Comparação dos Tratamentos de Obinutuzumabe + Venetoclax versus Obinutuzumabe + Clorambucil em Pacientes com Leucemia Linfocítica Crônica
3 de novembro de 2025 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo prospectivo, aberto, randomizado, multicêntrico de Fase III para comparar a eficácia e a segurança de um regime combinado de obinutuzumabe e Venetoclax versus obinutuzumabe e clorambucil em pacientes não tratados anteriormente com LLC e condições médicas coexistentes
Este estudo aberto, multicêntrico, randomizado de Fase III foi desenvolvido para comparar a eficácia e a segurança de um regime combinado de obinutuzumabe e venetoclax versus obinutuzumabe + clorambucil em participantes com leucemia linfocítica crônica (LLC) e condições médicas coexistentes.
O tempo de tratamento do estudo foi de aproximadamente um ano e o período de acompanhamento será de até 9 anos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
445
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Cologne, Alemanha, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Dresden, Alemanha, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf
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Dresden, Alemanha, 01307
- Uniklinikum "Carl Gustav Carus";Med. Klinik 1
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Essen, Alemanha, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Esslingen am Neckar, Alemanha, 73730
- Klinik Esslingen
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Frankfurt (Oder), Alemanha, 15236
- Klinikum Frankfurt/Oder
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Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
- Uniklinikum Freiburg
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Herne, Alemanha, 44625
- Stiftung Kathol. Krankenhaus Marienhospital Herne Klinik Mitte
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Koblenz, Alemanha, 56068
- Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie Koblenz
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Mutlangen, Alemanha, 73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd
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Mönchengladbach, Alemanha, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH Innere Medizin I
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München, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
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München, Alemanha, 80804
- München Klinik Schwabing
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München, Alemanha, 83177
- Klinikum der Universität München, Campus Großhadern
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Paderborn, Alemanha, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Regensburg, Alemanha, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
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Stuttgart, Alemanha, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Stuttgart, Alemanha, 70199
- Marienhospital
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universtitätsklinikum Ulm
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Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano
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New South Wales
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Liverpool BC, New South Wales, Austrália, 1871
- Liverpool Hospital
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Tweed Heads, New South Wales, Austrália, 2485
- Tweed Hospital
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Queensland
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Douglas, Queensland, Austrália, 4814
- The Townsville Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital Woolloongabba
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Ashford, South Australia, Austrália, 5035
- Ashford Cancer Centre Research
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
- Box Hill Hospital
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Epping, Victoria, Austrália, 3076
- The Northern Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Medical Centre
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 01236-030
- Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
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Pleven, Bulgária, 5800
- Umhat Dr Georgi Stranski
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Plovdiv, Bulgária, 4002
- UMHAT " Sveti Georgi" Plovdiv - Clinic of Oncology and Hematology
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Plovdiv, Bulgária, 4002
- University Hospital Sv.Georgi Clnic of Hematology
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Sofia, Bulgária, 1431
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD
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Vratsa, Bulgária, 3000
- MHAT Hristo Botev
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Zagreb, Croácia, 10000
- University Hospital Center Zagreb
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Zagreb, Croácia, 10000
- University Hospital Merkur Clinic for Internal Medicine/ Hematology
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev Hospital
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København Ø, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Roskilde, Dinamarca, 4000
- Sjaellands Universitetshospital, Roskilde
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
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Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espanha, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Univ. 12 de Octubre
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Seville, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Toledo, Espanha, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Espanha, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia
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Navarre
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Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna, Tenerife, Espanha, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Health System
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute
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Illinois
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Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
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Texas
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Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
- Joe Arrington Cancer Center
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Tallinn, Estônia, 13419
- North Estonia Medical Centre
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Tartu, Estônia, 51014
- Tartu Uni Hospital
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Caen, França, 14000
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie
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Créteil, França, 94000
- Hopital Henri Mondor
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Grenoble, França, 38043
- CHU de GRENOBLE
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Le Mans, França, 72000
- Centre Jean Bernard
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Lyon, França, 69373
- Centre Léon Bérard
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Montpellier, França, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Nantes, França, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme
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Paris, França, 75475
- Hopital Saint Louis
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Rennes, França, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulon, França, 83056
- CH de Toulon Hôpital Sainte Musse
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy - Hematologie
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Emilia-Romagna
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Ferrara, Emilia-Romagna, Itália, 44100
- Arcispedale S. Anna
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Lazio
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Rome, Lazio, Itália, 00168
- Uni Cattolica
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Torino, Lazio, Itália, 10126
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Le Molinette
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Umbria
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Terni, Umbria, Itália, 05100
- Az. Osp. S. Maria
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Veneto
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Venezia Mestre, Veneto, Itália, 30174
- Ospedale dell' Angelo
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Sinaloa
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Culiacán, Sinaloa, México, 80230
- Hospital General de Culiacán
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Canterbury Health Laboratories
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Dunedin, Nova Zelândia
- Dunedin Hospital
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Palmerston North, Nova Zelândia, 4442
- Midcentral District Health Board
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Wellington, Nova Zelândia, 6012
- Wellington Hospital
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Chorzów, Polônia, 41-500
- Samodzielny Public Zaklad
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Lodz, Polônia, 9351
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. Miko?aja Kopernika
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Słupsk, Polônia, 76-200
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Korczaka
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Wroclaw, Polônia, 5036
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroc?awiu
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Boston,Lincolnshire, Reino Unido, PE21 9QS
- Boston Pilgrim Hospital
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Lincoln, Reino Unido, LN2 5QY
- Lincoln County Hospital
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Southhampton, Reino Unido, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Bucharest, Romênia, 022328
- Fundeni Clinical Inst.
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Iași, Romênia, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
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Târgu Mureş, Romênia, 540136
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu-Mures
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Penza, Rússia, 440071
- Penza Regional Oncology Dispensary
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Perm, Rússia, 614077
- Clinical MSCh No1
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Bashkortostan Republic
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Ufa, Bashkortostan Republic, Rússia, 450000
- SBEI of HPE ?Bashkir State Medical University? of MoH RF
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Niznij Novgorod
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Nizhny Novgorod, Niznij Novgorod, Rússia, 603126
- Regional Clinical Hospital N.A. Semashko
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Tatarstan Republic
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Kazan', Tatarstan Republic, Rússia, 420029
- Republican Clinical Oncologic Dispensary of Republic Of Tatarstan
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Bern, Suíça, 3010
- Inselspital Bern
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Lucerne, Suíça, 6000
- Luzerner Kantonsspital, Hämatologie
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Zurich, Suíça, 8091
- Universitätsspital Zürich Medizin Hämatologie
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.
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Vienna, Áustria, 1090
- Medizinische Universität Wien
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Vienna, Áustria, 1140
- Hanusch-Krankenhaus
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- LLC previamente não tratada documentada de acordo com os critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
- LLC que requer tratamento de acordo com os critérios IWCLL
- Escala de Classificação Total de Doenças Cumulativas (pontuação CIRS) maior que (>) 6
- Função medular adequada independente do fator de crescimento ou suporte transfusional dentro de 2 semanas após a triagem de acordo com o protocolo, a menos que a citopenia seja devida ao envolvimento medular da LLC
- Função hepática adequada
- Expectativa de vida > 6 meses
- Acordo para usar métodos contraceptivos altamente eficazes por protocolo
Critério de exclusão:
- Transformação da LLC em linfoma não-Hodgkin agressivo (transformação de Richter ou leucemia pró-linfocítica)
- Envolvimento conhecido do sistema nervoso central
- Participantes com histórico confirmado de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
- Uma pontuação individual de comprometimento de órgão/sistema de 4, conforme avaliado pela definição do CIRS, limitando a capacidade de receber o regime de tratamento deste estudo, com exceção dos olhos, ouvidos, nariz e sistema de órgãos da garganta
- Participantes com anemia hemolítica autoimune descontrolada ou trombocitopenia imune
- Função renal inadequada
- História de malignidade anterior, exceto para condições listadas no protocolo se os participantes tiverem se recuperado dos efeitos colaterais agudos incorridos como resultado da terapia anterior
- Uso de agentes em investigação ou tratamento anticancerígeno concomitante nas últimas 4 semanas após o registro
- Participantes com infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa que necessitem de tratamento sistêmico nos últimos dois meses antes do registro
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos ou sensibilidade conhecida ou alergia a produtos murinos
- Hipersensibilidade ao clorambucil, obinutuzumab ou venetoclax ou a qualquer um dos excipientes
- Mulheres grávidas e mães que amamentam
- Resultados de teste positivos para infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (definida como sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]) ou resultado de teste positivo para hepatite C (teste de sorologia de anticorpos para o vírus da hepatite C [HCV])
- Participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da leucemia de células T humanas-1 (HTLV-1)
- Requer o uso de varfarina, marcumar ou femprocumon
- Agentes recebidos conhecidos como inibidores ou indutores fortes e moderados do Citocromo P450 3A dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Introdução de segurança Obinutuzumabe + Venetoclax
Os indivíduos receberam obinutuzumabe por 6 ciclos e venetoclax por 12 ciclos.
Ciclos compostos por 28 dias.
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Venetoclax, comprimido oral: 20 mg diariamente durante o Ciclo 1, Dia 22-28; 50 mg diariamente durante o Ciclo 2, Dia 1-7; 100 mg diariamente durante o Ciclo 2, Dia 8-14; 200 mg diariamente durante o Ciclo 2, Dia 15-21; 400 mg diariamente durante o ciclo 2, dia 22-28 e no dia 1-28 para todos os ciclos subsequentes até o final do ciclo 12.
Outros nomes:
Obinutuzumab, infusão IV: 100 mg ou 1000 mg, dependendo das regras de divisão, no Ciclo 1, Dia 1 (se 100 mg foi recebido no Dia 1, 900 mg serão administrados no Ciclo 1, Dia 2); 1000 mg no Ciclo 1, Dia 8 e Dia 15; 1000 mg no Dia 1 para todos os ciclos subsequentes até o final do Ciclo 6
Outros nomes:
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Experimental: Obinutuzumabe + Clorambucil
Os participantes receberão obinutuzumabe por 6 ciclos e clorambucil por 12 ciclos.
Os ciclos compreenderão 28 dias.
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Obinutuzumab, infusão IV: 100 mg ou 1000 mg, dependendo das regras de divisão, no Ciclo 1, Dia 1 (se 100 mg foi recebido no Dia 1, 900 mg serão administrados no Ciclo 1, Dia 2); 1000 mg no Ciclo 1, Dia 8 e Dia 15; 1000 mg no Dia 1 para todos os ciclos subsequentes até o final do Ciclo 6
Outros nomes:
Clorambucil 0,5 miligramas por quilograma (mg/kg) por via oral no Dia 1 e Dia 15 em cada ciclo de 28 dias por 12 ciclos.
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Experimental: Obinutuzumabe + Venetoclax
Os participantes receberão obinutuzumabe por 6 ciclos e venetoclax por 12 ciclos.
Os ciclos compreenderão 28 dias.
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Venetoclax, comprimido oral: 20 mg diariamente durante o Ciclo 1, Dia 22-28; 50 mg diariamente durante o Ciclo 2, Dia 1-7; 100 mg diariamente durante o Ciclo 2, Dia 8-14; 200 mg diariamente durante o Ciclo 2, Dia 15-21; 400 mg diariamente durante o ciclo 2, dia 22-28 e no dia 1-28 para todos os ciclos subsequentes até o final do ciclo 12.
Outros nomes:
Obinutuzumab, infusão IV: 100 mg ou 1000 mg, dependendo das regras de divisão, no Ciclo 1, Dia 1 (se 100 mg foi recebido no Dia 1, 900 mg serão administrados no Ciclo 1, Dia 2); 1000 mg no Ciclo 1, Dia 8 e Dia 15; 1000 mg no Dia 1 para todos os ciclos subsequentes até o final do Ciclo 6
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) com base na avaliação do investigador de acordo com os critérios IWCLL
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte até aproximadamente 3,75 anos
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A PFS foi determinada de acordo com os critérios IWCLL 2008 e definida como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de DP ou morte por qualquer causa.
A progressão da doença foi caracterizada por pelo menos um dos seguintes: 1) >/= aumento de 50% no número absoluto de linfócitos circulantes para pelo menos 5*10^9/L, 2) Aparecimento de novos linfonodos palpáveis (> 15 mm no maior diâmetro) ou qualquer nova lesão extranodal; 3) >/= aumento de 50% no diâmetro mais longo de qualquer local anterior de linfadenopatia; 4) >/= aumento de 50% no aumento do fígado e/ou baço; 5) Transformação para uma histologia mais agressiva.
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Linha de base até progressão da doença ou morte até aproximadamente 3,75 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) com base nas avaliações do Comitê de Revisão Institucional (IRC) de acordo com os critérios do Workshop Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica (IWCLL)
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte até aproximadamente 3,75 anos
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A PFS foi determinada de acordo com os critérios IWCLL 2008 e definida como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa.
A progressão da doença foi caracterizada por pelo menos um dos seguintes: 1) >/= aumento de 50% no número absoluto de linfócitos circulantes para pelo menos 5*10^9/L, 2) Aparecimento de novos linfonodos palpáveis (> 15 mm no maior diâmetro) ou qualquer nova lesão extranodal; 3) >/= aumento de 50% no diâmetro mais longo de qualquer local anterior de linfadenopatia; 4) >/= aumento de 50% no aumento do fígado e/ou baço; 5) Transformação para uma histologia mais agressiva.
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Linha de base até progressão da doença ou morte até aproximadamente 3,75 anos
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Porcentagem de participantes com uma resposta geral (OR) na conclusão do tratamento, conforme determinado pelo investigador de acordo com os critérios IWCLL
Prazo: Na conclusão da avaliação do tratamento 3 meses após a conclusão do tratamento (aproximadamente 15 meses)
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OR foi definido como resposta completa (CR), CR com recuperação incompleta da medula óssea (CRi) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios IWCLL 2008.
A RC requer todos os seguintes: linfócitos do sangue periférico abaixo de 4x10^9/L, ausência de linfadenopatia por exame físico e tomografia computadorizada (TC), sem hepatomegalia ou esplenomegalia, ausência de doença ou sintomas constitucionais, contagem sanguínea de neutrófilos >1,5* 10^9/L, plaquetas >100*10^9/L e hemoglobina >110 g/L, medula óssea pelo menos normocelular para a idade sem infiltrado clonal (exceto para Cri).
PR: duas das seguintes características por pelo menos 2 meses: >/= redução de 50% na contagem de linfócitos no sangue periférico em relação ao valor pré-tratamento, >/= redução de 50% na linfadenopatia, >/= redução de 50% do fígado e/ou baço aumento e pelo menos um dos seguintes hemogramas: neutrófilos >1,5*10^9/L, plaquetas >100*10^9/L e hemoglobina >110 g/L.
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Na conclusão da avaliação do tratamento 3 meses após a conclusão do tratamento (aproximadamente 15 meses)
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Porcentagem de participantes com uma taxa de resposta completa (CRR) na conclusão da avaliação do tratamento, conforme determinado pelo investigador de acordo com os critérios IWCLL
Prazo: Na conclusão da avaliação do tratamento 3 meses após a conclusão do tratamento (aproximadamente 15 meses)
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A CRR foi definida como a taxa de resposta clínica de CR ou CRi de acordo com os critérios IWCLL 2008.
CR requer todos os seguintes: linfócitos do sangue periférico abaixo de 4x10^9/L, ausência de linfadenopatia por exame físico e tomografia computadorizada, sem hepatomegalia ou esplenomegalia, ausência de doença ou sintomas constitucionais, contagem sanguínea de neutrófilos >1,5*10^9/ L, plaquetas >100*10^9/L e hemoglobina >110 g/L, medula óssea pelo menos normocelular para a idade sem infiltrado clonal (exceto para Cri).
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Na conclusão da avaliação do tratamento 3 meses após a conclusão do tratamento (aproximadamente 15 meses)
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Porcentagem de participantes com negatividade de doença residual mínima (MRD) no sangue periférico, conforme medido pela reação em cadeia da polimerase de oligonucleotídeo específico de alelo (ASO-PCR) na conclusão do tratamento
Prazo: Na conclusão da avaliação do tratamento 3 meses após a conclusão do tratamento (aproximadamente 15 meses)
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Negatividade MRD foi definida como tendo < 1 célula CLL por 10.000 leucócitos no sangue periférico.
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Na conclusão da avaliação do tratamento 3 meses após a conclusão do tratamento (aproximadamente 15 meses)
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Porcentagem de participantes com negatividade MRD na medula óssea medida por ASO-PCR na conclusão do tratamento
Prazo: Na conclusão da avaliação do tratamento 3 meses após a conclusão do tratamento (aproximadamente 15 meses)
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A negatividade de MRD foi definida como tendo < 1 célula CLL por 10.000 leucócitos na medula óssea.
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Na conclusão da avaliação do tratamento 3 meses após a conclusão do tratamento (aproximadamente 15 meses)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até a morte, até aproximadamente 10,75 anos
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A SG foi definida como o tempo entre a data da randomização e a data do óbito por qualquer causa.
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Linha de base até a morte, até aproximadamente 10,75 anos
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Porcentagem de participantes com negatividade MRD no sangue periférico conforme medido por ASO-PCR na conclusão da avaliação do tratamento combinado
Prazo: Dia 1 Ciclo 9 ou 3 meses após a última infusão IV, aproximadamente 9 meses
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Negatividade MRD foi definida como tendo < 1 célula CLL por 10.000 leucócitos no sangue periférico.
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Dia 1 Ciclo 9 ou 3 meses após a última infusão IV, aproximadamente 9 meses
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Porcentagem de participantes com negatividade MRD na medula óssea conforme medido por ASO-PCR na conclusão da avaliação do tratamento combinado
Prazo: Dia 1 Ciclo 9 ou 3 meses após a última infusão IV em aproximadamente 9 meses
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A negatividade de MRD foi definida como tendo < 1 célula CLL por 10.000 leucócitos na medula óssea.
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Dia 1 Ciclo 9 ou 3 meses após a última infusão IV em aproximadamente 9 meses
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Porcentagem de participantes com OU na conclusão da avaliação de resposta ao tratamento combinado
Prazo: Dia 1 Ciclo 7 ou 28 dias após a última infusão IV, aproximadamente 6 meses
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OR foi definido como CR, CRi ou PR de acordo com os critérios IWCLL 2008.
CR exigia todos os seguintes: linfócitos do sangue periférico abaixo de 4x10^9/L, ausência de linfadenopatia ao exame físico, sem hepatomegalia ou esplenomegalia, ausência de doença ou sintomas constitucionais, contagem sanguínea de neutrófilos >1,5*10^9/L, plaquetas >100*10^9/L e hemoglobina >110 g/L.
PR: duas das seguintes características por pelo menos 2 meses: >/= redução de 50% na contagem de linfócitos no sangue periférico em relação ao valor pré-tratamento, >/= redução de 50% na linfadenopatia, >/= redução de 50% do fígado e/ou baço aumento e pelo menos um dos seguintes hemogramas: neutrófilos >1,5*10^9/L, plaquetas >100*10^9/L e hemoglobina >110 g/L.
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Dia 1 Ciclo 7 ou 28 dias após a última infusão IV, aproximadamente 6 meses
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Duração da Resposta Objetiva (DOR)
Prazo: Tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até o tempo de DP conforme determinado pelo investigador ou morte por qualquer causa, até aproximadamente 10,75 anos
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A DP foi definida como linfadenopatia, >=50% de aumento no tamanho do fígado ou baço, >=50% de aumento na contagem de linfócitos, transformação para uma histologia mais agressiva ou ocorrência de citopenia.
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Tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até o tempo de DP conforme determinado pelo investigador ou morte por qualquer causa, até aproximadamente 10,75 anos
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Porcentagem de participantes por melhor resposta alcançada (CR, CRi, PR, doença estável (SD) ou PD)
Prazo: Linha de base até a conclusão da avaliação do tratamento 3 meses após a conclusão do tratamento (até aproximadamente 15 meses)
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CR: linfócitos do sangue periférico abaixo de 4x10^9/L, ausência de linfadenopatia ao exame físico e tomografia computadorizada, sem hepatomegalia ou esplenomegalia, ausência de doença ou sintomas constitucionais, hemograma de neutrófilos >1,5*10^9/L, plaquetas >100 *10^9/L e hemoglobina >110 g/L, medula óssea pelo menos normocelular para a idade sem infiltrado clonal (exceto para Cri).
PR: quaisquer dois por pelo menos 2 meses: >/= redução de 50% na contagem de linfócitos no sangue periférico em relação ao valor pré-tratamento, >/= redução de 50% na linfadenopatia, >/= redução de 50% do aumento do fígado e/ou baço e pelo menos um dos seguintes hemogramas: neutrófilos >1,5*10^9/L, plaquetas >100*10^9/L e hemoglobina >110 g/L.
DP: linfadenopatia, >=50% de aumento no tamanho do fígado ou baço, >=50% de aumento na contagem de linfócitos, transformação para uma histologia mais agressiva ou ocorrência de citopenia.
SD: uma não resposta e usada para caracterizar os participantes que não atingiram um CR ou um PR e que não exibiram DP.
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Linha de base até a conclusão da avaliação do tratamento 3 meses após a conclusão do tratamento (até aproximadamente 15 meses)
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Tempo entre a data de randomização e a data de progressão/recaída da doença com base na avaliação do investigador, morte ou início de uma nova terapia antileucêmica, até 10,75 anos
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Tempo entre a data de randomização e a data de progressão/recaída da doença com base na avaliação do investigador, morte ou início de uma nova terapia antileucêmica, até 10,75 anos
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Hora do próximo tratamento antileucêmico
Prazo: Tempo entre a data da randomização e a data da primeira administração da nova terapia antileucêmica, até 10,75 anos
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Tempo entre a data da randomização e a data da primeira administração da nova terapia antileucêmica, até 10,75 anos
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até aproximadamente 10,75 anos
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com o tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico.
Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas EAs.
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Até aproximadamente 10,75 anos
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Porcentagem de participantes com células B CD19+/CD5+ ou monócitos CD14+
Prazo: Linha de base até aproximadamente 10,75 anos
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Linha de base até aproximadamente 10,75 anos
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Porcentagem de participantes com anticorpos humanos-anti-humanos
Prazo: Linha de base até aproximadamente 10,75 anos
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Linha de base até aproximadamente 10,75 anos
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Porcentagem de participantes registrados como abandonos prematuros do estudo
Prazo: Até aproximadamente 10,75 anos
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Até aproximadamente 10,75 anos
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Concentrações plasmáticas de Venetoclax
Prazo: Dose pré-venetoclax (0 hora) e 4 horas após a dose de venetoclax no Dia 1 Ciclo 4
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Dose pré-venetoclax (0 hora) e 4 horas após a dose de venetoclax no Dia 1 Ciclo 4
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Concentrações Séricas de Obinutuzumabe
Prazo: Infusão pré-obinutuzumabe (0 hora) e final da infusão de obinutuzumabe no Dia 1, Ciclo 4
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Infusão pré-obinutuzumabe (0 hora) e final da infusão de obinutuzumabe no Dia 1, Ciclo 4
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Mudança da linha de base na pontuação do inventário de sintomas de M.D. Anderson-CLL (MDASI-CLL)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 10,75 anos
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O MDASI-CLL é um questionário de 25 itens relacionados a sintomas específicos da LLC que um participante pode ter experimentado nas últimas 24 horas.
Os participantes foram solicitados a avaliar a gravidade de 13 sintomas chamados de gravidade média dos sintomas principais (ou seja, dor, fadiga, náusea, sono perturbado, angústia, falta de ar, lembrar de coisas, falta de apetite, sonolência, boca seca, tristeza, vômito e dormência ou formigamento), 6 sintomas específicos da doença chamados gravidade média dos sintomas do módulo (sudorese noturna, febre e calafrios, inchaço dos gânglios linfáticos, diarréia, hematomas ou sangramento fácil e constipação) e 6 interferência média em questões da vida (ou seja, atividade geral, caminhada, trabalho, humor, relações com outras pessoas e prazer da vida) em uma escala de 0 a 10, sendo 0 indicando que o sintoma “não está presente” ou “não interferiu” nas atividades do participante e 10 indicando “tão ruim como você pode imaginar" ou "interferiu completamente".
As pontuações foram calculadas em média (intervalo de 0 a 10) para cada uma das três partes.
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Linha de base até aproximadamente 10,75 anos
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Alteração da linha de base no questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Núcleo 30 (EORTC QLQC30)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 10,75 anos
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O EORTC QLQ-C30 é uma medida de autorrelato validada e confiável, composta por 30 questões incorporadas em cinco escalas funcionais (escalas físicas, de papéis, cognitivas, emocionais e sociais), três escalas de sintomas (escalas de fadiga, dor, náusea e vômito). ) e uma escala global de estado de saúde/qualidade de vida global.
Os itens individuais restantes (dispnéia, perda de apetite, distúrbios do sono, constipação e diarreia) avaliam os sintomas adicionais experimentados por pacientes com câncer e o ônus financeiro percebido do tratamento.
Os 28 itens de função e sintoma foram pontuados em uma escala de 4 pontos que variou de "nada" a "muito", e os 2 itens de estado de saúde global/qualidade de vida global foram pontuados em uma escala de 7 pontos que variou de "muito ruim" a "excelente".
As pontuações médias brutas da escala foram transformadas linearmente na faixa de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando níveis de resposta mais altos (ou seja, funcionamento mais elevado, gravidade mais alta dos sintomas).
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Linha de base até aproximadamente 10,75 anos
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Alteração da linha de base no questionário EuroQol 5 Dimension (EQ-5D-3L)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 10,75 anos
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O questionário EQ-5D-3L é uma medida genérica de utilidade para a saúde baseada em preferências que avalia 5 estados de saúde (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão) e é usado para construir um composto de avaliação do paciente Estado de saúde.
O EQ-5D-3L foi empregado neste estudo para calcular utilidades de saúde para modelagem econômica, que variou de 0-1.
O EQ-5D-3L também continha uma escala visual analógica (VAS) para avaliar a saúde geral do participante, que variava de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando pior estado de saúde.
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Linha de base até aproximadamente 10,75 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Samineni D, Gibiansky L, Wang B, Vadhavkar S, Rajwanshi R, Tandon M, Sinha A, Al-Sawaf O, Fischer K, Hallek M, Salem AH, Li C, Miles D. Pharmacokinetics and Exposure-Response Analysis of Venetoclax + Obinutuzumab in Chronic Lymphocytic Leukemia: Phase 1b Study and Phase 3 CLL14 Trial. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3635-3653. doi: 10.1007/s12325-022-02170-w. Epub 2022 Jun 16.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Lu T, Liao MZ, Panchal A, Robrecht S, Ching T, Tandon M, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Bottcher S, Kreuzer KA, Chyla B, Miles D, Wendtner CM, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Minimal Residual Disease Dynamics after Venetoclax-Obinutuzumab Treatment: Extended Off-Treatment Follow-up From the Randomized CLL14 Study. J Clin Oncol. 2021 Dec 20;39(36):4049-4060. doi: 10.1200/JCO.21.01181. Epub 2021 Oct 28.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Tandon M, Sinha A, Fink AM, Robrecht S, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Tausch E, Schary W, Ritgen M, Wendtner CM, Kreuzer KA, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Hallek M, Fischer K. Venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL14): follow-up results from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1188-1200. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30443-5.
- Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink AM, Tandon M, Dixon M, Robrecht S, Warburton S, Humphrey K, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Boettcher S, Tausch E, Humerickhouse R, Eichhorst B, Wendtner CM, Langerak AW, Kreuzer KA, Ritgen M, Goede V, Stilgenbauer S, Mobasher M, Hallek M. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1815281. Epub 2019 Jun 4.
- Munir T, Martinez-Calle N, Xu S, Yang K, Ge X, Ali AK, Mohseninejad L, Dobi B, Rakonczai P, Ma H, Williams R, Aldairy W, Lamanna N. Indirect Comparisons of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib versus Venetoclax plus Obinutuzumab in Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Oncol Ther. 2025 Sep 13. doi: 10.1007/s40487-025-00380-0. Online ahead of print.
- Al-Sawaf O, Robrecht S, Zhang C, Olivieri S, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Sivchev L, Niemann CU, Schwarer A, Loscertales J, Weinkove R, Strumberg D, Kilfoyle A, Manzoor BS, Jawaid D, Emechebe N, Devine J, Boyer M, Runkel ED, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Venetoclax-obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the randomized phase 3 CLL14 study. Blood. 2024 Oct 31;144(18):1924-1935. doi: 10.1182/blood.2024024631.
- Langerbeins P, Giza A, Robrecht S, Cramer P, von Tresckow J, Al-Sawaf O, Fink AM, Furstenau M, Kutsch N, Simon F, Goede V, Hoechstetter M, Niemann CU, da Cunha-Bang C, Kater A, Dubois J, Gregor M, Staber PB, Tausch E, Schneider C, Stilgenbauer S, Eichhorst B, Fischer K, Hallek M. Reassessing the chronic lymphocytic leukemia International Prognostic Index in the era of targeted therapies. Blood. 2024 Jun 20;143(25):2588-2598. doi: 10.1182/blood.2023022564.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Jin HY, Robrecht S, Choi Y, Balasubramanian S, Kotak A, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Chyla B, Paulson JN, Pallasch CP, Frenzel LP, Peifer M, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Transcriptomic profiles and 5-year results from the randomized CLL14 study of venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in chronic lymphocytic leukemia. Nat Commun. 2023 Apr 18;14(1):2147. doi: 10.1038/s41467-023-37648-w.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
17 de agosto de 2018
Conclusão do estudo (Real)
27 de agosto de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de setembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
17 de setembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
6 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Clorambucil
- Venetoclax
- Obinutuzumab
Outros números de identificação do estudo
- BO25323
- 2014-001810-24 (Número EudraCT)
- CLL14
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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