慢性リンパ性白血病患者におけるオビヌツズマブ + ベネトクラクスとオビヌツズマブ + クロラムブシルの治療の比較
2024年3月8日 更新者：Hoffmann-La Roche
未治療の CLL 患者と併存する病状を有する患者を対象に、オビヌツズマブとベネトクラクスの併用レジメンとオビヌツズマブとクロラムブシルの併用レジメンの有効性と安全性を比較する前向き非盲検多施設無作為化第 III 相試験
この非盲検多施設無作為化第 III 相試験は、慢性リンパ性白血病 (CLL) および併存疾患の参加者を対象に、オビヌツズマブとベネトクラクスの併用レジメンとオビヌツズマブ + クロラムブシルの併用レジメンの有効性と安全性を比較するように設計されています。
研究治療期間は約1年で、追跡期間は最大9年です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
445
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Encinitas、California、アメリカ、92024-1375
- San Diego Pacific Hematology Assocates
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Health System
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Colorado
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Greeley、Colorado、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute
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Illinois
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Harvey、Illinois、アメリカ、60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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Texas
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Lubbock、Texas、アメリカ、79410
- Joe Arrington Cancer Center
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1181ACH
- Hospital Italiano
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Birmingham、イギリス、B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Boston,Lincolnshire、イギリス、PE21 9QS
- Boston Pilgrim Hospital
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- Western General Hospital; Department of Haematology
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Lincoln、イギリス、LN2 5QY
- Lincoln County Hospital
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Southhampton、イギリス、SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Emilia-Romagna
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Ferrara、Emilia-Romagna、イタリア、44100
- Arcispedale S. Anna; Sezione Di Ematologia
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Lazio
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Messina、Lazio、イタリア、98158
- Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte; Struttura Complessa Di Ematologia
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Roma、Lazio、イタリア、00168
- Uni Cattolica; Divisione Di Ematologia
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Torino、Lazio、イタリア、10126
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Le Molinette
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20132
- Ospedale San Raffaele
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Umbria
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Terni、Umbria、イタリア、05100
- Az. Osp. S. Maria; Dept. Di Oncologia Medica
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Veneto
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Venezia Mestre、Veneto、イタリア、30174
- Ospedale dell' Angelo; U.O. Ematologia
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Tallinn、エストニア、13419
- North Estonia medical Centre; Hematology
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Tartu、エストニア、51014
- Tartu Uni Hospital; Hematology - Oncology Clinic
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New South Wales
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Liverpool Hospital
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Tweed Heads、New South Wales、オーストラリア、2485
- Tweed Hospital
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Queensland
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Douglas、Queensland、オーストラリア、4814
- The Townsville Hospital
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital Woolloongabba; Clinical Hematology and Medical Oncology
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
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Ashford、South Australia、オーストラリア、5035
- Ashford Cancer Centre Research; Internal Medicine/Medical Oncology
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Victoria
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Box Hill、Victoria、オーストラリア、3128
- Box Hill Hospital
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Epping、Victoria、オーストラリア、VIC 3076
- The Northern Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre; Haematology
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.; Innere Medizin Abt. Für Hämatologie & Onkologie
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Wien、オーストリア、1160
- Wilhelminenspital; I. Medizinische Abt.
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Wien、オーストリア、1090
- Medizinische Universität Wien; Univ.Klinik für Innere Medizin I - Hämatologie & Hämostaseologie
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Wien、オーストリア、1140
- Hanusch-Krankenhaus; Iii. Medizinische Abt.
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre; Dept of Medicine
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Zagreb、クロアチア、10000
- University Hospital Center Zagreb; Haematology Department
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Zagreb、クロアチア、10000
- University Hospital Merkur Clinic for Internal Medicine/ Hematology
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Bern、スイス、3010
- Inselspital Bern; Hämatologie und Hämatologisches Zentrallabor
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Luzern、スイス、6000
- Luzerner Kantonsspital, Hämatologie
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Zürich、スイス、8091
- Universitätsspital Zürich Medizin Hämatologie; Klinik für Hämatologie
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital del Mar; Servicio de Hematologia
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン、28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Hematologia
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Univ. 12 de Octubre; Servicio de Hematologia
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Toledo、スペイン、45004
- Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Hematología
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Valencia、スペイン、46015
- Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Tenerife
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La Laguna、Tenerife、スペイン、38320
- Hospital Universitario de Canarias;servicio de Hematologia
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Herlev、デンマーク、2730
- Herlev Hospital
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København Ø、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
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Roskilde、デンマーク、4000
- Sjaellands Universitetshospital, Roskilde
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Vejle、デンマーク、7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
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Aachen、ドイツ、52074
- Uniklinik RWTH Aachen; Klinik IV; Klinik Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stamm.
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Amberg、ドイツ、92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH; Med. II, Hämatologie/Onkologie
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Berlin、ドイツ、13353
- Charite - Campus Virchow-Klinikum
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Berlin、ドイツ、12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Dresden、ドイツ、01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
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Dresden、ドイツ、01307
- Uniklinikum "Carl Gustav Carus"; Med. Klinik 1; Hämatologie, Zelltherapie und Medizinische Onkologie
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Essen、ドイツ、45122
- Universitätsklinikum Essen; Klinik für Hämatologie
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Esslingen、ドイツ、73730
- Klinik Esslingen; Klinik für Allgemeine Innere Medizin, Onkologie/Haematologie
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Frankfurt/Oder、ドイツ、15236
- Klinikum Frankfurt/Oder
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Freiburg、ドイツ、79106
- Uniklinikum Freiburg
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Göttingen、ドイツ、37075
- Uni Göttingen, Georg-August-Universität; Klinik für Hämatologie und Medizinische Onkologie
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Herne、ドイツ、44625
- Stiftung Kathol. Krankenhaus Marienhospital Herne Klinik Mitte
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Koblenz、ドイツ、56068
- Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie Koblenz
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Köln、ドイツ、50931
- Universitätsklinikum Köln; Innere Medizin I; Onkologie, Hämatologie
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Landshut、ドイツ、84028
- Tagesklinik Landshut; Hämatologie/Onkologie
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Munchen、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen
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Mutlangen、ドイツ、73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd
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Mönchengladbach、ドイツ、41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH Innere Medizin I
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München、ドイツ、80804
- München Klinik Schwabing; Klinik für Hämatologie, Onkologie, Immunologie
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München、ドイツ、81377
- Klinikum der Universität München, Campus Großhadern; Medizinische Klinik und Poliklinik III
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Neunkirchen/Saar、ドイツ、66538
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. Holger Klaproth
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Paderborn、ドイツ、33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Regensburg、ドイツ、93049
- Krankenhaus Barmherzige Bruder Regensburg
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Stuttgart、ドイツ、70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Stuttgart、ドイツ、70199
- Marienhospital
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Tübingen、ドイツ、72076
- Universitätsklinikum Tübingen
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Ulm、ドイツ、89081
- Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III
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Weiden、ドイツ、92367
- Medizinisches Versorgungszentrum Nuklearmedizin-Strahlentherapie-Onkologie
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Christchurch、ニュージーランド、8011
- Canterbury Health Laboratories; Haematology
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Dunedin、ニュージーランド
- Dunedin Hospital
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Palmerston North、ニュージーランド、4442
- Midcentral District Health Board
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Wellington、ニュージーランド、6012
- Wellington Hospital
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Besançon Cedex、フランス、25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Caen、フランス、14000
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie
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Clermont Ferrand、フランス、63003
- Chu Estaing; Hematologie Clinique Adultes
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Creteil、フランス、94000
- Hôpital Henri Mondor
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Dijon、フランス、21000
- CHU de Dijon - Hopital le Bocage
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Grenoble、フランス、38043
- CHU de Grenoble
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Le Mans、フランス、72015
- Centre Jean Bernard
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Lyon、フランス、69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
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Montpellier、フランス、34295
- Hôpital Saint Eloi; Service d?Hématologie et Oncologie Clinique - Recherche Clinique
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Nantes、フランス、44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme;Hopital De Jour
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Paris、フランス、75475
- Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
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Rennes、フランス、35033
- Hopital Pontchaillou; Hematologie Clinique
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Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel; Hematologie
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Toulon、フランス、83056
- CH de Toulon Hôpital Sainte Musse
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy - Hematologie
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RS
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Porto Alegre、RS、ブラジル、90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
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SP
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Sao Paulo、SP、ブラジル、01308-050
- Hospital Sirio-Libanes
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Sao Paulo、SP、ブラジル、01236-030
- Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
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Sao Paulo、SP、ブラジル、08270-070
- Hospital Santa Marcelina
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Sao Paulo、SP、ブラジル、05403-010
- Hospital das Clinicas - FMUSP
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Pleven、ブルガリア、5800
- UMHAT Dr Georgi Stranski; Hematology
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Plovdiv、ブルガリア、4002
- UMHAT " Sveti Georgi" Plovdiv - Clinic of Oncology and Hematology
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Plovdiv、ブルガリア、4002
- University Hospital Sv.Georgi Clnic of Hematology; Hematology
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Sofia、ブルガリア、1431
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD; clinical hematology
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Vratsa、ブルガリア、3000
- MHAT Hristo Botev; First Internal Department
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Bialystok、ポーランド、15-2
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bia?ymstoku, Klinika Hematologii z Pododdzia?em Chorob Naczyn
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Chorzów、ポーランド、41-500
- Samodzielny Public Zaklad
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Lodz、ポーランド、9351
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im.Miko?ajaKopernika;KlinikaHematologiiUniwersytetuMedycznego
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Slupsk、ポーランド、76-200
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Korczaka; Oddzia? Chorób Wewnetrznych/Hematologiczny
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Wroclaw、ポーランド、5036
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroc?awiu; Klinika Hematologii
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Sinaloa
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Culiacan、Sinaloa、メキシコ、80230
- Hospital General de Culiacan
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Bucharest、ルーマニア、022328
- Fundeni Clinical Inst. ; Hematology Dept
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Iasi、ルーマニア、700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi; Clinica de Hematologie
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Targu-mures、ルーマニア、540136
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu-Mures; compartiment Hematologie
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Penza、ロシア連邦、440071
- Penza Regional Oncology Dispensary
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Perm、ロシア連邦、614077
- Clinical MSCh No1
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Baskortostan
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UFA、Baskortostan、ロシア連邦、450000
- SBEI of HPE ?Bashkir State Medical University? of MoH RF
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Moskovskaja Oblast
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Moscow、Moskovskaja Oblast、ロシア連邦、123182
- Moscow State Budgetary Healthcare Institution
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Niznij Novgorod
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Nizhny Novgorod、Niznij Novgorod、ロシア連邦、603126
- Regional Clinical Hospital N.A. Semashko; Hematology
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Rostov
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Rostov-na-donu、Rostov、ロシア連邦、344022
- Rostov State Medical Uni ; Hematology
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Tatarstan
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Kazan、Tatarstan、ロシア連邦、420029
- Republican Clinical Oncologic Dispensary of Republic Of Tatarstan
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）基準に従って、以前に未治療のCLLが記録されている
- IWCLL基準による治療を必要とするCLL
- 合計累積疾患評価尺度 (CIRS スコア) が 6 より大きい (>)
- -プロトコルに従ってスクリーニングから2週間以内の成長因子または輸血サポートとは無関係の適切な骨髄機能, 血球減少がCLLの骨髄関与によるものでない限り
- 十分な肝機能
- 平均余命 > 6ヶ月
- プロトコルごとに非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する
除外基準:
- CLL から悪性度の高い非ホジキンリンパ腫への変化 (リヒターの変化または前リンパ球性白血病)
- -既知の中枢神経系の関与
- -確認された進行性多発性白質脳症（PML）の病歴を持つ参加者
- -CIRSの定義によって評価された4の個々の臓器/システム障害スコアは、目、耳、鼻、喉の器官系を除いて、この試験の治療レジメンを受ける能力を制限しています
- -制御されていない自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症の参加者
- 不十分な腎機能
- -参加者が以前の治療の結果として生じた急性の副作用から回復した場合、プロトコルに記載されている状態を除く、以前の悪性腫瘍の病歴
- -過去4週間以内の治験薬の使用または同時抗がん治療 登録
- -登録前の過去2か月以内に全身治療を必要とする活動的な細菌、ウイルス、または真菌感染症の参加者
- -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴、またはマウス製品に対する既知の感受性またはアレルギー
- クロラムブシル、オビヌツズマブ、ベネトクラクス、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症
- 妊婦および授乳中の母親
- -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の検査結果が陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]血清検査陽性と定義）またはC型肝炎検査結果が陽性（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体血清検査）
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはヒトT細胞白血病ウイルス-1（HTLV-1）に感染していることがわかっている参加者
- ワルファリン、マルクマール、またはフェンプロクモンの使用が必要
- -強力で中等度であることが知られている薬剤を受け取った シトクロムP450 3A阻害剤または誘導剤 治験薬の初回投与前の7日以内
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：安全性 ランイン オビヌツズマブ + ベネトクラクス
被験者はオビヌツズマブを 6 サイクル、ベネトクラクスを 12 サイクル投与されました。
サイクルは 28 日で構成されます。
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ベネトクラクス、経口錠剤: サイクル 1、22～28 日目で毎日 20 mg。サイクル 2、1 日目から 7 日目の間、毎日 50 mg。サイクル 2、8 日目から 14 日目の間、毎日 100 mg。サイクル 2 の 15 ～ 21 日目は毎日 200 mg。サイクル 2、22 ～ 28 日目、および 1 ～ 28 日目以降のすべてのサイクルでは、サイクル 12 の終わりまで毎日 400 mg。
他の名前：
オビヌツズマブ、IV 注入: 分割ルールに応じて、サイクル 1、1 日目に 100 mg または 1000 mg (1 日目に 100 mg が投与された場合、900 mg がサイクル 1、2 日目に投与されます);サイクル 1、8 日目、15 日目に 1000 mg。サイクル 6 の終わりまで、後続のすべてのサイクルで 1 日目に 1000 mg
他の名前：
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実験的：オビヌツズマブ + クロラムブシル
参加者は、オビヌツズマブを 6 サイクル、クロラムブシルを 12 サイクル受け取ります。
サイクルは 28 日で構成されます。
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オビヌツズマブ、IV 注入: 分割ルールに応じて、サイクル 1、1 日目に 100 mg または 1000 mg (1 日目に 100 mg が投与された場合、900 mg がサイクル 1、2 日目に投与されます);サイクル 1、8 日目、15 日目に 1000 mg。サイクル 6 の終わりまで、後続のすべてのサイクルで 1 日目に 1000 mg
他の名前：
クロラムブシル 0.5 ミリグラム/キログラム (mg/kg) を 12 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に経口投与。
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実験的：オビヌツズマブ + ベネトクラクス
参加者はオビヌツズマブを 6 サイクル、ベネトクラクスを 12 サイクル受け取ります。
サイクルは 28 日で構成されます。
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ベネトクラクス、経口錠剤: サイクル 1、22～28 日目で毎日 20 mg。サイクル 2、1 日目から 7 日目の間、毎日 50 mg。サイクル 2、8 日目から 14 日目の間、毎日 100 mg。サイクル 2 の 15 ～ 21 日目は毎日 200 mg。サイクル 2、22 ～ 28 日目、および 1 ～ 28 日目以降のすべてのサイクルでは、サイクル 12 の終わりまで毎日 400 mg。
他の名前：
オビヌツズマブ、IV 注入: 分割ルールに応じて、サイクル 1、1 日目に 100 mg または 1000 mg (1 日目に 100 mg が投与された場合、900 mg がサイクル 1、2 日目に投与されます);サイクル 1、8 日目、15 日目に 1000 mg。サイクル 6 の終わりまで、後続のすべてのサイクルで 1 日目に 1000 mg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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IWCLL基準による治験責任医師の評価に基づく無増悪生存期間（PFS）
時間枠：疾患の進行または死亡までのベースラインは最長で約 3.75 年
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PFS は IWCLL 2008 基準に従って決定され、無作為化から PD の最初の発生または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
疾患の進行は、以下の少なくとも 1 つによって特徴づけられました。最長径）または新しい節外病変; 3) 以前のリンパ節腫脹部位の最長直径が >/= 50% 増加; 4) >/= 肝臓および/または脾臓の腫大が 50% 増加; 5) より積極的な組織学への変換。
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疾患の進行または死亡までのベースラインは最長で約 3.75 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治験審査委員会（IRC）に基づく無増悪生存期間（PFS）-慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）基準による評価
時間枠：疾患の進行または死亡までのベースラインは最長で約 3.75 年
|
PFS は IWCLL 2008 基準に従って決定され、無作為化から進行性疾患 (PD) の最初の発生または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
疾患の進行は、以下の少なくとも 1 つによって特徴づけられました。最長径）または新しい節外病変; 3) 以前のリンパ節腫脹部位の最長直径が >/= 50% 増加; 4) >/= 肝臓および/または脾臓の腫大が 50% 増加; 5) より積極的な組織学への変換。
|
疾患の進行または死亡までのベースラインは最長で約 3.75 年
|
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IWCLL基準に従って治験責任医師が決定した、治療完了時の全体的な反応（OR）を持つ参加者の割合
時間枠：治療評価終了時 治療終了3ヶ月後（約15ヶ月時）
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OR は、IWCLL 2008 基準に従って、完全奏効 (CR)、骨髄回復が不完全な CR (CRi)、または部分奏効 (PR) として定義されました。
CR には次のすべてが必要です: 末梢血リンパ球が 4x10^9/L 未満、身体診察およびコンピューター断層撮影 (CT) スキャンによるリンパ節腫脹がないこと、肝腫大または脾腫がないこと、疾患または全身症状がないこと、好中球の血球数が 1.5* を超えること10^9/L、血小板 >100*10^9/L およびヘモグロビン >110 g/L、クローン浸潤のない年齢で少なくとも正常細胞の骨髄 (Cri を除く)。
PR: 少なくとも 2 か月間、以下の特徴のうち 2 つ: >/= 末梢血リンパ球数が治療前の値から 50% 減少、リンパ節腫脹が >/= 50% 減少、肝臓および/または脾臓が >/= 50% 減少肥大、および次の血球数の少なくとも 1 つ: 好中球 >1.5*10^9/L、血小板 >100*10^9/L、およびヘモグロビン >110 g/L。
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治療評価終了時 治療終了3ヶ月後（約15ヶ月時）
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IWCLL基準に従って治験責任医師が決定した治療評価完了時の完全奏効率（CRR）を持つ参加者の割合
時間枠：治療評価終了時 治療終了3ヶ月後（約15ヶ月時）
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CRR は、IWCLL 2008 基準に従って、CR または CRi の臨床反応の割合として定義されました。
CR には次のすべてが必要です: 4x10^9/L 未満の末梢血リンパ球、身体診察および CT スキャンによるリンパ節腫脹の欠如、肝腫大または脾腫の欠如、疾患または全身症状の欠如、好中球の血球数 > 1.5*10^9/ L、血小板 > 100*10^9/L およびヘモグロビン > 110 g/L、クローン性浸潤のない年齢で少なくとも正常細胞の骨髄 (Cri を除く)。
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治療評価終了時 治療終了3ヶ月後（約15ヶ月時）
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治療完了時に対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドポリメラーゼ連鎖反応（ASO-PCR）によって測定された末梢血中の最小残存疾患（MRD）陰性の参加者の割合
時間枠：治療評価終了時 治療終了3ヶ月後（約15ヶ月時）
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MRD 陰性は、末梢血中の白血球 10,000 個あたり CLL 細胞が 1 個未満であると定義されました。
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治療評価終了時 治療終了3ヶ月後（約15ヶ月時）
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治療完了時にASO-PCRで測定した、骨髄でMRD陰性の参加者の割合
時間枠：治療評価終了時 治療終了3ヶ月後（約15ヶ月時）
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MRD 陰性は、骨髄中の白血球 10,000 個あたり CLL 細胞が 1 個未満であると定義されました。
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治療評価終了時 治療終了3ヶ月後（約15ヶ月時）
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全生存期間 (OS)
時間枠：死亡までのベースライン、最大約 10.75 年
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OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
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死亡までのベースライン、最大約 10.75 年
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併用療法評価の完了時にASO-PCRで測定した、末梢血中のMRD陰性の参加者の割合
時間枠：1 日目のサイクル 最後の IV 注入から 9 か月または 3 か月後、約 9 か月
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MRD 陰性は、末梢血中の白血球 10,000 個あたり CLL 細胞が 1 個未満であると定義されました。
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1 日目のサイクル 最後の IV 注入から 9 か月または 3 か月後、約 9 か月
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併用療法評価の完了時に ASO-PCR によって測定された、骨髄で MRD 陰性の参加者の割合
時間枠：1 日目 サイクル 最後の IV 注入から 9 か月または 3 か月後、約 9 か月
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MRD 陰性は、骨髄中の白血球 10,000 個あたり CLL 細胞が 1 個未満であると定義されました。
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1 日目 サイクル 最後の IV 注入から 9 か月または 3 か月後、約 9 か月
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併用療法反応評価の完了時にORを有する参加者の割合
時間枠：1 日目のサイクル 最後の IV 注入から 7 日または 28 日後、約 6 か月
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OR は、IWCLL 2008 基準に従って、CR、CRi、または PR として定義されました。
CR には次のすべてが必要でした: 末梢血リンパ球が 4x10^9/L 未満、身体診察でリンパ節腫脹がないこと、肝腫大または脾腫がないこと、疾患または全身症状がないこと、好中球の血球数 > 1.5*10^9/L、血小板>100*10^9/L およびヘモグロビン >110 g/L。
PR: 少なくとも 2 か月間、以下の特徴のうち 2 つ: >/= 末梢血リンパ球数が治療前の値から 50% 減少、リンパ節腫脹が >/= 50% 減少、肝臓および/または脾臓が >/= 50% 減少肥大、および次の血球数の少なくとも 1 つ: 好中球 >1.5*10^9/L、血小板 >100*10^9/L、およびヘモグロビン >110 g/L。
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1 日目のサイクル 最後の IV 注入から 7 日または 28 日後、約 6 か月
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客観的反応の持続時間 (DOR)
時間枠：文書化された客観的反応の最初の発生から、研究者によって決定されたPDまたは何らかの原因による死亡までの時間、最大約10.75年
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PD は、リンパ節腫脹、肝臓または脾臓のサイズの 50% 以上の増加、リンパ球数の 50% 以上の増加、より攻撃的な組織型への変化、または血球減少症の発生と定義されました。
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文書化された客観的反応の最初の発生から、研究者によって決定されたPDまたは何らかの原因による死亡までの時間、最大約10.75年
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達成された最良の反応による参加者の割合（CR、CRi、PR、安定した疾患（SD）、またはPD）
時間枠：治療評価終了までのベースライン 治療終了後 3 ヶ月（最長約 15 ヶ月）
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CR: 4x10^9/L未満の末梢血リンパ球、身体診察およびCTスキャンによるリンパ節腫大がないこと、肝腫大または脾腫がないこと、疾患または全身症状がないこと、好中球の血球数>1.5*10^9/L、血小板>100 *10^9/L およびヘモグロビン >110 g/L、クローン浸潤のない年齢で少なくとも正常細胞の骨髄 (Cri を除く)。
PR: 任意の 2 つを少なくとも 2 か月間: 末梢血リンパ球数が治療前の値から >/= 50% 減少、リンパ節腫脹が >/= 50% 減少、肝臓および/または脾臓の腫大が >/= 50% 減少、および次の血球数の少なくとも 1 つ: 好中球 >1.5*10^9/L、血小板 >100*10^9/L、およびヘモグロビン >110 g/L。
PD: リンパ節腫脹、肝臓または脾臓のサイズの 50% 以上の増加、リンパ球数の 50% 以上の増加、より攻撃的な組織型への変化、または血球減少症の発生。
SD: 無反応であり、CR または PR を達成せず、PD を示さなかった参加者を特徴付けるために使用されます。
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治療評価終了までのベースライン 治療終了後 3 ヶ月（最長約 15 ヶ月）
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イベントフリーサバイバル
時間枠：無作為化の日から、研究者の評価、死亡、または新しい抗白血病治療の開始に基づく疾患の進行/再発の日までの時間、最大10.75年
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無作為化の日から、研究者の評価、死亡、または新しい抗白血病治療の開始に基づく疾患の進行/再発の日までの時間、最大10.75年
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次の抗白血病治療までの時間
時間枠：無作為化の日から新しい抗白血病治療の最初の摂取日までの時間、最大10.75年
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無作為化の日から新しい抗白血病治療の最初の摂取日までの時間、最大10.75年
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：約10.75年まで
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AE とは、医薬品を投与された参加者に発生した不都合な医学的事象であり、必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (たとえば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
研究中に悪化する既存の状態も AE と見なされます。
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約10.75年まで
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CD19 + /CD5+ B細胞またはCD14+単球を持つ参加者の割合
時間枠：約 10.75 年までのベースライン
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約 10.75 年までのベースライン
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ヒト抗ヒト抗体を持つ参加者の割合
時間枠：約 10.75 年までのベースライン
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約 10.75 年までのベースライン
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早期の研究中止として記録された参加者の割合
時間枠：約10.75年まで
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約10.75年まで
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ベネトクラクスの血漿中濃度
時間枠：1日目のベネトクラクス投与前（0時間）およびベネトクラクス投与の4時間後 サイクル4
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1日目のベネトクラクス投与前（0時間）およびベネトクラクス投与の4時間後 サイクル4
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オビヌツズマブの血清濃度
時間枠：オビヌツズマブ注入前 (0 時間) および 1 日目のオビヌツズマブ注入の終了 サイクル 4
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オビヌツズマブ注入前 (0 時間) および 1 日目のオビヌツズマブ注入の終了 サイクル 4
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M.D.アンダーソン症状インベントリ-CLL（MDASI-CLL）スコアのベースラインからの変化
時間枠：約 10.75 年までのベースライン
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MDASI-CLL は、参加者が過去 24 時間に経験した可能性のある CLL 固有の症状に関連する 25 項目のアンケートです。
参加者は、平均中核症状重症度と呼ばれる 13 の症状の重症度を評価するように求められました (すなわち、痛み、疲労、吐き気、睡眠障害、苦痛、息切れ、物事の記憶、食欲不振、眠気、口渇、悲しみ、嘔吐、およびしびれやうずき）、平均モジュール症状重症度と呼ばれる6つの疾患固有の症状（寝汗、発熱と悪寒、リンパ節の腫れ、下痢、あざや出血のしやすさ、便秘）、および6つの平均生活問題への干渉（つまり、一般的な活動、歩行、仕事、気分、他の人々との関係、人生の楽しみ) を 0 から 10 のスケールで表し、0 は参加者の活動に「存在しない」または「妨げなかった」を示し、10 は「悪い」を示すご想像のとおり」または「完全に干渉した」。
スコアは、3 つの部分のそれぞれについて平均化されました (0 から 10 の範囲)。
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約 10.75 年までのベースライン
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欧州がん研究・治療機構QOLアンケートコア30（EORTC QLQC30）のベースラインからの変化
時間枠：約 10.75 年までのベースライン
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EORTC QLQ-C30 は、5 つの機能スケール (身体、役割、認知、感情、および社会的スケール)、3 つの症状スケール (疲労、痛み、吐き気、および嘔吐スケール) に組み込まれた 30 の質問で構成される、検証済みで信頼できる自己報告尺度です。 )、および世界的な健康状態/世界的な生活の質のスケール。
残りの 1 つの項目 (呼吸困難、食欲不振、睡眠障害、便秘、および下痢) では、がん患者が経験する追加の症状と、認識されている治療の経済的負担を評価します。
機能と症状の 28 項目は、「まったくない」から「非常にある」までの 4 段階で採点され、2 つの全体的な健康状態/全体的な生活の質の項目は 7 点で採点されました。それは「非常に悪い」から「非常に良い」までの範囲でした。
生の平均スケール スコアは 0 ～ 100 の範囲に直線的に変換され、スコアが高いほど応答レベルが高いことを示します (つまり、機能が高く、症状の重症度が高い)。
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約 10.75 年までのベースライン
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EuroQol 5次元アンケート（EQ-5D-3L）のベースラインからの変化
時間枠：約 10.75 年までのベースライン
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EQ-5D-3L 質問票は、5 つの健康状態 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) を評価する一般的な嗜好ベースの健康効用指標であり、患者の複合体を構築するために使用されます。健康状態。
この研究では、EQ-5D-3L を使用して経済モデルの健康効用を計算しましたが、その範囲は 0 ～ 1 でした。
EQ-5D-3L には、参加者の全体的な健康状態を評価するためのビジュアル アナログ スケール (VAS) も含まれており、スコアが高いほど健康状態が悪いことを示し、0 ～ 100 の範囲でした。
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約 10.75 年までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Samineni D, Gibiansky L, Wang B, Vadhavkar S, Rajwanshi R, Tandon M, Sinha A, Al-Sawaf O, Fischer K, Hallek M, Salem AH, Li C, Miles D. Pharmacokinetics and Exposure-Response Analysis of Venetoclax + Obinutuzumab in Chronic Lymphocytic Leukemia: Phase 1b Study and Phase 3 CLL14 Trial. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3635-3653. doi: 10.1007/s12325-022-02170-w. Epub 2022 Jun 16.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Lu T, Liao MZ, Panchal A, Robrecht S, Ching T, Tandon M, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Bottcher S, Kreuzer KA, Chyla B, Miles D, Wendtner CM, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Minimal Residual Disease Dynamics after Venetoclax-Obinutuzumab Treatment: Extended Off-Treatment Follow-up From the Randomized CLL14 Study. J Clin Oncol. 2021 Dec 20;39(36):4049-4060. doi: 10.1200/JCO.21.01181. Epub 2021 Oct 28.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Tandon M, Sinha A, Fink AM, Robrecht S, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Tausch E, Schary W, Ritgen M, Wendtner CM, Kreuzer KA, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Hallek M, Fischer K. Venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL14): follow-up results from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1188-1200. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30443-5.
- Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink AM, Tandon M, Dixon M, Robrecht S, Warburton S, Humphrey K, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Boettcher S, Tausch E, Humerickhouse R, Eichhorst B, Wendtner CM, Langerak AW, Kreuzer KA, Ritgen M, Goede V, Stilgenbauer S, Mobasher M, Hallek M. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1815281. Epub 2019 Jun 4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年12月31日
一次修了 (実際)
2018年8月17日
研究の完了 (推定)
2025年8月31日
試験登録日
最初に提出
2014年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月16日
最初の投稿 (推定)
2014年9月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月8日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BO25323
- 2014-001810-24 (EudraCT番号)
- CLL14
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ベネトクラクスの臨床試験
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Aprea Therapeutics終了しましたマントル細胞リンパ腫 | 慢性リンパ性白血病 | 非ホジキンリンパ腫アメリカ
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The First Affiliated Hospital of Soochow University募集