Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af CSJ148 hos stamcelletransplantationspatienter
9. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af CSJ148 sammenlignet med placebo for at forhindre replikation af humant cytomegalovirus (HCMV) hos stamcelletransplantationspatienter
Denne undersøgelse er designet til at teste, om CSJ148 kan forhindre HCMV-replikation efter stamcelletransplantation.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er randomiseret, dobbeltblindet og placebokontrolleret.
80 patienter vil blive indskrevet og randomiseret til CSJ148 og placebo i forholdet 3:1.
Patienter, der gennemgår stamcelletransplantation, vil blive optaget i undersøgelsen.
Undersøgelsen vil bestå af en screeningsperiode, et baselinebesøg, ca. 3-måneders behandlingseksponeringsperiode, et afsluttende behandlingsbesøg, en opfølgningsperiode og en undersøgelsesafslutningsevaluering ca. 3,5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet administreres.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
86
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Forenede Stater, 46107
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
New Taipei, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Tyskland, 97070
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter, der var kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skulle opfylde alle følgende kriterier:
- Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
- Mandlige og kvindelige patienter på mindst 18 år.
- Patienterne vejede mellem 45 - 120 kg for at deltage i undersøgelsen og havde et kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18 - 34 kg/m2
- Planlagt til transplantation af allogen knoglemarv, perifer blodstamcelle eller navlestrengsblod (transplantation kan være relateret eller ikke-relateret, T-celle-depleteret eller ikke-T-celle-udtømt, myeloablativ eller ikke-myeloablativ/reduceret intensitet, haploidentisk) og begyndte at konditionere kemoterapi inden for 48 timer efter planlagt doseringsdag.
- Patient seropositiv for HCMV før transplantation; donor kan være seropositiv eller seronegativ for HCMV (donorpositiv/recipient eller donornegativ/recipientpositiv). Historiske patient-HCMV-serologidata indsamlet inden for de sidste 12 måneder eller lokale analyser kan bruges til at kvalificere patienten til optagelse.
- Er i stand til at kommunikere godt med investigator, at forstå og overholde undersøgelsens krav.
Ekskluderingskriterier:
Patienter, der opfyldte nogen af følgende kriterier, var ikke kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse:
- Brug af andre forsøgslægemidler på indskrivningstidspunktet eller inden for 5 halveringstider efter tilmelding, eller indtil den forventede PD (farmakodynamiske) effekt er vendt tilbage til baseline, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler.
- Anamnese med overfølsomhed over for nogen af undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser.
- Karnofsky præstationsscore <50 %.
- Havde HCMV-relateret organsygdom inden for 6 måneder før indskrivning.
- Detekterbar HCMV-infektion (positiv pp65-antigenæmi eller plasma HCMV DNA-polymerasekædereaktion (PCR) assays før tilmelding fra prøver indsamlet inden for 14 dage før tilmelding. Lokale analyser kunne bruges til at kvalificere patienten til indskrivning.
- Modtog en af følgende inden for 30 dage før tilmelding: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, acyclovir (>25 mg/kg/dag IV), valacyclovir (>3 g/dag oralt), famciclovir (>1500 mg/dag oralt). ), HCMV immunglobulin, immunglobulin (>500 mg/kg) eller enhver anden medicin med anti-HCMV aktivitet.
- Påkrævet mekanisk ventilation inden for 7 dage før tilmelding.
- Modtog vasopressorer eller andre midler til hæmodynamisk støtte inden for 7 dage før tilmelding. Disse midler inkluderede, men er ikke begrænset til, adrenalin, metaraminol, noradrenalin, dopamin, vasopressin, phenylephrin og dobutamin.
- Nedsat nyrefunktion, der kræver dialyse.
- Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan øge risikoen for trombotiske hændelser, hvis de gives immunglobuliner. Disse tilstande omfattede kryoglobulinæmi, monoklonale gammopatier og hypertriglyceridæmi (fasteniveau >1000 mg/dL). Investigatoren bør træffe denne bestemmelse under hensyntagen til forsøgspersonens sygehistorie og laboratoriedata.
Alvorlig leversygdom eller leverskade som angivet en eller flere af følgende:
- Alaninaminotransferase (ALT) >5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
- Aspartataminotransferase (AST) >5 gange den øvre normalgrænse.
- Gamma-glutamyltransferase (γ-GT) >5 gange den øvre normalgrænse.
- Serum total bilirubin (TBL) >3 gange den øvre normalgrænse.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet blev defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv laboratorietest for humant choriongonadotropin (hCG).
Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de brugte effektive præventionsmetoder under dosering af undersøgelsesbehandling.
Effektive præventionsmetoder omfattede:
- Total abstinens (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
- Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status blev bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
- Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige patienter i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende forsøgsperson.
- Barrierepræventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.
- Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate < 1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention.
- Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS). I tilfælde af brug af oral prævention ville kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tog undersøgelsesbehandling. Kvinder blev betragtet som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de havde 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller havde kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene, blev hun kun anset for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status var blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
- Anamnese med positivt HIV (ELISA og Western blot) testresultat. Testning var ikke påkrævet. Ingen yderligere udelukkelser blev anvendt af investigator for at sikre, at undersøgelsespopulationen var repræsentativ for alle kvalificerede patienter.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1: CSJ148
Kohorte 1: CSJ148 IV q 4 uger
|
CSJ148 IV q 4 uger
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2: CSJ148
Kohorte 2: CSJ148 IV q 4 uger
|
CSJ148 IV q 4 uger
|
|
Placebo komparator: Kohorte 2: Placebo
Kohorte 2: Placebo IV q 4 uger
|
Placebo IV q 4 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der kræver forebyggende HCMV-terapi
Tidsramme: 98 dage
|
Antal deltagere, der har behov for forebyggende HCMV-behandling.
Definitionen af at kræve præemptiv anti-HCMV-terapi opfylder enten en af følgende betingelser: 1. plasma HCMV DNA-niveauet er >= 1000 kopier/ml (med eller uden HCMV-sygdom) eller 2. plasma HCMV DNA-niveauet er < 1000 kopier/ml, men HCMV-sygdom blev rapporteret
|
98 dage
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 98 dage
|
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.
Patienter behandlet med CSJ148 i kohorte 1 og 2 blev samlet for at forenkle sikkerhedsanalyserne.
|
98 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til start af forebyggende HCMV-terapi kohorte 2
Tidsramme: 98 dage
|
Tidspunktet for påbegyndelse af præemptiv behandling er defineret som antallet af dage mellem initial dosis af forsøgslægemidlet og det tidligere af (1) starten af præemptiv behandling og (2) udviklingen af HCMV-sygdom eller død som følge af HCMV-sygdom, eller ( 3) censureret ved EoT-besøget, hvis der ikke kræves behandling for kohorte 2
|
98 dage
|
|
Antal gange, der kræves forebyggende HCMV-terapi - Kohorte 2
Tidsramme: 98 dage
|
Blandt dem, der krævede forebyggende terapi, var antallet af gange præemptiv terapi påkrævet.
(Kohorte 2)
|
98 dage
|
|
Andel af deltagere, der udvikler HCMV-sygdom
Tidsramme: 98 dage
|
Andel af deltagere, der udvikler HCMV-sygdom
|
98 dage
|
|
Område under serumkoncentration-tidskurven under doseringsintervallet (AUCtau) kun for CSJ148
Tidsramme: Dag 1, dag 29, dag 57, dag 85 ved førdosis (0 timer) og 3, 6, 24 timer efter dosis
|
PK-parametre blev beregnet ud fra plasmakoncentration-tidsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
AUCtau blev beregnet ved anvendelse af en lineær trapezmetode
|
Dag 1, dag 29, dag 57, dag 85 ved førdosis (0 timer) og 3, 6, 24 timer efter dosis
|
|
Maksimal serumkoncentration under doseringsintervallet (Cmax) kun for CSJ148
Tidsramme: Dag 1, dag 29, dag 57, dag 85 ved førdosis (0 timer) og 3, 6, 24 timer efter dosis
|
Cmax er den observerede maksimale plasma- (eller serum eller blod) koncentration efter lægemiddeladministration [ug/ml] kun for CSJ148
|
Dag 1, dag 29, dag 57, dag 85 ved førdosis (0 timer) og 3, 6, 24 timer efter dosis
|
|
Trog serumkoncentration (Ctrough) kun til CSJ148
Tidsramme: Dag 1, dag 29, dag 57, dag 85 ved førdosis (0 timer) og 3, 6, 24 timer efter dosis
|
Ctrough er den observerede plasma- (eller serum eller blod) koncentration ved slutningen af et lægemiddelindgivelsesdosisinterval [ug/ml]
|
Dag 1, dag 29, dag 57, dag 85 ved førdosis (0 timer) og 3, 6, 24 timer efter dosis
|
|
Akkumuleringsforhold (Racc) for CSJ148 Kun på dag 85
Tidsramme: Dag 1 og dag 85
|
Akkumuleringsforhold (Racc) er Racc: Akkumuleringsforhold, beregnet ved AUCtau (dag 85) divideret med AUCtau (for den 1. dosis på dag 1).
|
Dag 1 og dag 85
|
|
Lambda_z til CSJ148 Kun på dag 85
Tidsramme: Dag 85
|
Lambda_z er den terminale eliminationshastighedskonstant [1/dag] på dag 85
|
Dag 85
|
|
Halveringstid (T1/2) for CSJ148 Kun på dag 85
Tidsramme: Dag 85
|
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid [tid]
|
Dag 85
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. juni 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. december 2016
Studieafslutning (Faktiske)
7. december 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. august 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. oktober 2014
Først opslået (Skøn)
20. oktober 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. januar 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. december 2020
Sidst verificeret
1. marts 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- CCSJ148X2201
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Tilgængeligheden af denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .