) i 4 godziny po podaniu wenetoklaksu w dniu 1 Cykl 4
|
|
|
Stężenia obinutuzumabu w surowicy
Ramy czasowe: Infuzja pre-obinutuzumabu (godz. 0) i zakończenie infuzji obinutuzumabu w dniu 1. cyklu 4.
|
Infuzja pre-obinutuzumabu (godz. 0) i zakończenie infuzji obinutuzumabu w dniu 1. cyklu 4.
|
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali M.D. Anderson Symptom Inventory-CLL (MDASI-CLL)
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 10,75 lat
|
MDASI-CLL to kwestionariusz składający się z 25 pozycji związanych z objawami specyficznymi dla CLL, których uczestnik mógł doświadczyć w ciągu ostatnich 24 godzin.
Uczestników poproszono o ocenę nasilenia 13 objawów zwanych średnimi objawami głównymi (tj. ból, zmęczenie, nudności, zaburzenia snu, niepokój, duszność, zapamiętywanie, brak apetytu, senność, suchość w ustach, smutek, wymioty i drętwienie lub mrowienie), 6 objawów chorobowych określanych jako średnie nasilenie objawów modułowych (nocne poty, gorączka i dreszcze, obrzęk węzłów chłonnych, biegunka, łatwe powstawanie siniaków lub krwawień oraz zaparcia) oraz 6 średnich ingerencji w kwestie życiowe (tj. chodzenie, praca, nastrój, relacje z innymi ludźmi i radość z życia) w skali od 0 do 10, gdzie 0 oznacza, że objaw „nie występuje” lub „nie przeszkadza” w czynnościach badanego, a 10 oznacza „tak źle jak możesz sobie wyobrazić” lub „całkowicie ingerował”.
Wyniki uśredniono (zakres od 0 do 10) dla każdej z trzech części.
|
Linia bazowa do około 10,75 lat
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w Kwestionariuszu Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów Core 30 (EORTC QLQC30)
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 10,75 lat
|
EORTC QLQ-C30 to zweryfikowana i wiarygodna miara samoopisowa składająca się z 30 pytań włączonych do pięciu skal funkcjonalnych (skala fizyczna, rola, poznawcza, emocjonalna i społeczna), trzech skal objawów (skala zmęczenia, bólu, nudności i wymiotów) ) oraz globalną skalę stanu zdrowia/globalną skalę jakości życia.
Pozostałe pojedyncze pozycje (duszność, utrata apetytu, zaburzenia snu, zaparcia i biegunki) oceniają dodatkowe objawy występujące u pacjentów z chorobą nowotworową oraz postrzegane obciążenie finansowe związane z leczeniem.
28 funkcji i objawów zostało ocenionych na 4-punktowej skali, która wahała się od „wcale” do „bardzo”, a 2 pozycje dotyczące ogólnego stanu zdrowia/globalnej jakości życia zostały ocenione na 7-punktowej skali które wahały się od „bardzo słabe” do „doskonałe”.
Surowe średnie wyniki skali zostały przekształcone liniowo do zakresu 0-100, przy czym wyższe wyniki wskazywały na wyższy poziom odpowiedzi (tj. lepsze funkcjonowanie, większe nasilenie objawów).
|
Linia bazowa do około 10,75 lat
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 5-wymiarowym kwestionariuszu EuroQol (EQ-5D-3L)
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 10,75 lat
|
Kwestionariusz EQ-5D-3L jest ogólną, opartą na preferencjach miarą przydatności zdrowia, która ocenia 5 stanów zdrowia (mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja) i służy do zbudowania złożonej oceny pacjenta stan zdrowia.
W tym badaniu wykorzystano EQ-5D-3L do obliczenia użyteczności dla zdrowia na potrzeby modelowania ekonomicznego, które wahały się od 0 do 1.
EQ-5D-3L zawierał również wizualną skalę analogową (VAS) do oceny ogólnego stanu zdrowia uczestnika, który wahał się od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazywał na gorszy stan zdrowia.
|
Linia bazowa do około 10,75 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Samineni D, Gibiansky L, Wang B, Vadhavkar S, Rajwanshi R, Tandon M, Sinha A, Al-Sawaf O, Fischer K, Hallek M, Salem AH, Li C, Miles D. Pharmacokinetics and Exposure-Response Analysis of Venetoclax + Obinutuzumab in Chronic Lymphocytic Leukemia: Phase 1b Study and Phase 3 CLL14 Trial. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3635-3653. doi: 10.1007/s12325-022-02170-w. Epub 2022 Jun 16.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Lu T, Liao MZ, Panchal A, Robrecht S, Ching T, Tandon M, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Bottcher S, Kreuzer KA, Chyla B, Miles D, Wendtner CM, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Minimal Residual Disease Dynamics after Venetoclax-Obinutuzumab Treatment: Extended Off-Treatment Follow-up From the Randomized CLL14 Study. J Clin Oncol. 2021 Dec 20;39(36):4049-4060. doi: 10.1200/JCO.21.01181. Epub 2021 Oct 28.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Tandon M, Sinha A, Fink AM, Robrecht S, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Tausch E, Schary W, Ritgen M, Wendtner CM, Kreuzer KA, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Hallek M, Fischer K. Venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL14): follow-up results from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1188-1200. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30443-5.
- Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink AM, Tandon M, Dixon M, Robrecht S, Warburton S, Humphrey K, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Boettcher S, Tausch E, Humerickhouse R, Eichhorst B, Wendtner CM, Langerak AW, Kreuzer KA, Ritgen M, Goede V, Stilgenbauer S, Mobasher M, Hallek M. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1815281. Epub 2019 Jun 4.
- Munir T, Martinez-Calle N, Xu S, Yang K, Ge X, Ali AK, Mohseninejad L, Dobi B, Rakonczai P, Ma H, Williams R, Aldairy W, Lamanna N. Indirect Comparisons of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib versus Venetoclax plus Obinutuzumab in Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Oncol Ther. 2025 Sep 13. doi: 10.1007/s40487-025-00380-0. Online ahead of print.
- Al-Sawaf O, Robrecht S, Zhang C, Olivieri S, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Sivchev L, Niemann CU, Schwarer A, Loscertales J, Weinkove R, Strumberg D, Kilfoyle A, Manzoor BS, Jawaid D, Emechebe N, Devine J, Boyer M, Runkel ED, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Venetoclax-obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the randomized phase 3 CLL14 study. Blood. 2024 Oct 31;144(18):1924-1935. doi: 10.1182/blood.2024024631.
- Langerbeins P, Giza A, Robrecht S, Cramer P, von Tresckow J, Al-Sawaf O, Fink AM, Furstenau M, Kutsch N, Simon F, Goede V, Hoechstetter M, Niemann CU, da Cunha-Bang C, Kater A, Dubois J, Gregor M, Staber PB, Tausch E, Schneider C, Stilgenbauer S, Eichhorst B, Fischer K, Hallek M. Reassessing the chronic lymphocytic leukemia International Prognostic Index in the era of targeted therapies. Blood. 2024 Jun 20;143(25):2588-2598. doi: 10.1182/blood.2023022564.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Jin HY, Robrecht S, Choi Y, Balasubramanian S, Kotak A, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Chyla B, Paulson JN, Pallasch CP, Frenzel LP, Peifer M, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Transcriptomic profiles and 5-year results from the randomized CLL14 study of venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in chronic lymphocytic leukemia. Nat Commun. 2023 Apr 18;14(1):2147. doi: 10.1038/s41467-023-37648-w.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
17 sierpnia 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 sierpnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 września 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 września 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
17 września 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
6 listopada 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 listopada 2025
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, komórki B
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Chlorambucyl
- Venetoclax
- Obinutuzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- BO25323
- 2014-001810-24 (Numer EudraCT)
- CLL14
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .