Effekter af enkeltdosis og steady-state TPV/r på steady-state farmakokinetik af clarithromycin og en foreløbig vurdering af virkningerne af et standard fedtholdigt testmåltid på steady-state farmakokinetik af Tipranavir

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 60 år inklusive
• Et Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 29 kg/m2
• Underskrevet informeret samtykke forud for prøvedeltagelse
• Evne til at sluge flere kapsler uden besvær
• Evne til at indtage et standard fedtrigt testmåltid
• Acceptable laboratorieværdier, der indikerede tilstrækkelig baseline-organfunktion, var påkrævet på screeningstidspunktet. Laboratorieværdier blev anset for at være acceptable, hvis sværhedsgraden var mindre end eller lig med grad 1, baseret på AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Grading Scale
• Acceptabel sygehistorie, fysisk undersøgelse og 12-aflednings-EKG var påkrævet, før man gik ind i behandlingsfasen af ​​undersøgelsen
• Villighed til at afholde sig fra alkohol i 48 timer før studiedag 0 og afholde sig fra alkohol i hele undersøgelsens varighed. Derudover er indtagelse af rødvin ikke tilladt inden for 5 dage før dag 0 (besøg 2)
• Vilje til at afholde sig fra grapefrugt- eller grapefrugtjuice eller produkter, der indeholder grapefrugtjuice, begyndende 10 dage før enhver administration af forsøgslægemidlet indtil afslutningen af ​​undersøgelsen
• Vilje til at afholde sig fra indtagelse af Sevilla-appelsiner, hvidløgstilskud, perikon eller marietidsel inden for 5 dage efter behandlingen og under undersøgelsens varighed
• Vilje til at afholde sig fra methylxanthinholdige drikkevarer eller fødevarer (kaffe, te, cola, energidrikke, chokolade osv.) inden for 48 timer efter hver farmakokinetisk prøveudtagningsdag og indtil efter den sidste prøve fra hver af de intensive prøveudtagningsdage blev indsamlet
• Villighed til at afholde sig fra håndkøb urtemedicin i hele undersøgelsens varighed
• Vilje til at afstå fra kraftig fysisk træning under intensive farmakokinetiske dage
• Rimelig sandsynlighed for gennemførelse af undersøgelsen
• Ikke-rygere i mindst 3 måneder før dag 0

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige forsøgspersoner, der har reproduktivt potentiale, og som:

  1. Har positivt serum β-hCG ved besøg 1 eller på dag 0
  2. Bruger ikke en barriere præventionsmetode i mindst 3 måneder før besøg 2 (dag 0)
  3. Er ikke villig til at bruge en pålidelig metode til barriereprævention (såsom diafragma eller kondomer), under forsøget og i 30 dage efter forsøgets afslutning/afslutning
  4. ammer
• Brug af ethvert farmakologisk præventionsmiddel (inklusive orale, plaster eller injicerbare præventionsmidler) inden for 1 måned før undersøgelsens påbegyndelse og i undersøgelsens varighed
• Anvendelse af hormonsubstitutionsterapi inden for 1 måned før studiestart og under undersøgelsens varighed
• Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel inden for 60 dage før dag 0 (besøg 2)
• Brug af enhver forbudt medicin anført i protokollen inden for 30 dage før dag 0 (besøg 2)
• Administration af antibiotika inden for 10 dage før dag 0 (besøg 2) eller under forsøget
• Anamnese med akut sygdom inden for 60 dage efter forsøgets start. Forsøgspersoner er udelukket for disse lidelser i mere end 60 dage, hvis forsøgspersonen efter investigator ikke kvalificerer sig som en rask frivillig
• Serologiske tegn på hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV)
• Serologiske beviser for eksponering for HIV
• Nylig historie med alkohol- eller stofmisbrug (inden for 6 måneder efter studieperioden)
• Blod- eller plasmadonationer inden for 30 dage før dag 0 (besøg 2) eller under forsøget
• Personer med siddende systolisk blodtryk enten <100 mm Hg eller >150 mm Hg
• Forsøgspersoner med en historie med sygdom eller allergi, som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre yderligere risiko ved at administrere tipranavir (TPV), ritonavir (RTV) eller clarithromycin (CLR) til forsøgspersonen
• Forsøgspersoner, der inden for 7 dage før dag 0 (besøg 2) har taget håndkøbslægemidler eller receptpligtige lægemidler, som efter investigatorens mening i samråd med den kliniske BI-monitor kan interferere med enten absorptionen, distributionen eller metabolisme af teststofferne
• Kendt overfølsomhed over for TPV, RTV, sulfonamider eller CLR
• Laktoseintolerance eller intolerance over for fødevarer med højt fedtindhold
• Allergi eller intolerance over for fødevarer som sojabønner, hvede, mælk, æg eller gluten
• Manglende evne til at overholde kravene i protokollen