Sammenligning av behandlinger av Obinutuzumab + Venetoclax versus Obinutuzumab + Klorambucil hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi
3. november 2025 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En prospektiv, åpen, multisenter randomisert fase III-studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til et kombinert regime av Obinutuzumab og Venetoclax versus Obinutuzumab og Klorambucil hos tidligere ubehandlede pasienter med KLL og samtidige medisinske tilstander
Denne åpne, multisenter, randomiserte fase III-studien er utviklet for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til et kombinert regime med obinutuzumab og venetoclax versus obinutuzumab + klorambucil hos deltakere med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og samtidige medisinske tilstander.
Tiden på studiebehandling var ca. ett år og oppfølgingsperioden vil være inntil 9 år.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
445
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano
-
-
-
-
New South Wales
-
Liverpool BC, New South Wales, Australia, 1871
- Liverpool Hospital
-
Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
- Tweed Hospital
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Australia, 4814
- The Townsville Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital Woolloongabba
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Ashford, South Australia, Australia, 5035
- Ashford Cancer Centre Research
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
-
Epping, Victoria, Australia, 3076
- The Northern Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 01236-030
- Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- Umhat Dr Georgi Stranski
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- UMHAT " Sveti Georgi" Plovdiv - Clinic of Oncology and Hematology
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- University Hospital Sv.Georgi Clnic of Hematology
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD
-
Vratsa, Bulgaria, 3000
- MHAT Hristo Botev
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev Hospital
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
Roskilde, Danmark, 4000
- Sjaellands Universitetshospital, Roskilde
-
Vejle, Danmark, 7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- North Estonia Medical Centre
-
Tartu, Estland, 51014
- Tartu Uni Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- UC San Diego Health System
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Forente stater, 79410
- Joe Arrington Cancer Center
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike, 14000
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- Centre Jean Bernard
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulon, Frankrike, 83056
- CH de Toulon Hôpital Sainte Musse
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy - Hematologie
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ferrara, Emilia-Romagna, Italia, 44100
- Arcispedale S. Anna
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00168
- Uni Cattolica
-
Torino, Lazio, Italia, 10126
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Le Molinette
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Umbria
-
Terni, Umbria, Italia, 05100
- Az. Osp. S. Maria
-
-
Veneto
-
Venezia Mestre, Veneto, Italia, 30174
- Ospedale dell' Angelo
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- University Hospital Center Zagreb
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- University Hospital Merkur Clinic for Internal Medicine/ Hematology
-
-
-
-
Sinaloa
-
Culiacán, Sinaloa, Mexico, 80230
- Hospital General de Culiacán
-
-
-
-
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Canterbury Health Laboratories
-
Dunedin, New Zealand
- Dunedin Hospital
-
Palmerston North, New Zealand, 4442
- Midcentral District Health Board
-
Wellington, New Zealand, 6012
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Chorzów, Polen, 41-500
- Samodzielny Public Zaklad
-
Lodz, Polen, 9351
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. Miko?aja Kopernika
-
Słupsk, Polen, 76-200
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Korczaka
-
Wroclaw, Polen, 5036
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroc?awiu
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 022328
- Fundeni Clinical Inst.
-
Iași, Romania, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
-
Târgu Mureş, Romania, 540136
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu-Mures
-
-
-
-
-
Penza, Russland, 440071
- Penza Regional Oncology Dispensary
-
Perm, Russland, 614077
- Clinical MSCh No1
-
-
Bashkortostan Republic
-
Ufa, Bashkortostan Republic, Russland, 450000
- SBEI of HPE ?Bashkir State Medical University? of MoH RF
-
-
Niznij Novgorod
-
Nizhny Novgorod, Niznij Novgorod, Russland, 603126
- Regional Clinical Hospital N.A. Semashko
-
-
Tatarstan Republic
-
Kazan', Tatarstan Republic, Russland, 420029
- Republican Clinical Oncologic Dispensary of Republic Of Tatarstan
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spania, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Univ. 12 de Octubre
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Seville, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Toledo, Spania, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spania, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spania, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Tenerife, Spania, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Boston,Lincolnshire, Storbritannia, PE21 9QS
- Boston Pilgrim Hospital
-
Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Lincoln, Storbritannia, LN2 5QY
- Lincoln County Hospital
-
Southhampton, Storbritannia, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Inselspital Bern
-
Lucerne, Sveits, 6000
- Luzerner Kantonsspital, Hämatologie
-
Zurich, Sveits, 8091
- Universitätsspital Zürich Medizin Hämatologie
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Dresden, Tyskland, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Uniklinikum "Carl Gustav Carus";Med. Klinik 1
-
Essen, Tyskland, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Esslingen am Neckar, Tyskland, 73730
- Klinik Esslingen
-
Frankfurt (Oder), Tyskland, 15236
- Klinikum Frankfurt/Oder
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Uniklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Herne, Tyskland, 44625
- Stiftung Kathol. Krankenhaus Marienhospital Herne Klinik Mitte
-
Koblenz, Tyskland, 56068
- Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie Koblenz
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd
-
Mönchengladbach, Tyskland, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH Innere Medizin I
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
-
München, Tyskland, 80804
- München Klinik Schwabing
-
München, Tyskland, 83177
- Klinikum der Universität München, Campus Großhadern
-
Paderborn, Tyskland, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
Regensburg, Tyskland, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Stuttgart, Tyskland, 70199
- Marienhospital
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universtitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
Vienna, Østerrike, 1140
- Hanusch-Krankenhaus
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert tidligere ubehandlet KLL i henhold til International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) kriterier
- KLL som krever behandling i henhold til IWCLL-kriterier
- Total kumulativ sykdomsvurderingsskala (CIRS-score) større enn (>) 6
- Tilstrekkelig margfunksjon uavhengig av vekstfaktor eller transfusjonsstøtte innen 2 uker etter screening i henhold til protokoll, med mindre cytopeni skyldes marginvolvering av KLL
- Tilstrekkelig leverfunksjon
- Forventet levealder > 6 måneder
- Avtale om å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til protokoll
Ekskluderingskriterier:
- Transformasjon av CLL til aggressivt non-Hodgkins lymfom (Richters transformasjon eller pro-lymfocytisk leukemi)
- Kjent involvering av sentralnervesystemet
- Deltakere med en historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
- En individuell organ-/systemnedsettelsesscore på 4 som vurdert av CIRS-definisjonen som begrenser muligheten til å motta behandlingsregimet i denne studien med unntak av øyne, ører, nese, halsorgansystem
- Deltakere med ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni
- Utilstrekkelig nyrefunksjon
- Anamnese med tidligere malignitet, bortsett fra tilstander som er oppført i protokollen hvis deltakerne har kommet seg etter de akutte bivirkningene som er påført som et resultat av tidligere behandling
- Bruk av undersøkelsesmidler eller samtidig anti-kreftbehandling innen de siste 4 ukene etter registrering
- Deltakere med aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som trenger systemisk behandling innen de siste to månedene før registrering
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer eller kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter
- Overfølsomhet overfor klorambucil, obinutuzumab eller venetoclax eller overfor noen av hjelpestoffene
- Gravide kvinner og ammende mødre
- Positive testresultater for kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som positiv hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-serologi) eller positivt testresultat for hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV] antistoffserologitesting)
- Deltakere med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller humant T-celle leukemivirus-1 (HTLV-1)
- Krever bruk av warfarin, marcumar eller fenprokumon
- Mottok midler kjent for å være sterke og moderate Cytokrom P450 3A-hemmere eller induktorer innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Safety Run-in Obinutuzumab + Venetoclax
Forsøkspersonene fikk obinutuzumab i 6 sykluser og venetoclax i 12 sykluser.
Sykluser på 28 dager.
|
Venetoclax, oral tablett: 20 mg daglig under syklus 1, dag 22-28; 50 mg daglig under syklus 2, dag 1-7; 100 mg daglig under syklus 2, dag 8-14; 200 mg daglig under syklus 2, dag 15-21; 400 mg daglig under syklus 2, dag 22-28 og på dag 1-28 for alle påfølgende sykluser til slutten av syklus 12.
Andre navn:
Obinutuzumab, IV infusjon: 100 mg eller 1000 mg, avhengig av delingsregler, ved syklus 1, dag 1 (hvis 100 mg ble mottatt på dag 1, vil 900 mg bli administrert på syklus 1, dag 2); 1000 mg ved syklus 1, dag 8 og dag 15; 1000 mg på dag 1 for alle påfølgende sykluser til slutten av syklus 6
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Obinutuzumab + Klorambucil
Deltakerne vil motta obinutuzumab i 6 sykluser og klorambucil i 12 sykluser.
Sykluser vil omfatte 28 dager.
|
Obinutuzumab, IV infusjon: 100 mg eller 1000 mg, avhengig av delingsregler, ved syklus 1, dag 1 (hvis 100 mg ble mottatt på dag 1, vil 900 mg bli administrert på syklus 1, dag 2); 1000 mg ved syklus 1, dag 8 og dag 15; 1000 mg på dag 1 for alle påfølgende sykluser til slutten av syklus 6
Andre navn:
Klorambucil 0,5 milligram per kilogram (mg/kg) oralt på dag 1 og dag 15 i hver 28-dagers syklus i 12 sykluser.
|
|
Eksperimentell: Obinutuzumab + Venetoclax
Deltakerne vil motta obinutuzumab i 6 sykluser og venetoclax i 12 sykluser.
Sykluser vil omfatte 28 dager.
|
Venetoclax, oral tablett: 20 mg daglig under syklus 1, dag 22-28; 50 mg daglig under syklus 2, dag 1-7; 100 mg daglig under syklus 2, dag 8-14; 200 mg daglig under syklus 2, dag 15-21; 400 mg daglig under syklus 2, dag 22-28 og på dag 1-28 for alle påfølgende sykluser til slutten av syklus 12.
Andre navn:
Obinutuzumab, IV infusjon: 100 mg eller 1000 mg, avhengig av delingsregler, ved syklus 1, dag 1 (hvis 100 mg ble mottatt på dag 1, vil 900 mg bli administrert på syklus 1, dag 2); 1000 mg ved syklus 1, dag 8 og dag 15; 1000 mg på dag 1 for alle påfølgende sykluser til slutten av syklus 6
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på etterforskervurdering i henhold til IWCLL-kriterier
Tidsramme: Baseline til sykdomsprogresjon eller død opp til ca. 3,75 år
|
PFS ble bestemt i henhold til IWCLL 2008-kriterier og definert som tiden fra randomisering til første forekomst av PD eller død uansett årsak.
Sykdomsprogresjon ble karakterisert av minst ett av følgende: 1) >/= 50 % økning i det absolutte antallet sirkulerende lymfocytter til minst 5*10^9/L, 2) Utseende av nye palpable lymfeknuter (> 15 mm i lengste diameter) eller enhver ny ekstranodal lesjon; 3) >/= 50 % økning i den lengste diameteren til et tidligere sted for lymfadenopati; 4) >/= 50 % økning i forstørrelse av lever og/eller milt; 5) Transformasjon til en mer aggressiv histologi.
|
Baseline til sykdomsprogresjon eller død opp til ca. 3,75 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Basert på Institutional Review Committee (IRC)-vurderinger i henhold til International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) kriterier
Tidsramme: Baseline til sykdomsprogresjon eller død opp til ca. 3,75 år
|
PFS ble bestemt i henhold til IWCLL 2008-kriterier og definert som tiden fra randomisering til første forekomst av progressiv sykdom (PD) eller død uansett årsak.
Sykdomsprogresjon ble karakterisert av minst ett av følgende: 1) >/= 50 % økning i det absolutte antallet sirkulerende lymfocytter til minst 5*10^9/L, 2) Utseende av nye palpable lymfeknuter (> 15 mm i lengste diameter) eller enhver ny ekstranodal lesjon; 3) >/= 50 % økning i den lengste diameteren til et tidligere sted for lymfadenopati; 4) >/= 50 % økning i forstørrelse av lever og/eller milt; 5) Transformasjon til en mer aggressiv histologi.
|
Baseline til sykdomsprogresjon eller død opp til ca. 3,75 år
|
|
Prosentandel av deltakere med en samlet respons (OR) ved fullføring av behandling, som bestemt av etterforskeren i henhold til IWCLL-kriterier
Tidsramme: Ved fullført behandlingsvurdering 3 måneder etter avsluttet behandling (ved ca. 15 måneder)
|
OR ble definert som fullstendig respons (CR), CR med ufullstendig benmargsgjenoppretting (CRi), eller delvis respons (PR) i henhold til IWCLL 2008-kriterier.
CR krever alt av følgende: perifere blodlymfocytter under 4x10^9/L, fravær av lymfadenopati ved fysisk undersøkelse og computertomografi (CT), ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær av sykdom eller konstitusjonelle symptomer, blodtall av nøytrofiler >1,5* 10^9/L, blodplater >100*10^9/L og hemoglobin >110 g/L, benmarg minst normocellulært for alder uten klonalt infiltrat (unntatt Cri).
PR: to av følgende funksjoner i minst 2 måneder: >/= 50 % reduksjon i perifert blodlymfocyttantall fra forbehandlingsverdien, >/= 50 % reduksjon i lymfadenopati, >/= 50 % reduksjon av lever og/eller milt forstørrelse, og minst én av følgende blodverdier: nøytrofiler >1,5*10^9/L, blodplater >100*10^9/L og hemoglobin >110 g/L.
|
Ved fullført behandlingsvurdering 3 måneder etter avsluttet behandling (ved ca. 15 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med en fullstendig responsrate (CRR) ved fullført behandlingsvurdering som bestemt av etterforskeren i henhold til IWCLL-kriterier
Tidsramme: Ved fullført behandlingsvurdering 3 måneder etter avsluttet behandling (ved ca. 15 måneder)
|
CRR ble definert som frekvensen av en klinisk respons av CR eller CRi i henhold til IWCLL 2008-kriteriene.
CR krever alt av følgende: perifere blodlymfocytter under 4x10^9/L, fravær av lymfadenopati ved fysisk undersøkelse og CT-skanning, ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær av sykdom eller konstitusjonelle symptomer, blodtall av nøytrofiler >1,5*10^9/ L, blodplater >100*10^9/L og hemoglobin >110 g/L, benmarg minst normocellulært for alder uten klonalt infiltrat (unntatt Cri).
|
Ved fullført behandlingsvurdering 3 måneder etter avsluttet behandling (ved ca. 15 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med minimal restsykdom (MRD) negativitet i perifert blod målt ved allelspesifikk oligonukleotidpolymerasekjedereaksjon (ASO-PCR) ved fullføring av behandling
Tidsramme: Ved fullført behandlingsvurdering 3 måneder etter avsluttet behandling (ved ca. 15 måneder)
|
MRD-negativitet ble definert som å ha < 1 CLL-celle per 10 000 leukocytter i perifert blod.
|
Ved fullført behandlingsvurdering 3 måneder etter avsluttet behandling (ved ca. 15 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med MRD-negativitet i benmarg målt ved ASO-PCR ved fullføring av behandling
Tidsramme: Ved fullført behandlingsvurdering 3 måneder etter avsluttet behandling (ved ca. 15 måneder)
|
MRD-negativitet ble definert som å ha < 1 CLL-celle per 10 000 leukocytter i benmargen.
|
Ved fullført behandlingsvurdering 3 måneder etter avsluttet behandling (ved ca. 15 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til døden, opptil ca. 10,75 år
|
OS ble definert som tiden mellom datoen for randomisering og datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Baseline til døden, opptil ca. 10,75 år
|
|
Prosentandel av deltakere med MRD-negativitet i perifert blod målt ved ASO-PCR ved fullføring av kombinasjonsbehandlingsvurdering
Tidsramme: Dag 1 syklus 9 eller 3 måneder etter siste IV-infusjon, ca. 9 måneder
|
MRD-negativitet ble definert som å ha < 1 CLL-celle per 10 000 leukocytter i perifert blod.
|
Dag 1 syklus 9 eller 3 måneder etter siste IV-infusjon, ca. 9 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med MRD-negativitet i benmarg målt ved ASO-PCR ved fullføring av kombinasjonsbehandlingsvurdering
Tidsramme: Dag 1 syklus 9 eller 3 måneder etter siste IV-infusjon ved ca. 9 måneder
|
MRD-negativitet ble definert som å ha < 1 CLL-celle per 10 000 leukocytter i benmargen.
|
Dag 1 syklus 9 eller 3 måneder etter siste IV-infusjon ved ca. 9 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med OR ved fullføring av kombinasjonsbehandlingsresponsvurdering
Tidsramme: Dag 1 syklus 7 eller 28 dager etter siste IV-infusjon, ca. 6 måneder
|
OR ble definert som CR, CRi eller PR i henhold til IWCLL 2008-kriterier.
CR krevde alt av følgende: perifere blodlymfocytter under 4x10^9/L, fravær av lymfadenopati ved fysisk undersøkelse, ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær av sykdom eller konstitusjonelle symptomer, blodtall av nøytrofiler >1,5*10^9/L, blodplater >100*10^9/L og hemoglobin >110 g/L.
PR: to av følgende funksjoner i minst 2 måneder: >/= 50 % reduksjon i perifert blodlymfocyttantall fra forbehandlingsverdien, >/= 50 % reduksjon i lymfadenopati, >/= 50 % reduksjon av lever og/eller milt forstørrelse, og minst én av følgende blodverdier: nøytrofiler >1,5*10^9/L, blodplater >100*10^9/L og hemoglobin >110 g/L.
|
Dag 1 syklus 7 eller 28 dager etter siste IV-infusjon, ca. 6 måneder
|
|
Varighet av objektiv respons (DOR)
Tidsramme: Tid fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons til tidspunktet for PD som bestemt av etterforskeren eller død uansett årsak, opptil ca. 10,75 år
|
PD ble definert som lymfadenopati, >=50 % økning i lever- eller miltstørrelse, >=50 % økning i antall lymfocytter, transformasjon til en mer aggressiv histologi eller forekomst av cytopeni.
|
Tid fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons til tidspunktet for PD som bestemt av etterforskeren eller død uansett årsak, opptil ca. 10,75 år
|
|
Prosentandel av deltakere etter beste respons oppnådd (CR, CRi, PR, stabil sykdom (SD) eller PD)
Tidsramme: Baseline frem til fullført behandlingsvurdering 3 måneder etter avsluttet behandling (opptil ca. 15 måneder)
|
CR: perifere blodlymfocytter under 4x10^9/L, fravær av lymfadenopati ved fysisk undersøkelse og CT-skanning, ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær av sykdom eller konstitusjonelle symptomer, blodtall av nøytrofiler >1,5*10^9/L, blodplater >100 *10^9/L og hemoglobin >110 g/L, benmarg minst normocellulært for alder uten klonalt infiltrat (unntatt Cri).
PR: alle to i minst 2 måneder: >/= 50 % reduksjon i antall lymfocytter i perifert blod fra førbehandlingsverdien, >/= 50 % reduksjon i lymfadenopati, >/= 50 % reduksjon av lever- og/eller miltforstørrelse, og minst én av følgende blodverdier: nøytrofiler >1,5*10^9/L, blodplater >100*10^9/L og hemoglobin >110 g/L.
PD: lymfadenopati, >=50 % økning i lever- eller miltstørrelse, >=50 % økning i antall lymfocytter, transformasjon til en mer aggressiv histologi eller forekomst av cytopeni.
SD: et frafall og brukes til å karakterisere deltakere som ikke oppnådde en CR eller en PR, og som ikke har utvist PD.
|
Baseline frem til fullført behandlingsvurdering 3 måneder etter avsluttet behandling (opptil ca. 15 måneder)
|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Tid mellom dato for randomisering og dato for sykdomsprogresjon/-tilbakefall på grunnlag av etterforsker-vurdering, død eller start av ny anti-leukemisk behandling, opptil 10,75 år
|
Tid mellom dato for randomisering og dato for sykdomsprogresjon/-tilbakefall på grunnlag av etterforsker-vurdering, død eller start av ny anti-leukemisk behandling, opptil 10,75 år
|
|
|
Tid til neste anti-leukemiske behandling
Tidsramme: Tid mellom datoen for randomisering og datoen for første inntak av ny antileukemiterapi, opptil 10,75 år
|
Tid mellom datoen for randomisering og datoen for første inntak av ny antileukemiterapi, opptil 10,75 år
|
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil ca 10,75 år
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et farmasøytisk produkt, uansett om det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke.
Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som AE.
|
Opptil ca 10,75 år
|
|
Prosentandel av deltakere med CD19+/CD5+ B-celler eller CD14+-monocytter
Tidsramme: Baseline opp til omtrent 10,75 år
|
Baseline opp til omtrent 10,75 år
|
|
|
Prosentandel av deltakere med human-anti-menneskelige antistoffer
Tidsramme: Baseline opp til omtrent 10,75 år
|
Baseline opp til omtrent 10,75 år
|
|
|
Prosentandel av deltakere registrert som for tidlig studieuttak
Tidsramme: Opptil ca 10,75 år
|
Opptil ca 10,75 år
|
|
|
Plasmakonsentrasjoner av Venetoclax
Tidsramme: Pre-venetoclax dose (0 timer) og 4 timer post-venetoclax dose på dag 1 syklus 4
|
Pre-venetoclax dose (0 timer) og 4 timer post-venetoclax dose på dag 1 syklus 4
|
|
|
Serumkonsentrasjoner av Obinutuzumab
Tidsramme: Pre-obinutuzumab infusjon (0 time) og slutten av obinutuzumab infusjon på dag 1 syklus 4
|
Pre-obinutuzumab infusjon (0 time) og slutten av obinutuzumab infusjon på dag 1 syklus 4
|
|
|
Endring fra baseline i M.D. Anderson Symptom Inventory-CLL (MDASI-CLL) Score
Tidsramme: Baseline opp til omtrent 10,75 år
|
MDASI-CLL er et spørreskjema med 25 elementer relatert til KLL-spesifikke symptomer som en deltaker kan ha opplevd i løpet av de siste 24 timene.
Deltakerne ble bedt om å rangere alvorlighetsgraden av 13 symptomer kalt gjennomsnittlig alvorlighetsgrad av kjernesymptomer (dvs. smerte, tretthet, kvalme, søvnforstyrrelse, urolig, kortpustethet, huske ting, mangel på matlyst, døsig, munntørrhet, tristhet, oppkast og nummenhet eller prikking), 6 sykdomsspesifikke symptomer kalt gjennomsnittlig modulsymptom-alvorlighet (nattsvette, feber og frysninger, hevelse i lymfeknuter, diaré, lett blåmerker eller blødning og forstoppelse) og 6 betyr forstyrrelse på livsspørsmål (dvs. generell aktivitet, gange, arbeid, humør, forhold til andre mennesker og livsglede) på en skala fra 0 til 10 med 0 som indikerer at symptomet "ikke er tilstede" eller "ikke forstyrret" deltakerens aktiviteter og 10 indikerer "like ille" som du kan forestille deg" eller "blandet fullstendig".
Poengsummen ble beregnet (fra 0 til 10) for hver av tre deler.
|
Baseline opp til omtrent 10,75 år
|
|
Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQC30)
Tidsramme: Baseline opp til omtrent 10,75 år
|
EORTC QLQ-C30 er et validert og pålitelig selvrapporteringsmål bestående av 30 spørsmål innlemmet i fem funksjonsskalaer (fysiske, rolle, kognitive, emosjonelle og sosiale skalaer), tre symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme og brekninger). ), og en global helsestatus/global livskvalitetsskala.
De gjenværende enkeltelementene (dyspné, appetitttap, søvnforstyrrelser, forstoppelse og diaré) vurderer tilleggssymptomene som pasienter med kreft opplever og den opplevde økonomiske belastningen ved behandling.
De 28 funksjons- og symptomelementene ble skåret på en 4-punkts skala som varierte fra "ikke i det hele tatt" til "svært mye", og de 2 globale helsestatus-/global livskvalitetselementene ble skåret på en 7-punkts skala som varierte fra «veldig dårlig» til «utmerket».
Rå gjennomsnittlig skalaskår ble lineært transformert til området 0-100 med høyere skårer som indikerer høyere responsnivåer (dvs. høyere funksjon, høyere symptomalvorlighet).
|
Baseline opp til omtrent 10,75 år
|
|
Endring fra baseline i EuroQol 5 Dimension Questionnaire (EQ-5D-3L)
Tidsramme: Baseline opp til omtrent 10,75 år
|
EQ-5D-3L spørreskjemaet er et generisk, preferansebasert helseverktøy som vurderer 5 helsetilstander (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon) og brukes til å bygge en sammensetning av pasientens helsetilstand. helsestatus.
EQ-5D-3L ble brukt i denne studien for å beregne helseverktøy for økonomisk modellering, som varierte 0-1.
EQ-5D-3L inneholdt også en visuell analog skala (VAS) for å vurdere deltakerens generelle helse, som varierte fra 0-100 med en høyere score som indikerer en dårligere helsestatus.
|
Baseline opp til omtrent 10,75 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Samineni D, Gibiansky L, Wang B, Vadhavkar S, Rajwanshi R, Tandon M, Sinha A, Al-Sawaf O, Fischer K, Hallek M, Salem AH, Li C, Miles D. Pharmacokinetics and Exposure-Response Analysis of Venetoclax + Obinutuzumab in Chronic Lymphocytic Leukemia: Phase 1b Study and Phase 3 CLL14 Trial. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3635-3653. doi: 10.1007/s12325-022-02170-w. Epub 2022 Jun 16.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Lu T, Liao MZ, Panchal A, Robrecht S, Ching T, Tandon M, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Bottcher S, Kreuzer KA, Chyla B, Miles D, Wendtner CM, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Minimal Residual Disease Dynamics after Venetoclax-Obinutuzumab Treatment: Extended Off-Treatment Follow-up From the Randomized CLL14 Study. J Clin Oncol. 2021 Dec 20;39(36):4049-4060. doi: 10.1200/JCO.21.01181. Epub 2021 Oct 28.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Tandon M, Sinha A, Fink AM, Robrecht S, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Tausch E, Schary W, Ritgen M, Wendtner CM, Kreuzer KA, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Hallek M, Fischer K. Venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL14): follow-up results from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1188-1200. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30443-5.
- Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink AM, Tandon M, Dixon M, Robrecht S, Warburton S, Humphrey K, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Boettcher S, Tausch E, Humerickhouse R, Eichhorst B, Wendtner CM, Langerak AW, Kreuzer KA, Ritgen M, Goede V, Stilgenbauer S, Mobasher M, Hallek M. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1815281. Epub 2019 Jun 4.
- Munir T, Martinez-Calle N, Xu S, Yang K, Ge X, Ali AK, Mohseninejad L, Dobi B, Rakonczai P, Ma H, Williams R, Aldairy W, Lamanna N. Indirect Comparisons of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib versus Venetoclax plus Obinutuzumab in Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Oncol Ther. 2025 Sep 13. doi: 10.1007/s40487-025-00380-0. Online ahead of print.
- Al-Sawaf O, Robrecht S, Zhang C, Olivieri S, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Sivchev L, Niemann CU, Schwarer A, Loscertales J, Weinkove R, Strumberg D, Kilfoyle A, Manzoor BS, Jawaid D, Emechebe N, Devine J, Boyer M, Runkel ED, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Venetoclax-obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the randomized phase 3 CLL14 study. Blood. 2024 Oct 31;144(18):1924-1935. doi: 10.1182/blood.2024024631.
- Langerbeins P, Giza A, Robrecht S, Cramer P, von Tresckow J, Al-Sawaf O, Fink AM, Furstenau M, Kutsch N, Simon F, Goede V, Hoechstetter M, Niemann CU, da Cunha-Bang C, Kater A, Dubois J, Gregor M, Staber PB, Tausch E, Schneider C, Stilgenbauer S, Eichhorst B, Fischer K, Hallek M. Reassessing the chronic lymphocytic leukemia International Prognostic Index in the era of targeted therapies. Blood. 2024 Jun 20;143(25):2588-2598. doi: 10.1182/blood.2023022564.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Jin HY, Robrecht S, Choi Y, Balasubramanian S, Kotak A, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Chyla B, Paulson JN, Pallasch CP, Frenzel LP, Peifer M, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Transcriptomic profiles and 5-year results from the randomized CLL14 study of venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in chronic lymphocytic leukemia. Nat Commun. 2023 Apr 18;14(1):2147. doi: 10.1038/s41467-023-37648-w.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. desember 2014
Primær fullføring (Faktiske)
17. august 2018
Studiet fullført (Faktiske)
27. august 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. september 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. september 2014
Først lagt ut (Antatt)
17. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
6. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Klorambucil
- Venetoclax
- Obinutuzumab
Andre studie-ID-numre
- BO25323
- 2014-001810-24 (EudraCT-nummer)
- CLL14
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .