Сравнение лечения обинутузумабом + венетоклаксом по сравнению с обинутузумабом + хлорамбуцилом у пациентов с хроническим лимфолейкозом
3 ноября 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Проспективное открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы III для сравнения эффективности и безопасности комбинированной схемы обинутузумаба и венетоклакса по сравнению с обинутузумабом и хлорамбуцилом у ранее не леченных пациентов с ХЛЛ и сопутствующими заболеваниями
Это открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы III предназначено для сравнения эффективности и безопасности комбинированного режима обинутузумаба и венетоклакса по сравнению с обинутузумабом + хлорамбуцилом у участников с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) и сопутствующими заболеваниями.
Время лечения в рамках исследования составило приблизительно один год, а период последующего наблюдения составит до 9 лет.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
445
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Liverpool BC, New South Wales, Австралия, 1871
- Liverpool Hospital
-
Tweed Heads, New South Wales, Австралия, 2485
- Tweed Hospital
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Австралия, 4814
- The Townsville Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital Woolloongabba
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Ashford, South Australia, Австралия, 5035
- Ashford Cancer Centre Research
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
- Box Hill Hospital
-
Epping, Victoria, Австралия, 3076
- The Northern Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
-
-
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
Vienna, Австрия, 1140
- Hanusch-Krankenhaus
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
- Hospital Italiano
-
-
-
-
-
Pleven, Болгария, 5800
- Umhat Dr Georgi Stranski
-
Plovdiv, Болгария, 4002
- UMHAT " Sveti Georgi" Plovdiv - Clinic of Oncology and Hematology
-
Plovdiv, Болгария, 4002
- University Hospital Sv.Georgi Clnic of Hematology
-
Sofia, Болгария, 1431
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD
-
Vratsa, Болгария, 3000
- MHAT Hristo Botev
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
-
São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
-
São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01236-030
- Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
-
-
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Cologne, Германия, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Dresden, Германия, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf
-
Dresden, Германия, 01307
- Uniklinikum "Carl Gustav Carus";Med. Klinik 1
-
Essen, Германия, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Esslingen am Neckar, Германия, 73730
- Klinik Esslingen
-
Frankfurt (Oder), Германия, 15236
- Klinikum Frankfurt/Oder
-
Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
- Uniklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Herne, Германия, 44625
- Stiftung Kathol. Krankenhaus Marienhospital Herne Klinik Mitte
-
Koblenz, Германия, 56068
- Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie Koblenz
-
Mutlangen, Германия, 73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd
-
Mönchengladbach, Германия, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH Innere Medizin I
-
München, Германия, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
-
München, Германия, 80804
- München Klinik Schwabing
-
München, Германия, 83177
- Klinikum der Universität München, Campus Großhadern
-
Paderborn, Германия, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
Regensburg, Германия, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
-
Stuttgart, Германия, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Stuttgart, Германия, 70199
- Marienhospital
-
Tübingen, Германия, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Германия, 89081
- Universtitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Herlev, Дания, 2730
- Herlev Hospital
-
København Ø, Дания, 2100
- Rigshospitalet
-
Roskilde, Дания, 4000
- Sjaellands Universitetshospital, Roskilde
-
Vejle, Дания, 7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Испания, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Univ. 12 de Octubre
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Seville, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Toledo, Испания, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Испания, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Испания, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Tenerife, Испания, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ferrara, Emilia-Romagna, Италия, 44100
- Arcispedale S. Anna
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Италия, 00168
- Uni Cattolica
-
Torino, Lazio, Италия, 10126
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Le Molinette
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Италия, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Umbria
-
Terni, Umbria, Италия, 05100
- Az. Osp. S. Maria
-
-
Veneto
-
Venezia Mestre, Veneto, Италия, 30174
- Ospedale dell' Angelo
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
- Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
Sinaloa
-
Culiacán, Sinaloa, Мексика, 80230
- Hospital General de Culiacán
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8011
- Canterbury Health Laboratories
-
Dunedin, Новая Зеландия
- Dunedin Hospital
-
Palmerston North, Новая Зеландия, 4442
- Midcentral District Health Board
-
Wellington, Новая Зеландия, 6012
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Chorzów, Польша, 41-500
- Samodzielny Public Zaklad
-
Lodz, Польша, 9351
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. Miko?aja Kopernika
-
Słupsk, Польша, 76-200
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Korczaka
-
Wroclaw, Польша, 5036
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroc?awiu
-
-
-
-
-
Penza, Россия, 440071
- Penza Regional Oncology Dispensary
-
Perm, Россия, 614077
- Clinical MSCh No1
-
-
Bashkortostan Republic
-
Ufa, Bashkortostan Republic, Россия, 450000
- SBEI of HPE ?Bashkir State Medical University? of MoH RF
-
-
Niznij Novgorod
-
Nizhny Novgorod, Niznij Novgorod, Россия, 603126
- Regional Clinical Hospital N.A. Semashko
-
-
Tatarstan Republic
-
Kazan', Tatarstan Republic, Россия, 420029
- Republican Clinical Oncologic Dispensary of Republic Of Tatarstan
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 022328
- Fundeni Clinical Inst.
-
Iași, Румыния, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
-
Târgu Mureş, Румыния, 540136
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu-Mures
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Boston,Lincolnshire, Соединенное Королевство, PE21 9QS
- Boston Pilgrim Hospital
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Lincoln, Соединенное Королевство, LN2 5QY
- Lincoln County Hospital
-
Southhampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- UC San Diego Health System
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-9497
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79410
- Joe Arrington Cancer Center
-
-
-
-
-
Caen, Франция, 14000
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie
-
Créteil, Франция, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
Grenoble, Франция, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Le Mans, Франция, 72000
- Centre Jean Bernard
-
Lyon, Франция, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Франция, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Франция, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme
-
Paris, Франция, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Rennes, Франция, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Франция, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulon, Франция, 83056
- CH de Toulon Hôpital Sainte Musse
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy - Hematologie
-
-
-
-
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- University Hospital Center Zagreb
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- University Hospital Merkur Clinic for Internal Medicine/ Hematology
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Inselspital Bern
-
Lucerne, Швейцария, 6000
- Luzerner Kantonsspital, Hämatologie
-
Zurich, Швейцария, 8091
- Universitätsspital Zürich Medizin Hämatologie
-
-
-
-
-
Tallinn, Эстония, 13419
- North Estonia Medical Centre
-
Tartu, Эстония, 51014
- Tartu Uni Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Документально подтвержденный ранее нелеченный ХЛЛ в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL)
- ХЛЛ, требующий лечения в соответствии с критериями IWCLL
- Общая кумулятивная шкала оценки болезни (оценка CIRS) выше (>) 6
- Адекватная функция костного мозга, не зависящая от фактора роста или трансфузионной поддержки, в течение 2 недель после скрининга в соответствии с протоколом, если только цитопения не связана с поражением костного мозга ХЛЛ
- Адекватная функция печени
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
- Согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции по протоколу
Критерий исключения:
- Трансформация ХЛЛ в агрессивную неходжкинскую лимфому (трансформация Рихтера или пролимфоцитарный лейкоз)
- Известное поражение центральной нервной системы
- Участники с подтвержденной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) в анамнезе
- Оценка поражения отдельного органа/системы на уровне 4 баллов согласно определению CIRS, ограничивающая возможность получения схемы лечения данного исследования, за исключением глаз, ушей, носа, системы органов горла.
- Участники с неконтролируемой аутоиммунной гемолитической анемией или иммунной тромбоцитопенией
- Неадекватная функция почек
- История предшествующего злокачественного новообразования, за исключением состояний, перечисленных в протоколе, если участники выздоровели от острых побочных эффектов, возникших в результате предыдущей терапии.
- Использование исследуемых препаратов или одновременное противораковое лечение в течение последних 4 недель после регистрации
- Участники с активной бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией, требующие системного лечения в течение последних двух месяцев до регистрации.
- История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела или известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты
- Повышенная чувствительность к хлорамбуцилу, обинутузумабу или венетоклаксу или к любому из вспомогательных веществ.
- Беременные женщины и кормящие матери
- Положительные результаты теста на инфекцию, вызванную хроническим вирусом гепатита В (HBV) (определяемую как положительная серология поверхностного антигена гепатита B [HBsAg]), или положительный результат теста на гепатит C (серологический тест на антитела к вирусу гепатита C [HCV])
- Участники с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом Т-клеточного лейкоза человека-1 (HTLV-1)
- Требуется использование варфарина, маркумара или фенпрокумона.
- Получали агенты, которые, как известно, являются сильными и умеренными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Предварительный обзор безопасности Обинутузумаб + Венетоклакс
Субъекты получали обинутузумаб в течение 6 циклов и венетоклакс в течение 12 циклов.
Циклы составили 28 дней.
|
Венетоклакс, таблетка для приема внутрь: 20 мг в день в течение 1-го цикла, дни 22–28; 50 мг в день во время цикла 2, дни 1-7; 100 мг в день во время цикла 2, дни 8-14; 200 мг в день во время цикла 2, дни 15-21; 400 мг в день во время 2-го цикла, с 22-го по 28-й день и с 1-го по 28-й день для всех последующих циклов до конца 12-го цикла.
Другие имена:
Обинутузумаб, в/в инфузия: 100 мг или 1000 мг, в зависимости от правил разделения, в 1-й цикл, 1-й день (если 100 мг было получено в 1-й день, 900 мг будет введено в 1-й цикл, 2-й день); 1000 мг в цикле 1, день 8 и день 15; 1000 мг в 1-й день для всех последующих циклов до конца 6-го цикла
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Обинутузумаб + Хлорамбуцил
Участники будут получать обинутузумаб в течение 6 циклов и хлорамбуцил в течение 12 циклов.
Циклы будут составлять 28 дней.
|
Обинутузумаб, в/в инфузия: 100 мг или 1000 мг, в зависимости от правил разделения, в 1-й цикл, 1-й день (если 100 мг было получено в 1-й день, 900 мг будет введено в 1-й цикл, 2-й день); 1000 мг в цикле 1, день 8 и день 15; 1000 мг в 1-й день для всех последующих циклов до конца 6-го цикла
Другие имена:
Хлорамбуцил 0,5 мг на килограмм (мг/кг) перорально в 1-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла в течение 12 циклов.
|
|
Экспериментальный: Обинутузумаб + Венетоклакс
Участники будут получать обинутузумаб в течение 6 циклов и венетоклакс в течение 12 циклов.
Циклы будут составлять 28 дней.
|
Венетоклакс, таблетка для приема внутрь: 20 мг в день в течение 1-го цикла, дни 22–28; 50 мг в день во время цикла 2, дни 1-7; 100 мг в день во время цикла 2, дни 8-14; 200 мг в день во время цикла 2, дни 15-21; 400 мг в день во время 2-го цикла, с 22-го по 28-й день и с 1-го по 28-й день для всех последующих циклов до конца 12-го цикла.
Другие имена:
Обинутузумаб, в/в инфузия: 100 мг или 1000 мг, в зависимости от правил разделения, в 1-й цикл, 1-й день (если 100 мг было получено в 1-й день, 900 мг будет введено в 1-й цикл, 2-й день); 1000 мг в цикле 1, день 8 и день 15; 1000 мг в 1-й день для всех последующих циклов до конца 6-го цикла
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) на основе оценки исследователя в соответствии с критериями IWCLL
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти примерно до 3,75 лет
|
ВБП определяли в соответствии с критериями IWCLL 2008 и определяли как время от рандомизации до первого случая БП или смерти от любой причины.
Прогрессирование заболевания характеризовалось как минимум одним из следующих признаков: 1) >/= 50% увеличение абсолютного числа циркулирующих лимфоцитов не менее чем до 5*10^9/л, 2) появление новых пальпируемых лимфатических узлов (> 15 мм в наибольшем диаметре) или любое новое внеузловое поражение; 3) >/= 50% увеличение наибольшего диаметра любого предшествующего очага лимфаденопатии; 4) >/= 50% увеличение печени и/или селезенки; 5) Трансформация в более агрессивную гистологию.
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти примерно до 3,75 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) на основе оценок Институционального контрольного комитета (IRC) в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти примерно до 3,75 лет
|
ВБП определяли в соответствии с критериями IWCLL 2008 и определяли как время от рандомизации до первого случая прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти от любой причины.
Прогрессирование заболевания характеризовалось как минимум одним из следующих признаков: 1) >/= 50% увеличение абсолютного числа циркулирующих лимфоцитов не менее чем до 5*10^9/л, 2) появление новых пальпируемых лимфатических узлов (> 15 мм в наибольшем диаметре) или любое новое внеузловое поражение; 3) >/= 50% увеличение наибольшего диаметра любого предшествующего очага лимфаденопатии; 4) >/= 50% увеличение печени и/или селезенки; 5) Трансформация в более агрессивную гистологию.
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти примерно до 3,75 лет
|
|
Процент участников с общим ответом (OR) по завершении лечения, как определено исследователем в соответствии с критериями IWCLL
Временное ограничение: При завершении лечения оценка через 3 месяца после завершения лечения (приблизительно через 15 месяцев)
|
OR определяли как полный ответ (CR), CR с неполным восстановлением костного мозга (CRi) или частичный ответ (PR) в соответствии с критериями IWCLL 2008.
CR требует всего следующего: лимфоциты периферической крови ниже 4x10 ^ 9 / л, отсутствие лимфаденопатии при физикальном обследовании и компьютерной томографии (КТ), отсутствие гепатомегалии или спленомегалии, отсутствие заболевания или конституциональных симптомов, количество нейтрофилов в крови> 1,5 * 10^9/л, тромбоциты >100*10^9/л и гемоглобин >110 г/л, костный мозг не ниже нормоцеллюлярного для возраста без клонального инфильтрата (кроме Cri).
PR: два из следующих признаков в течение как минимум 2 месяцев: >/= 50% снижение числа лимфоцитов периферической крови по сравнению с уровнем до лечения, >/= 50% снижение лимфаденопатии, >/= 50% уменьшение печени и/или селезенки увеличение и по крайней мере один из следующих показателей крови: нейтрофилы > 1,5*10^9/л, тромбоциты >100*10^9/л и гемоглобин >110 г/л.
|
При завершении лечения оценка через 3 месяца после завершения лечения (приблизительно через 15 месяцев)
|
|
Процент участников с полным ответом (CRR) на момент завершения оценки лечения, как определено исследователем в соответствии с критериями IWCLL
Временное ограничение: При завершении лечения оценка через 3 месяца после завершения лечения (приблизительно через 15 месяцев)
|
CRR определяли как скорость клинического ответа CR или CRi в соответствии с критериями IWCLL 2008.
Для CR требуется все следующее: лимфоциты периферической крови ниже 4x10^9/л, отсутствие лимфаденопатии при физикальном обследовании и КТ, отсутствие гепатомегалии или спленомегалии, отсутствие заболеваний или конституциональных симптомов, количество нейтрофилов в крови >1,5*10^9/л. L, тромбоциты >100*10^9/л и гемоглобин >110 г/л, костный мозг не ниже нормоцеллюлярного для возраста без клонального инфильтрата (кроме Cri).
|
При завершении лечения оценка через 3 месяца после завершения лечения (приблизительно через 15 месяцев)
|
|
Процент участников с минимальным остаточным заболеванием (MRD) в периферической крови, измеренный с помощью аллель-специфической олигонуклеотидной полимеразной цепной реакции (ASO-PCR) по завершении лечения
Временное ограничение: При завершении лечения оценка через 3 месяца после завершения лечения (приблизительно через 15 месяцев)
|
МОБ-отрицательность определялась как наличие < 1 клетки CLL на 10 000 лейкоцитов в периферической крови.
|
При завершении лечения оценка через 3 месяца после завершения лечения (приблизительно через 15 месяцев)
|
|
Процент участников с отрицательным результатом MRD в костном мозге, измеренный с помощью ASO-PCR на момент завершения лечения
Временное ограничение: При завершении лечения оценка через 3 месяца после завершения лечения (приблизительно через 15 месяцев)
|
МОБ-отрицательность определялась как наличие < 1 клетки CLL на 10 000 лейкоцитов в костном мозге.
|
При завершении лечения оценка через 3 месяца после завершения лечения (приблизительно через 15 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти, примерно до 10,75 лет
|
ОВ определяли как время между датой рандомизации и датой смерти по любой причине.
|
Исходный уровень до смерти, примерно до 10,75 лет
|
|
Процент участников с отрицательным результатом MRD в периферической крови, измеренный с помощью ASO-PCR при завершении оценки комбинированного лечения
Временное ограничение: День 1 Цикл 9 или 3 месяца после последней внутривенной инфузии, примерно 9 месяцев
|
МОБ-отрицательность определялась как наличие < 1 клетки CLL на 10 000 лейкоцитов в периферической крови.
|
День 1 Цикл 9 или 3 месяца после последней внутривенной инфузии, примерно 9 месяцев
|
|
Процент участников с отрицательным результатом MRD в костном мозге, измеренный с помощью ASO-PCR при завершении оценки комбинированного лечения
Временное ограничение: День 1 Цикл Через 9 или 3 месяца после последней внутривенной инфузии примерно через 9 месяцев
|
МОБ-отрицательность определялась как наличие < 1 клетки CLL на 10 000 лейкоцитов в костном мозге.
|
День 1 Цикл Через 9 или 3 месяца после последней внутривенной инфузии примерно через 9 месяцев
|
|
Процент участников с ОР по завершении оценки ответа на комбинированное лечение
Временное ограничение: День 1 Цикл 7 или 28 дней после последней внутривенной инфузии, примерно 6 месяцев
|
OR был определен как CR, CRi или PR в соответствии с критериями IWCLL 2008.
Для полного ответа требовалось все следующее: лимфоциты периферической крови ниже 4x10^9/л, отсутствие лимфаденопатии при физикальном обследовании, отсутствие гепатомегалии или спленомегалии, отсутствие заболеваний или конституциональных симптомов, число нейтрофилов в крови >1,5*10^9/л, тромбоциты >100*10^9/л и гемоглобин >110 г/л.
PR: два из следующих признаков в течение как минимум 2 месяцев: >/= 50% снижение числа лимфоцитов периферической крови по сравнению с уровнем до лечения, >/= 50% снижение лимфаденопатии, >/= 50% уменьшение печени и/или селезенки увеличение и по крайней мере один из следующих показателей крови: нейтрофилы > 1,5*10^9/л, тромбоциты >100*10^9/л и гемоглобин >110 г/л.
|
День 1 Цикл 7 или 28 дней после последней внутривенной инфузии, примерно 6 месяцев
|
|
Продолжительность объективного ответа (DOR)
Временное ограничение: Время от первого появления задокументированного объективного ответа до времени БП, определенного исследователем, или смерти от любой причины, примерно до 10,75 лет.
|
Болезнь Паркинсона определяли как лимфаденопатию, >=50% увеличение размера печени или селезенки, >=50% увеличение числа лимфоцитов, трансформацию в более агрессивную гистологию или появление цитопении.
|
Время от первого появления задокументированного объективного ответа до времени БП, определенного исследователем, или смерти от любой причины, примерно до 10,75 лет.
|
|
Процент участников по достигнутому наилучшему ответу (CR, CRi, PR, стабильное заболевание (SD) или PD)
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения лечения Оценка через 3 месяца после завершения лечения (примерно до 15 месяцев)
|
CR: лимфоциты периферической крови ниже 4x10^9/л, отсутствие лимфаденопатии при физикальном обследовании и КТ, отсутствие гепатомегалии или спленомегалии, отсутствие заболеваний или конституциональных симптомов, число нейтрофилов в крови >1,5*10^9/л, тромбоциты >100 *10^9/л и гемоглобин >110 г/л, костный мозг как минимум нормоцеллюлярный для возраста без клонального инфильтрата (кроме Cri).
PR: любые два в течение как минимум 2 месяцев: >/= 50% снижение количества лимфоцитов периферической крови по сравнению со значением до лечения, >/= 50% снижение лимфаденопатии, >/= 50% уменьшение печени и/или увеличение селезенки и хотя бы один из следующих показателей крови: нейтрофилы >1,5*10^9/л, тромбоциты >100*10^9/л и гемоглобин >110 г/л.
Болезнь Паркинсона: лимфаденопатия, >=50% увеличение размеров печени или селезенки, >=50% увеличение числа лимфоцитов, трансформация в более агрессивную гистологию или возникновение цитопении.
SD: отсутствие ответа и используется для характеристики участников, которые не достигли CR или PR, и которые не проявляли PD.
|
Исходный уровень до завершения лечения Оценка через 3 месяца после завершения лечения (примерно до 15 месяцев)
|
|
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: Время между датой рандомизации и датой прогрессирования/рецидива заболевания на основании оценки исследователя, смерти или начала новой противолейкозной терапии, до 10,75 лет.
|
Время между датой рандомизации и датой прогрессирования/рецидива заболевания на основании оценки исследователя, смерти или начала новой противолейкозной терапии, до 10,75 лет.
|
|
|
Время до следующего противолейкозного лечения
Временное ограничение: Время между датой рандомизации и датой первого приема новой противолейкозной терапии, до 10,75 лет.
|
Время между датой рандомизации и датой первого приема новой противолейкозной терапии, до 10,75 лет.
|
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 10,75 лет
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли он связанным с фармацевтическим продуктом или нет.
Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются НЯ.
|
Примерно до 10,75 лет
|
|
Процент участников с CD19+/CD5+ B-клетками или CD14+ моноцитами
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 10,75 лет
|
Базовый уровень примерно до 10,75 лет
|
|
|
Процент участников с человеческими античеловеческими антителами
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 10,75 лет
|
Базовый уровень примерно до 10,75 лет
|
|
|
Процент участников, зарегистрированных как преждевременный выход из исследования
Временное ограничение: Примерно до 10,75 лет
|
Примерно до 10,75 лет
|
|
|
Концентрация венетоклакса в плазме
Временное ограничение: Доза до венетоклакса (0 часов) и доза через 4 часа после введения венетоклакса в День 1 Цикл 4
|
Доза до венетоклакса (0 часов) и доза через 4 часа после введения венетоклакса в День 1 Цикл 4
|
|
|
Сывороточные концентрации обинутузумаба
Временное ограничение: Преинфузия обинутузумаба (0 часов) и окончание инфузии обинутузумаба в 1-й день 4-го цикла
|
Преинфузия обинутузумаба (0 часов) и окончание инфузии обинутузумаба в 1-й день 4-го цикла
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки симптомов M.D. Anderson Inventory-CLL (MDASI-CLL)
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 10,75 лет
|
MDASI-CLL представляет собой анкету из 25 пунктов, относящихся к конкретным симптомам ХЛЛ, которые участник мог испытывать за последние 24 часа.
Участников попросили оценить тяжесть 13 симптомов, называемых средней тяжестью основных симптомов (т. онемение или покалывание), 6 специфических для заболевания симптомов, называемых средней модульной тяжестью симптомов (ночная потливость, лихорадка и озноб, увеличение лимфатических узлов, диарея, легкое появление кровоподтеков или кровотечений и запор), и 6 означают вмешательство в жизненные вопросы (например, общую активность, ходьба, работа, настроение, отношения с другими людьми и удовольствие от жизни) по шкале от 0 до 10, где 0 указывает на то, что симптом «отсутствует» или «не мешает» деятельности участника, а 10 указывает на «как плохое». как вы понимаете» или «полностью мешали».
Баллы усреднялись (в диапазоне от 0 до 10) для каждой из трех частей.
|
Базовый уровень примерно до 10,75 лет
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака, ядро 30 (EORTC QLQC30)
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 10,75 лет
|
EORTC QLQ-C30 — это проверенная и надежная шкала самоотчета, состоящая из 30 вопросов, объединенных в пять функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная шкалы), три шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота и рвота). ), а также глобальную шкалу состояния здоровья/глобального качества жизни.
Остальные отдельные пункты (одышка, потеря аппетита, нарушение сна, запор и диарея) оценивают дополнительные симптомы, испытываемые пациентами с раком, и предполагаемое финансовое бремя лечения.
28 пунктов функций и симптомов были оценены по 4-балльной шкале, которая варьировалась от «совсем нет» до «очень сильно», а 2 пункта общего состояния здоровья/общего качества жизни были оценены по 7-балльной шкале. это варьировалось от «очень плохо» до «отлично».
Необработанные средние баллы по шкале были линейно преобразованы в диапазон от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывали на более высокие уровни ответа (т. е. более высокое функционирование, более высокую тяжесть симптомов).
|
Базовый уровень примерно до 10,75 лет
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике EuroQol 5 Dimension Questionnaire (EQ-5D-3L)
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 10,75 лет
|
Опросник EQ-5D-3L представляет собой общую шкалу полезности для здоровья, основанную на предпочтениях, которая оценивает 5 состояний здоровья (подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия) и используется для составления композита данных о состоянии здоровья пациента. состояние здоровья.
EQ-5D-3L использовался в этом исследовании для расчета коммунальных услуг здравоохранения для экономического моделирования, которые варьировались от 0 до 1.
EQ-5D-3L также содержал визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) для оценки общего состояния здоровья участника, которая варьировалась от 0 до 100, при этом более высокий балл указывал на худшее состояние здоровья.
|
Базовый уровень примерно до 10,75 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Samineni D, Gibiansky L, Wang B, Vadhavkar S, Rajwanshi R, Tandon M, Sinha A, Al-Sawaf O, Fischer K, Hallek M, Salem AH, Li C, Miles D. Pharmacokinetics and Exposure-Response Analysis of Venetoclax + Obinutuzumab in Chronic Lymphocytic Leukemia: Phase 1b Study and Phase 3 CLL14 Trial. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3635-3653. doi: 10.1007/s12325-022-02170-w. Epub 2022 Jun 16.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Lu T, Liao MZ, Panchal A, Robrecht S, Ching T, Tandon M, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Bottcher S, Kreuzer KA, Chyla B, Miles D, Wendtner CM, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Minimal Residual Disease Dynamics after Venetoclax-Obinutuzumab Treatment: Extended Off-Treatment Follow-up From the Randomized CLL14 Study. J Clin Oncol. 2021 Dec 20;39(36):4049-4060. doi: 10.1200/JCO.21.01181. Epub 2021 Oct 28.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Tandon M, Sinha A, Fink AM, Robrecht S, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Tausch E, Schary W, Ritgen M, Wendtner CM, Kreuzer KA, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Hallek M, Fischer K. Venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL14): follow-up results from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1188-1200. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30443-5.
- Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink AM, Tandon M, Dixon M, Robrecht S, Warburton S, Humphrey K, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Boettcher S, Tausch E, Humerickhouse R, Eichhorst B, Wendtner CM, Langerak AW, Kreuzer KA, Ritgen M, Goede V, Stilgenbauer S, Mobasher M, Hallek M. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1815281. Epub 2019 Jun 4.
- Munir T, Martinez-Calle N, Xu S, Yang K, Ge X, Ali AK, Mohseninejad L, Dobi B, Rakonczai P, Ma H, Williams R, Aldairy W, Lamanna N. Indirect Comparisons of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib versus Venetoclax plus Obinutuzumab in Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Oncol Ther. 2025 Sep 13. doi: 10.1007/s40487-025-00380-0. Online ahead of print.
- Al-Sawaf O, Robrecht S, Zhang C, Olivieri S, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Sivchev L, Niemann CU, Schwarer A, Loscertales J, Weinkove R, Strumberg D, Kilfoyle A, Manzoor BS, Jawaid D, Emechebe N, Devine J, Boyer M, Runkel ED, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Venetoclax-obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the randomized phase 3 CLL14 study. Blood. 2024 Oct 31;144(18):1924-1935. doi: 10.1182/blood.2024024631.
- Langerbeins P, Giza A, Robrecht S, Cramer P, von Tresckow J, Al-Sawaf O, Fink AM, Furstenau M, Kutsch N, Simon F, Goede V, Hoechstetter M, Niemann CU, da Cunha-Bang C, Kater A, Dubois J, Gregor M, Staber PB, Tausch E, Schneider C, Stilgenbauer S, Eichhorst B, Fischer K, Hallek M. Reassessing the chronic lymphocytic leukemia International Prognostic Index in the era of targeted therapies. Blood. 2024 Jun 20;143(25):2588-2598. doi: 10.1182/blood.2023022564.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Jin HY, Robrecht S, Choi Y, Balasubramanian S, Kotak A, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Chyla B, Paulson JN, Pallasch CP, Frenzel LP, Peifer M, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Transcriptomic profiles and 5-year results from the randomized CLL14 study of venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in chronic lymphocytic leukemia. Nat Commun. 2023 Apr 18;14(1):2147. doi: 10.1038/s41467-023-37648-w.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 декабря 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 августа 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 августа 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 сентября 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
17 сентября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
6 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Хлорамбуцил
- Venetoclax
- Обинутузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- BO25323
- 2014-001810-24 (Номер EudraCT)
- CLL14
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .