Effets du TPV/r à dose unique et à l'état d'équilibre sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la clarithromycine et évaluation préliminaire des effets d'un repas test standard riche en graisses sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du tipranavir

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 60 ans inclus
• Un Indice de Masse Corporelle (IMC) entre 18 et 29 kg/m2
• Consentement éclairé signé avant la participation à l'essai
• Capacité à avaler plusieurs gélules sans difficulté
• Capacité à ingérer un repas test standard riche en matières grasses
• Des valeurs de laboratoire acceptables indiquant une fonction organique de base adéquate étaient requises au moment du dépistage. Les valeurs de laboratoire ont été considérées comme acceptables si la gravité était inférieure ou égale au grade 1, sur la base de l'échelle de notation du groupe d'essais cliniques sur le SIDA (ACTG)
• Des antécédents médicaux acceptables, un examen physique et un ECG à 12 dérivations étaient requis avant d'entrer dans la phase de traitement de l'étude
• Volonté de s'abstenir d'alcool pendant 48 heures avant le jour 0 de l'étude et de s'abstenir d'alcool pendant la durée de l'étude. De plus, l'ingestion de vin rouge n'est pas autorisée dans les 5 jours précédant le jour 0 (visite 2)
• Volonté de s'abstenir de pamplemousse ou de jus de pamplemousse ou de produits contenant du jus de pamplemousse à partir de 10 jours avant toute administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude
• Volonté de s'abstenir d'ingérer des oranges de Séville, des suppléments d'ail, du millepertuis ou du chardon-Marie, dans les 5 jours suivant le traitement et pour la durée de l'étude
• Volonté de s'abstenir de boissons ou d'aliments contenant de la méthylxanthine (café, thé, cola, boissons énergisantes, chocolat, etc.) dans les 48 heures suivant chaque jour d'échantillonnage pharmacocinétique et jusqu'à ce que le dernier échantillon de chacun des jours d'échantillonnage intensif ait été prélevé
• Volonté de s'abstenir de médicaments à base de plantes en vente libre pendant la durée de l'étude
• Volonté de s'abstenir d'exercice physique vigoureux pendant les journées pharmacocinétiques intensives
• Probabilité raisonnable d'achèvement de l'étude
• Non-fumeurs depuis au moins 3 mois avant le jour 0

Critère d'exclusion:

• Sujets féminins qui ont un potentiel reproducteur et qui :

  1. Avoir une β-hCG sérique positive à la visite 1 ou au jour 0
  2. N'utilisez pas de méthode contraceptive de barrière pendant au moins 3 mois avant la visite 2 (jour 0)
  3. Ne sont pas disposés à utiliser une méthode fiable de contraception barrière (telle que le diaphragme ou les préservatifs), pendant l'essai et pendant 30 jours après l'achèvement / la fin de l'essai
  4. Allaitez
• Utilisation de tout contraceptif pharmacologique (y compris les contraceptifs oraux, patchs ou injectables) dans le mois précédant le début de l'étude et pendant la durée de l'étude
• Utilisation d'un traitement hormonal substitutif dans le mois précédant le début de l'étude et pendant toute la durée de l'étude
• Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les 60 jours précédant le jour 0 (visite 2)
• Utilisation de tout médicament interdit répertorié dans le protocole dans les 30 jours précédant le jour 0 (visite 2)
• Administration d'antibiotiques dans les 10 jours précédant le jour 0 (visite 2) ou pendant l'essai
• Antécédents de maladie aiguë dans les 60 jours suivant le début de l'essai. Les sujets sont exclus pour ces troubles supérieurs à 60 jours si, de l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas considéré comme un volontaire sain
• Preuve sérologique de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC)
• Preuve sérologique de l'exposition au VIH
• Antécédents récents d'abus d'alcool ou de substances (dans les 6 mois suivant la période d'études)
• Dons de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant le jour 0 (visite 2) ou pendant l'essai
• Sujets ayant une tension artérielle systolique assise < 100 mm Hg ou > 150 mm Hg
• Sujets ayant des antécédents de maladie ou d'allergie qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient confondre les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire lors de l'administration de tipranavir (TPV), de ritonavir (RTV) ou de clarithromycine (CLR) au sujet
• Sujets qui ont pris, dans les 7 jours précédant le jour 0 (visite 2), des médicaments en vente libre ou sur ordonnance qui, de l'avis de l'investigateur en consultation avec le moniteur clinique BI, pourraient interférer avec l'absorption, la distribution ou le métabolisme des substances d'essai
• Hypersensibilité connue au TPV, au RTV, aux sulfamides ou au CLR
• Intolérance au lactose ou intolérance aux aliments riches en graisses
• Allergies ou intolérances à des aliments tels que le soja, le blé, le lait, les œufs ou le gluten
• Incapacité à respecter les exigences du protocole