Auswirkungen von Einzeldosis und Steady-State-TPV/r auf die Steady-State-Pharmakokinetik von Clarithromycin und eine vorläufige Bewertung der Auswirkungen einer fettreichen Standardtestmahlzeit auf die Steady-State-Pharmakokinetik von Tipranavir

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden zwischen 18 und 60 Jahren einschließlich
• Ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 29 kg/m2
• Unterschriebene Einverständniserklärung vor Studienteilnahme
• Fähigkeit, mehrere Kapseln ohne Schwierigkeiten zu schlucken
• Fähigkeit, eine Standard-Testmahlzeit mit hohem Fettgehalt zu sich zu nehmen
• Zum Zeitpunkt des Screenings waren akzeptable Laborwerte erforderlich, die eine adäquate Ausgangsorganfunktion anzeigten. Laborwerte wurden als akzeptabel angesehen, wenn der Schweregrad kleiner oder gleich Grad 1 war, basierend auf der Einstufungsskala der AIDS Clinical Trials Group (ACTG).
• Vor Beginn der Behandlungsphase der Studie waren eine akzeptable Anamnese, eine körperliche Untersuchung und ein 12-Kanal-EKG erforderlich
• Bereitschaft, 48 Stunden vor Studientag 0 auf Alkohol zu verzichten und für die Dauer der Studie auf Alkohol zu verzichten. Darüber hinaus ist die Einnahme von Rotwein innerhalb von 5 Tagen vor Tag 0 (Besuch 2) nicht erlaubt.
• Bereitschaft zum Verzicht auf Grapefruit oder Grapefruitsaft oder Produkte, die Grapefruitsaft enthalten, beginnend 10 Tage vor jeglicher Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie
• Bereitschaft, innerhalb von 5 Tagen nach der Behandlung und für die Dauer der Studie auf die Einnahme von Sevilla-Orangen, Knoblauchzusätzen, Johanniskraut oder Mariendistel zu verzichten
• Bereitschaft zum Verzicht auf methylxanthinhaltige Getränke oder Lebensmittel (Kaffee, Tee, Cola, Energydrinks, Schokolade etc.) innerhalb von 48 Stunden nach jedem pharmakokinetischen Probenahmetag und bis nach Entnahme der letzten Probe von jedem der intensiven Probenahmetage
• Bereitschaft, für die Dauer der Studie auf rezeptfreie pflanzliche Medikamente zu verzichten
• Bereitschaft, während intensiver pharmakokinetischer Tage auf intensive körperliche Betätigung zu verzichten
• Angemessene Wahrscheinlichkeit für den Abschluss der Studie
• Nichtraucher seit mindestens 3 Monaten vor Tag 0

Ausschlusskriterien:

• Weibliche Probanden, die ein reproduktives Potenzial haben und die:

  1. Haben Sie positives Serum-β-hCG bei Besuch 1 oder an Tag 0
  2. Verwenden Sie keine Barriere-Verhütungsmethode für mindestens 3 Monate vor Besuch 2 (Tag 0)
  3. nicht bereit sind, während der Studie und für 30 Tage nach Abschluss/Beendigung der Studie eine zuverlässige Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Diaphragma oder Kondome) zu verwenden
  4. Stillen
• Verwendung eines pharmakologischen Kontrazeptivums (einschließlich oraler, Pflaster- oder injizierbarer Kontrazeptiva) innerhalb von 1 Monat vor Studienbeginn und für die Dauer der Studie
• Anwendung einer Hormonersatztherapie innerhalb von 1 Monat vor Studienbeginn und für die Dauer der Studie
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 60 Tagen vor Tag 0 (Besuch 2)
• Verwendung von im Protokoll aufgeführten verbotenen Medikamenten innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 (Besuch 2)
• Verabreichung von Antibiotika innerhalb von 10 Tagen vor Tag 0 (Besuch 2) oder während der Studie
• Vorgeschichte einer akuten Krankheit innerhalb von 60 Tagen nach Studienbeginn. Probanden werden für diese Erkrankungen länger als 60 Tage ausgeschlossen, wenn der Proband nach Ansicht des Prüfarztes nicht als gesunder Freiwilliger in Frage kommt
• Serologischer Nachweis einer Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV)
• Serologischer Nachweis einer HIV-Exposition
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (innerhalb von 6 Monaten Studienzeit)
• Blut- oder Plasmaspenden innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 (Besuch 2) oder während der Studie
• Probanden mit einem systolischen Blutdruck im Sitzen von entweder < 100 mm Hg oder > 150 mm Hg
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Krankheiten oder Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung von Tipranavir (TPV), Ritonavir (RTV) oder Clarithromycin (CLR) an den Probanden darstellen könnten
• Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0 (Besuch 2) rezeptfreie oder verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes in Absprache mit dem klinischen BI-Überwacher entweder die Absorption oder die Verteilung beeinträchtigen könnten oder Metabolismus der Testsubstanzen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen TPV, RTV, Sulfonamide oder CLR
• Laktoseintoleranz oder Unverträglichkeit gegenüber fettreichen Lebensmitteln
• Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber Lebensmitteln wie Sojabohnen, Weizen, Milch, Eiern oder Gluten
• Unfähigkeit, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten