Effetti del TPV/r monodose e allo stato stazionario sulla farmacocinetica allo stato stazionario della claritromicina e una valutazione preliminare degli effetti di un pasto di prova standard ad alto contenuto di grassi sulla farmacocinetica allo stato stazionario del tipranavir

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi e femmine di età compresa tra i 18 ei 60 anni compresi
• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 29 kg/m2
• Consenso informato firmato prima della partecipazione allo studio
• Capacità di deglutire più capsule senza difficoltà
• Capacità di ingerire un pasto di prova standard ad alto contenuto di grassi
• Al momento dello screening erano richiesti valori di laboratorio accettabili che indicassero un'adeguata funzione d'organo al basale. I valori di laboratorio sono stati considerati accettabili se la gravità era inferiore o uguale al grado 1, sulla base della scala di classificazione ACTG (AIDS Clinical Trials Group)
• Prima di entrare nella fase di trattamento dello studio erano necessari un'anamnesi medica accettabile, un esame fisico e un ECG a 12 derivazioni
• Disponibilità ad astenersi dall'alcol per 48 ore prima dello studio Giorno 0 e astenersi dall'alcol per la durata dello studio. Inoltre, non è consentita l'ingestione di vino rosso nei 5 giorni precedenti il ​​Giorno 0 (Visita 2)
• Disponibilità ad astenersi dal pompelmo o dal succo di pompelmo o dai prodotti contenenti succo di pompelmo a partire da 10 giorni prima di qualsiasi somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio
• Disponibilità ad astenersi dall'ingestione di arance di Siviglia, integratori di aglio, erba di San Giovanni o cardo mariano, entro 5 giorni dal trattamento e per la durata dello studio
• Disponibilità ad astenersi da bevande o alimenti contenenti metilxantina (caffè, tè, cola, bevande energetiche, cioccolato, ecc.) entro 48 ore da ciascun giorno di campionamento di farmacocinetica e fino a dopo la raccolta dell'ultimo campione di ciascuno dei giorni di campionamento intensivo
• Disponibilità ad astenersi da farmaci erboristici da banco per la durata dello studio
• Disponibilità ad astenersi da un intenso esercizio fisico durante i giorni intensi di farmacocinetica
• Probabilità ragionevole per il completamento dello studio
• Non fumatori da almeno 3 mesi prima del Giorno 0

Criteri di esclusione:

• Soggetti di sesso femminile potenzialmente riproduttivi che:

  1. Avere β-hCG sierico positivo alla Visita 1 o al Giorno 0
  2. Non utilizza un metodo contraccettivo di barriera per almeno 3 mesi prima della Visita 2 (Giorno 0)
  3. Non sono disposti a utilizzare un metodo affidabile di contraccezione di barriera (come diaframma o preservativi), durante lo studio e per 30 giorni dopo il completamento/interruzione dello studio
  4. Stanno allattando
• Uso di qualsiasi contraccettivo farmacologico (inclusi contraccettivi orali, cerotti o iniettabili) entro 1 mese prima dell'inizio dello studio e per la durata dello studio
• Uso di terapia ormonale sostitutiva entro 1 mese prima dell'inizio dello studio e per la durata dello studio
• Partecipazione a un altro studio con un medicinale sperimentale entro 60 giorni prima del Giorno 0 (Visita 2)
• Uso di qualsiasi farmaco proibito elencato nel protocollo entro 30 giorni prima del Giorno 0 (Visita 2)
• Somministrazione di antibiotici entro 10 giorni prima del Giorno 0 (Visita 2) o durante lo studio
• Storia di malattia acuta entro 60 giorni dall'inizio della sperimentazione. I soggetti sono esclusi per questi disturbi superiori a 60 giorni se, a parere dello sperimentatore, il soggetto non si qualifica come volontario sano
• Evidenza sierologica di epatite B (HBV) o epatite C (HCV)
• Prove sierologiche di esposizione all'HIV
• Storia recente di abuso di alcol o sostanze (entro 6 mesi dal periodo di studio)
• Donazioni di sangue o plasma entro 30 giorni prima del Giorno 0 (Visita 2) o durante lo studio
• Soggetti con pressione arteriosa sistolica da seduti <100 mm Hg o >150 mm Hg
• Soggetti con una storia di qualsiasi malattia o allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione di tipranavir (TPV), ritonavir (RTV) o claritromicina (CLR) al soggetto
• Soggetti che hanno assunto, entro 7 giorni prima del Giorno 0 (Visita 2), qualsiasi farmaco da banco o da prescrizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore in consultazione con il monitor clinico BI, potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo delle sostanze in esame
• Ipersensibilità nota a TPV, RTV, sulfamidici o CLR
• Intolleranza al lattosio o intolleranza ai cibi ricchi di grassi
• Allergie o intolleranze ad alimenti come soia, grano, latte, uova o glutine
• Incapacità di aderire ai requisiti del protocollo