Comparación de los tratamientos de obinutuzumab + venetoclax versus obinutuzumab + clorambucilo en pacientes con leucemia linfocítica crónica
3 de noviembre de 2025 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un ensayo de fase III prospectivo, abierto, multicéntrico, aleatorizado, para comparar la eficacia y la seguridad de un régimen combinado de obinutuzumab y venetoclax frente a obinutuzumab y clorambucilo en pacientes con leucemia linfocítica crónica sin tratamiento previo y afecciones médicas coexistentes
Este estudio de fase III aleatorizado, multicéntrico y abierto está diseñado para comparar la eficacia y la seguridad de un régimen combinado de obinutuzumab y venetoclax versus obinutuzumab + clorambucilo en participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) y condiciones médicas coexistentes.
El tiempo de tratamiento del estudio fue de aproximadamente un año y el período de seguimiento será de hasta 9 años.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
445
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Cologne, Alemania, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Dresden, Alemania, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf
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Dresden, Alemania, 01307
- Uniklinikum "Carl Gustav Carus";Med. Klinik 1
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Essen, Alemania, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Esslingen am Neckar, Alemania, 73730
- Klinik Esslingen
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Frankfurt (Oder), Alemania, 15236
- Klinikum Frankfurt/Oder
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Freiburg im Breisgau, Alemania, 79106
- Uniklinikum Freiburg
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Herne, Alemania, 44625
- Stiftung Kathol. Krankenhaus Marienhospital Herne Klinik Mitte
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Koblenz, Alemania, 56068
- Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie Koblenz
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Mutlangen, Alemania, 73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd
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Mönchengladbach, Alemania, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH Innere Medizin I
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München, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
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München, Alemania, 80804
- München Klinik Schwabing
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München, Alemania, 83177
- Klinikum der Universität München, Campus Großhadern
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Paderborn, Alemania, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Regensburg, Alemania, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
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Stuttgart, Alemania, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Stuttgart, Alemania, 70199
- Marienhospital
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Tübingen, Alemania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Alemania, 89081
- Universtitätsklinikum Ulm
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Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano
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New South Wales
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Liverpool BC, New South Wales, Australia, 1871
- Liverpool Hospital
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Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
- Tweed Hospital
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Queensland
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Douglas, Queensland, Australia, 4814
- The Townsville Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital Woolloongabba
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Ashford, South Australia, Australia, 5035
- Ashford Cancer Centre Research
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
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Epping, Victoria, Australia, 3076
- The Northern Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
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Innsbruck, Austria, 6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.
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Vienna, Austria, 1090
- Medizinische Universität Wien
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Vienna, Austria, 1140
- Hanusch-Krankenhaus
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 01236-030
- Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
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Pleven, Bulgaria, 5800
- Umhat Dr Georgi Stranski
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- UMHAT " Sveti Georgi" Plovdiv - Clinic of Oncology and Hematology
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- University Hospital Sv.Georgi Clnic of Hematology
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Sofia, Bulgaria, 1431
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD
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Vratsa, Bulgaria, 3000
- MHAT Hristo Botev
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Zagreb, Croacia, 10000
- University Hospital Center Zagreb
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Zagreb, Croacia, 10000
- University Hospital Merkur Clinic for Internal Medicine/ Hematology
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev Hospital
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København Ø, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Roskilde, Dinamarca, 4000
- Sjaellands Universitetshospital, Roskilde
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
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Barcelona, España, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, España, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid, España, 28041
- Hospital Univ. 12 de Octubre
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Seville, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Toledo, España, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, España, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia
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Navarre
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Pamplona, Navarre, España, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna, Tenerife, España, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Health System
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute
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Illinois
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Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
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Texas
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Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
- Joe Arrington Cancer Center
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Tallinn, Estonia, 13419
- North Estonia Medical Centre
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Tartu, Estonia, 51014
- Tartu Uni Hospital
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Caen, Francia, 14000
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie
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Créteil, Francia, 94000
- Hopital Henri Mondor
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Grenoble, Francia, 38043
- CHU de GRENOBLE
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Le Mans, Francia, 72000
- Centre Jean Bernard
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
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Montpellier, Francia, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Nantes, Francia, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme
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Paris, Francia, 75475
- Hopital Saint Louis
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Rennes, Francia, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulon, Francia, 83056
- CH de Toulon Hôpital Sainte Musse
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy - Hematologie
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Emilia-Romagna
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Ferrara, Emilia-Romagna, Italia, 44100
- Arcispedale S. Anna
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Lazio
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Rome, Lazio, Italia, 00168
- Uni Cattolica
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Torino, Lazio, Italia, 10126
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Le Molinette
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Umbria
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Terni, Umbria, Italia, 05100
- Az. Osp. S. Maria
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Veneto
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Venezia Mestre, Veneto, Italia, 30174
- Ospedale dell' Angelo
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Sinaloa
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Culiacán, Sinaloa, México, 80230
- Hospital General de Culiacán
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
- Canterbury Health Laboratories
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Dunedin, Nueva Zelanda
- Dunedin Hospital
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Palmerston North, Nueva Zelanda, 4442
- Midcentral District Health Board
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Wellington, Nueva Zelanda, 6012
- Wellington Hospital
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Chorzów, Polonia, 41-500
- Samodzielny Public Zaklad
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Lodz, Polonia, 9351
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. Miko?aja Kopernika
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Słupsk, Polonia, 76-200
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Korczaka
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Wroclaw, Polonia, 5036
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroc?awiu
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Boston,Lincolnshire, Reino Unido, PE21 9QS
- Boston Pilgrim Hospital
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Lincoln, Reino Unido, LN2 5QY
- Lincoln County Hospital
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Southhampton, Reino Unido, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Bucharest, Rumania, 022328
- Fundeni Clinical Inst.
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Iași, Rumania, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
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Târgu Mureş, Rumania, 540136
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu-Mures
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Penza, Rusia, 440071
- Penza Regional Oncology Dispensary
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Perm, Rusia, 614077
- Clinical MSCh No1
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Bashkortostan Republic
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Ufa, Bashkortostan Republic, Rusia, 450000
- SBEI of HPE ?Bashkir State Medical University? of MoH RF
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Niznij Novgorod
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Nizhny Novgorod, Niznij Novgorod, Rusia, 603126
- Regional Clinical Hospital N.A. Semashko
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Tatarstan Republic
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Kazan', Tatarstan Republic, Rusia, 420029
- Republican Clinical Oncologic Dispensary of Republic Of Tatarstan
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Bern, Suiza, 3010
- Inselspital Bern
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Lucerne, Suiza, 6000
- Luzerner Kantonsspital, Hämatologie
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Zurich, Suiza, 8091
- Universitätsspital Zürich Medizin Hämatologie
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- LLC no tratada previamente documentada de acuerdo con los criterios del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL)
- LLC que requiere tratamiento según los criterios IWCLL
- Escala de calificación de enfermedad acumulativa total (puntuación CIRS) mayor que (>) 6
- Función adecuada de la médula independientemente del factor de crecimiento o el soporte de transfusiones dentro de las 2 semanas posteriores a la detección según el protocolo, a menos que la citopenia se deba a la participación de la médula en la CLL
- Función hepática adecuada
- Esperanza de vida > 6 meses
- Acuerdo para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos por protocolo
Criterio de exclusión:
- Transformación de CLL a linfoma no Hodgkin agresivo (transformación de Richter o leucemia prolinfocítica)
- Compromiso conocido del sistema nervioso central
- Participantes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada
- Una puntuación individual de deficiencia de órgano/sistema de 4 según lo evaluado por la definición de CIRS que limita la capacidad de recibir el régimen de tratamiento de este ensayo con la excepción de los ojos, los oídos, la nariz y el sistema de órganos de la garganta.
- Participantes con anemia hemolítica autoinmune no controlada o trombocitopenia inmune
- Función renal inadecuada
- Historial de neoplasias malignas previas, excepto por las condiciones enumeradas en el protocolo si los participantes se han recuperado de los efectos secundarios agudos incurridos como resultado de la terapia anterior
- Uso de agentes en investigación o tratamiento anticancerígeno simultáneo en las últimas 4 semanas desde el registro
- Participantes con infección bacteriana, viral o fúngica activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos dos meses antes del registro
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos o sensibilidad conocida o alergia a productos murinos
- Hipersensibilidad al clorambucilo, obinutuzumab o venetoclax o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas y madres lactantes
- Resultados positivos de la prueba para la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (definida como serología positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o resultado positivo de la prueba para la hepatitis C (prueba serológica del anticuerpo del virus de la hepatitis C [VHC])
- Participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV-1)
- Requiere el uso de warfarina, marcumar o phenprocumon
- Recibieron agentes que se sabe que son inhibidores o inductores potentes o moderados del citocromo P450 3A en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Seguridad Run-in Obinutuzumab + Venetoclax
Los sujetos recibieron obinutuzumab durante 6 ciclos y venetoclax durante 12 ciclos.
Ciclos compuestos por 28 días.
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Venetoclax, tableta oral: 20 mg diarios durante el Ciclo 1, Día 22-28; 50 mg diarios durante el Ciclo 2, Día 1-7; 100 mg diarios durante el Ciclo 2, Día 8-14; 200 mg diarios durante el Ciclo 2, Día 15-21; 400 mg diarios durante el Ciclo 2, Días 22-28 y en los Días 1-28 para todos los ciclos subsiguientes hasta el final del Ciclo 12.
Otros nombres:
Obinutuzumab, infusión IV: 100 mg o 1000 mg, según las reglas de división, en el Ciclo 1, Día 1 (si se recibieron 100 mg en el Día 1, se administrarán 900 mg en el Ciclo 1, Día 2); 1000 mg en el Ciclo 1, Día 8 y Día 15; 1000 mg en el Día 1 para todos los ciclos subsiguientes hasta el final del Ciclo 6
Otros nombres:
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Experimental: Obinutuzumab + Clorambucilo
Los participantes recibirán obinutuzumab durante 6 ciclos y clorambucilo durante 12 ciclos.
Los ciclos comprenderán 28 días.
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Obinutuzumab, infusión IV: 100 mg o 1000 mg, según las reglas de división, en el Ciclo 1, Día 1 (si se recibieron 100 mg en el Día 1, se administrarán 900 mg en el Ciclo 1, Día 2); 1000 mg en el Ciclo 1, Día 8 y Día 15; 1000 mg en el Día 1 para todos los ciclos subsiguientes hasta el final del Ciclo 6
Otros nombres:
Clorambucil 0,5 miligramos por kilogramo (mg/kg) por vía oral en el día 1 y el día 15 en cada ciclo de 28 días durante 12 ciclos.
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Experimental: Obinutuzumab + Venetoclax
Los participantes recibirán obinutuzumab durante 6 ciclos y venetoclax durante 12 ciclos.
Los ciclos comprenderán 28 días.
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Venetoclax, tableta oral: 20 mg diarios durante el Ciclo 1, Día 22-28; 50 mg diarios durante el Ciclo 2, Día 1-7; 100 mg diarios durante el Ciclo 2, Día 8-14; 200 mg diarios durante el Ciclo 2, Día 15-21; 400 mg diarios durante el Ciclo 2, Días 22-28 y en los Días 1-28 para todos los ciclos subsiguientes hasta el final del Ciclo 12.
Otros nombres:
Obinutuzumab, infusión IV: 100 mg o 1000 mg, según las reglas de división, en el Ciclo 1, Día 1 (si se recibieron 100 mg en el Día 1, se administrarán 900 mg en el Ciclo 1, Día 2); 1000 mg en el Ciclo 1, Día 8 y Día 15; 1000 mg en el Día 1 para todos los ciclos subsiguientes hasta el final del Ciclo 6
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS) basada en la evaluación del investigador según los criterios IWCLL
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte hasta aproximadamente 3,75 años
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La SLP se determinó según los criterios de IWCLL 2008 y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de EP o muerte por cualquier causa.
La progresión de la enfermedad se caracterizó por al menos uno de los siguientes: 1) >/= 50% de aumento en el número absoluto de linfocitos circulantes hasta al menos 5*10^9/L, 2) Aparición de nuevos ganglios linfáticos palpables (> 15 mm de mayor diámetro) o cualquier nueva lesión extraganglionar; 3) >/= 50% de aumento en el diámetro más largo de cualquier sitio previo de linfadenopatía; 4) >/= 50% de aumento en el agrandamiento del hígado y/o bazo; 5) Transformación a una histología más agresiva.
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Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte hasta aproximadamente 3,75 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (SLP) basada en evaluaciones del Comité de revisión institucional (IRC) de acuerdo con los criterios del Taller internacional sobre la leucemia linfocítica crónica (IWCLL)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte hasta aproximadamente 3,75 años
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La SLP se determinó según los criterios de IWCLL 2008 y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa.
La progresión de la enfermedad se caracterizó por al menos uno de los siguientes: 1) >/= 50% de aumento en el número absoluto de linfocitos circulantes hasta al menos 5*10^9/L, 2) Aparición de nuevos ganglios linfáticos palpables (> 15 mm de mayor diámetro) o cualquier nueva lesión extraganglionar; 3) >/= 50% de aumento en el diámetro más largo de cualquier sitio previo de linfadenopatía; 4) >/= 50% de aumento en el agrandamiento del hígado y/o bazo; 5) Transformación a una histología más agresiva.
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Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte hasta aproximadamente 3,75 años
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Porcentaje de participantes con una respuesta general (OR) al finalizar el tratamiento, según lo determinado por el investigador según los criterios de IWCLL
Periodo de tiempo: Al finalizar la evaluación del tratamiento 3 meses después de finalizar el tratamiento (alrededor de 15 meses)
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La OR se definió como respuesta completa (RC), RC con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi) o respuesta parcial (PR) según los criterios de IWCLL 2008.
RC requiere todo lo siguiente: linfocitos en sangre periférica por debajo de 4x10^9/L, ausencia de linfadenopatía por examen físico y tomografía computarizada (TC), sin hepatomegalia o esplenomegalia, ausencia de enfermedad o síntomas constitucionales, hemograma de neutrófilos >1.5* 10^9/L, plaquetas >100*10^9/L y hemoglobina >110 g/L, médula ósea al menos normocelular para la edad sin infiltrado clonal (excepto Cri).
PR: dos de las siguientes características durante al menos 2 meses: >/= 50 % de disminución en el recuento de linfocitos en sangre periférica con respecto al valor previo al tratamiento, >/= 50 % de reducción en la linfadenopatía, >/= 50 % de reducción del hígado y/o el bazo agrandamiento y al menos uno de los siguientes hemogramas: neutrófilos >1.5*10^9/L, plaquetas >100*10^9/L y hemoglobina >110 g/L.
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Al finalizar la evaluación del tratamiento 3 meses después de finalizar el tratamiento (alrededor de 15 meses)
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Porcentaje de participantes con una tasa de respuesta completa (CRR) al finalizar la evaluación del tratamiento según lo determinado por el investigador de acuerdo con los criterios de IWCLL
Periodo de tiempo: Al finalizar la evaluación del tratamiento 3 meses después de finalizar el tratamiento (alrededor de 15 meses)
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La CRR se definió como la tasa de respuesta clínica de CR o CRi según los criterios de IWCLL 2008.
CR requiere todo lo siguiente: linfocitos en sangre periférica por debajo de 4x10^9/L, ausencia de linfadenopatía en el examen físico y en la tomografía computarizada, sin hepatomegalia ni esplenomegalia, ausencia de enfermedad o síntomas constitucionales, hemograma de neutrófilos >1,5*10^9/ L, plaquetas >100*10^9/L y hemoglobina >110 g/L, médula ósea al menos normocelular para la edad sin infiltrado clonal (excepto Cri).
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Al finalizar la evaluación del tratamiento 3 meses después de finalizar el tratamiento (alrededor de 15 meses)
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Porcentaje de participantes con enfermedad residual mínima (MRD) Negatividad en sangre periférica medida por la reacción en cadena de la polimerasa de oligonucleótidos específicos de alelo (ASO-PCR) al finalizar el tratamiento
Periodo de tiempo: Al finalizar la evaluación del tratamiento 3 meses después de finalizar el tratamiento (alrededor de 15 meses)
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La negatividad de MRD se definió como tener < 1 célula CLL por 10 000 leucocitos en sangre periférica.
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Al finalizar la evaluación del tratamiento 3 meses después de finalizar el tratamiento (alrededor de 15 meses)
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Porcentaje de participantes con EMR negativa en la médula ósea medida por ASO-PCR al finalizar el tratamiento
Periodo de tiempo: Al finalizar la evaluación del tratamiento 3 meses después de finalizar el tratamiento (alrededor de 15 meses)
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La negatividad de MRD se definió como tener < 1 célula CLL por 10 000 leucocitos en la médula ósea.
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Al finalizar la evaluación del tratamiento 3 meses después de finalizar el tratamiento (alrededor de 15 meses)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte, hasta aproximadamente 10,75 años
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OS se definió como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa.
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Línea de base hasta la muerte, hasta aproximadamente 10,75 años
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Porcentaje de participantes con EMR negativa en sangre periférica medida mediante ASO-PCR al finalizar la evaluación del tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 9 o 3 meses después de la última infusión IV, aproximadamente 9 meses
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La negatividad de MRD se definió como tener < 1 célula CLL por 10 000 leucocitos en sangre periférica.
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Día 1 Ciclo 9 o 3 meses después de la última infusión IV, aproximadamente 9 meses
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Porcentaje de participantes con EMR negativa en la médula ósea medida por ASO-PCR al finalizar la evaluación del tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 9 o 3 meses después de la última infusión IV aproximadamente a los 9 meses
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La negatividad de MRD se definió como tener < 1 célula CLL por 10 000 leucocitos en la médula ósea.
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Día 1 Ciclo 9 o 3 meses después de la última infusión IV aproximadamente a los 9 meses
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Porcentaje de participantes con OR al finalizar la evaluación de la respuesta al tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 7 o 28 días después de la última infusión IV, aproximadamente 6 meses
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OR se definió como CR, CRi o PR según los criterios de IWCLL 2008.
RC requirió todo lo siguiente: linfocitos en sangre periférica por debajo de 4x10^9/L, ausencia de linfadenopatía en el examen físico, sin hepatomegalia o esplenomegalia, ausencia de enfermedad o síntomas constitucionales, hemograma de neutrófilos >1.5*10^9/L, plaquetas >100*10^9/L y hemoglobina >110 g/L.
PR: dos de las siguientes características durante al menos 2 meses: >/= 50 % de disminución en el recuento de linfocitos en sangre periférica con respecto al valor previo al tratamiento, >/= 50 % de reducción en la linfadenopatía, >/= 50 % de reducción del hígado y/o el bazo agrandamiento y al menos uno de los siguientes hemogramas: neutrófilos >1.5*10^9/L, plaquetas >100*10^9/L y hemoglobina >110 g/L.
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Día 1 Ciclo 7 o 28 días después de la última infusión IV, aproximadamente 6 meses
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Duración de la respuesta objetiva (DOR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta el momento de la EP según lo determine el investigador o la muerte por cualquier causa, hasta aproximadamente 10,75 años
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La EP se definió como linfadenopatía, aumento >=50 % en el tamaño del hígado o el bazo, aumento >=50 % en el recuento de linfocitos, transformación a una histología más agresiva o aparición de citopenia.
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Tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta el momento de la EP según lo determine el investigador o la muerte por cualquier causa, hasta aproximadamente 10,75 años
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Porcentaje de participantes por mejor respuesta lograda (CR, CRi, PR, enfermedad estable (SD) o PD)
Periodo de tiempo: Evaluación inicial hasta la finalización del tratamiento 3 meses después de la finalización del tratamiento (hasta aproximadamente 15 meses)
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RC: linfocitos en sangre periférica por debajo de 4x10^9/L, ausencia de linfadenopatía por examen físico y tomografía computarizada, sin hepatomegalia o esplenomegalia, ausencia de enfermedad o síntomas constitucionales, hemograma de neutrófilos >1.5*10^9/L, plaquetas >100 *10^9/L y hemoglobina >110 g/L, médula ósea al menos normocelular para la edad sin infiltrado clonal (excepto Cri).
PR: cualquiera de los dos durante al menos 2 meses: >/= 50 % de reducción en el recuento de linfocitos en sangre periférica con respecto al valor previo al tratamiento, >/= 50 % de reducción en la linfadenopatía, >/= 50 % de reducción en el agrandamiento del hígado y/o el bazo, y al menos uno de los siguientes hemogramas: neutrófilos >1,5*10^9/L, plaquetas >100*10^9/L y hemoglobina >110 g/L.
PD: linfadenopatía, >=50 % de aumento en el tamaño del hígado o el bazo, >=50 % de aumento en el recuento de linfocitos, transformación a una histología más agresiva o aparición de citopenia.
SD: una no respuesta y se utiliza para caracterizar a los participantes que no lograron un CR o un PR, y que no han exhibido DP.
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Evaluación inicial hasta la finalización del tratamiento 3 meses después de la finalización del tratamiento (hasta aproximadamente 15 meses)
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión/recaída de la enfermedad según la evaluación del investigador, muerte o inicio de una nueva terapia antileucémica, hasta 10,75 años
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Tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión/recaída de la enfermedad según la evaluación del investigador, muerte o inicio de una nueva terapia antileucémica, hasta 10,75 años
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Hora del próximo tratamiento antileucémico
Periodo de tiempo: Tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de la primera toma de nueva terapia antileucémica, hasta 10,75 años
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Tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de la primera toma de nueva terapia antileucémica, hasta 10,75 años
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10,75 años
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Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico.
Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran EA.
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Hasta aproximadamente 10,75 años
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Porcentaje de participantes con células B CD19+/CD5+ o monocitos CD14+
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 10,75 años
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Línea de base hasta aproximadamente 10,75 años
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Porcentaje de participantes con anticuerpos humanos-antihumanos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 10,75 años
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Línea de base hasta aproximadamente 10,75 años
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Porcentaje de participantes registrados como retiros prematuros del estudio
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10,75 años
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Hasta aproximadamente 10,75 años
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Concentraciones plasmáticas de Venetoclax
Periodo de tiempo: Dosis previa a venetoclax (0 horas) y 4 horas posteriores a la dosis de venetoclax en el Día 1 Ciclo 4
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Dosis previa a venetoclax (0 horas) y 4 horas posteriores a la dosis de venetoclax en el Día 1 Ciclo 4
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Concentraciones séricas de obinutuzumab
Periodo de tiempo: Infusión de pre-obinutuzumab (hora 0) y finalización de la infusión de obinutuzumab el día 1, ciclo 4
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Infusión de pre-obinutuzumab (hora 0) y finalización de la infusión de obinutuzumab el día 1, ciclo 4
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Cambio desde el inicio en la puntuación del Inventario de Síntomas de LLC de M.D. Anderson (MDASI-CLL)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 10,75 años
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El MDASI-CLL es un cuestionario de 25 elementos relacionados con los síntomas específicos de CLL que un participante puede haber experimentado en las últimas 24 horas.
Se pidió a los participantes que calificaran la gravedad de 13 síntomas llamados gravedad media de los síntomas centrales (es decir, dolor, fatiga, náuseas, trastornos del sueño, angustia, dificultad para respirar, recordar cosas, falta de apetito, somnolencia, boca seca, tristeza, vómitos y entumecimiento u hormigueo), 6 síntomas específicos de la enfermedad llamados gravedad de los síntomas del módulo medio (sudores nocturnos, fiebre y escalofríos, hinchazón de los ganglios linfáticos, diarrea, moretones o sangrado fáciles y estreñimiento) y 6 interferencia media en cuestiones de la vida (es decir, actividad general, caminar, el trabajo, el estado de ánimo, las relaciones con otras personas y el disfrute de la vida) en una escala de 0 a 10, donde 0 indica que el síntoma "no está presente" o "no interfiere" con las actividades del participante y 10 indica "tan malo". como puedes imaginar" o "interfirió completamente".
Se promediaron las puntuaciones (rango de 0 a 10) para cada una de las tres partes.
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Línea de base hasta aproximadamente 10,75 años
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Cambio desde el inicio en el Cuestionario de calidad de vida Core 30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQC30)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 10,75 años
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El EORTC QLQ-C30 es una medida de autoinforme validada y confiable que consta de 30 preguntas incorporadas en cinco escalas funcionales (escala física, de rol, cognitiva, emocional y social), tres escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas y vómitos). ), y una escala de estado de salud global/calidad de vida global.
Los ítems individuales restantes (disnea, pérdida de apetito, trastornos del sueño, estreñimiento y diarrea) evalúan los síntomas adicionales que experimentan los pacientes con cáncer y la carga financiera percibida del tratamiento.
Los 28 ítems de función y síntomas se calificaron en una escala de 4 puntos que varió de "nada" a "mucho", y los 2 ítems de estado de salud global/calidad de vida global se calificaron en una escala de 7 puntos que varió de "muy pobre" a "excelente".
Las puntuaciones de escala promedio sin procesar se transformaron linealmente en un rango de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indicaban niveles de respuesta más altos (es decir, un funcionamiento más alto, una gravedad de los síntomas más alta).
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Línea de base hasta aproximadamente 10,75 años
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Cambio desde el inicio en el cuestionario de 5 dimensiones de EuroQol (EQ-5D-3L)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 10,75 años
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El cuestionario EQ-5D-3L es una medida de utilidad de salud genérica basada en preferencias que evalúa 5 estados de salud (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión) y se utiliza para construir un compuesto de la salud del paciente. Estado de salud.
El EQ-5D-3L se empleó en este estudio para calcular las utilidades de salud para el modelado económico, que osciló entre 0 y 1.
El EQ-5D-3L también contenía una escala analógica visual (EVA) para evaluar la salud general del participante, que varió de 0 a 100 y una puntuación más alta indica un peor estado de salud.
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Línea de base hasta aproximadamente 10,75 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Samineni D, Gibiansky L, Wang B, Vadhavkar S, Rajwanshi R, Tandon M, Sinha A, Al-Sawaf O, Fischer K, Hallek M, Salem AH, Li C, Miles D. Pharmacokinetics and Exposure-Response Analysis of Venetoclax + Obinutuzumab in Chronic Lymphocytic Leukemia: Phase 1b Study and Phase 3 CLL14 Trial. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3635-3653. doi: 10.1007/s12325-022-02170-w. Epub 2022 Jun 16.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Lu T, Liao MZ, Panchal A, Robrecht S, Ching T, Tandon M, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Bottcher S, Kreuzer KA, Chyla B, Miles D, Wendtner CM, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Minimal Residual Disease Dynamics after Venetoclax-Obinutuzumab Treatment: Extended Off-Treatment Follow-up From the Randomized CLL14 Study. J Clin Oncol. 2021 Dec 20;39(36):4049-4060. doi: 10.1200/JCO.21.01181. Epub 2021 Oct 28.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Tandon M, Sinha A, Fink AM, Robrecht S, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Tausch E, Schary W, Ritgen M, Wendtner CM, Kreuzer KA, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Hallek M, Fischer K. Venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL14): follow-up results from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1188-1200. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30443-5.
- Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink AM, Tandon M, Dixon M, Robrecht S, Warburton S, Humphrey K, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Boettcher S, Tausch E, Humerickhouse R, Eichhorst B, Wendtner CM, Langerak AW, Kreuzer KA, Ritgen M, Goede V, Stilgenbauer S, Mobasher M, Hallek M. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1815281. Epub 2019 Jun 4.
- Munir T, Martinez-Calle N, Xu S, Yang K, Ge X, Ali AK, Mohseninejad L, Dobi B, Rakonczai P, Ma H, Williams R, Aldairy W, Lamanna N. Indirect Comparisons of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib versus Venetoclax plus Obinutuzumab in Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Oncol Ther. 2025 Sep 13. doi: 10.1007/s40487-025-00380-0. Online ahead of print.
- Al-Sawaf O, Robrecht S, Zhang C, Olivieri S, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Sivchev L, Niemann CU, Schwarer A, Loscertales J, Weinkove R, Strumberg D, Kilfoyle A, Manzoor BS, Jawaid D, Emechebe N, Devine J, Boyer M, Runkel ED, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Venetoclax-obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the randomized phase 3 CLL14 study. Blood. 2024 Oct 31;144(18):1924-1935. doi: 10.1182/blood.2024024631.
- Langerbeins P, Giza A, Robrecht S, Cramer P, von Tresckow J, Al-Sawaf O, Fink AM, Furstenau M, Kutsch N, Simon F, Goede V, Hoechstetter M, Niemann CU, da Cunha-Bang C, Kater A, Dubois J, Gregor M, Staber PB, Tausch E, Schneider C, Stilgenbauer S, Eichhorst B, Fischer K, Hallek M. Reassessing the chronic lymphocytic leukemia International Prognostic Index in the era of targeted therapies. Blood. 2024 Jun 20;143(25):2588-2598. doi: 10.1182/blood.2023022564.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Jin HY, Robrecht S, Choi Y, Balasubramanian S, Kotak A, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Chyla B, Paulson JN, Pallasch CP, Frenzel LP, Peifer M, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Transcriptomic profiles and 5-year results from the randomized CLL14 study of venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in chronic lymphocytic leukemia. Nat Commun. 2023 Apr 18;14(1):2147. doi: 10.1038/s41467-023-37648-w.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
17 de agosto de 2018
Finalización del estudio (Actual)
27 de agosto de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de septiembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de septiembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
17 de septiembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
6 de noviembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Clorambucilo
- venetoclax
- obinutuzumab
Otros números de identificación del estudio
- BO25323
- 2014-001810-24 (Número EudraCT)
- CLL14
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .