Effekt- og sikkerhetsstudie av CSJ148 hos stamcelletransplanterte pasienter
9. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til CSJ148 sammenlignet med placebo for å forhindre replikasjon av humant cytomegalovirus (HCMV) hos stamcelletransplanterte pasienter
Denne studien er designet for å teste om CSJ148 kan forhindre HCMV-replikasjon etter stamcelletransplantasjon.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien er randomisert, dobbeltblindet og placebokontrollert.
80 pasienter vil bli registrert og randomisert til CSJ148 og placebo i forholdet 3:1.
Pasienter som gjennomgår stamcelletransplantasjon vil bli registrert i studien.
Studien vil bestå av en screeningperiode, et baseline-besøk, ca. 3-måneders behandlingseksponeringsperiode, et avsluttende behandlingsbesøk, en oppfølgingsperiode og en evaluering av studiens fullføring ca. 3,5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet er administrert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
86
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Forente stater, 46107
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
New Taipei, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Tyskland, 97070
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter som var kvalifisert for inkludering i denne studien, måtte oppfylle alle følgende kriterier:
- Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering ble utført.
- Mannlige og kvinnelige pasienter over 18 år.
- Pasienter veide mellom 45 -120 kg for å delta i studien, og hadde en kroppsmasseindeks (BMI) i området 18 - 34 kg/m2
- Planlagt å gjennomgå allogen benmarg, perifer blodstamcelle eller navlestrengsblodtransplantasjon (transplantasjon kan være relatert eller urelatert, T-celle utarmet eller ikke-T-celle utarmet, myeloablativ eller ikke-myeloablativ/redusert intensitet, haploidentisk) og begynte kondisjonering kjemoterapi innen 48 timer etter planlagt doseringsdag.
- Pasient seropositiv for HCMV før transplantasjon; donor kan være seropositiv eller seronegativ for HCMV (donorpositiv/mottaker eller donornegativ/mottakerpositiv). Historiske pasient HCMV-serologidata samlet inn i løpet av de siste 12 månedene eller lokale analyser kan brukes for å kvalifisere pasienten for registrering.
- Kunne kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterleve studiens krav.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier var ikke kvalifisert for inkludering i denne studien:
- Bruk av andre undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for registrering, eller innen 5 halveringstider etter registrering, eller til forventet PD (farmakodynamisk) effekt har returnert til baseline, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
- Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser.
- Karnofsky ytelsesscore <50 %.
- Hadde HCMV-relatert organsykdom innen 6 måneder før innmelding.
- Detekterbar HCMV-infeksjon (positiv pp65 antigenemi eller plasma HCMV DNA-polymerasekjedereaksjon (PCR) analyser før registrering fra prøver samlet innen 14 dager før registrering. Lokale analyser kan brukes for å kvalifisere pasienten for registrering.
- Fikk noe av følgende innen 30 dager før påmelding: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, acyclovir (>25 mg/kg/dag IV), valacyclovir (>3 gm/dag oralt), famciclovir (>1500 mg/dag oralt) ), HCMV-immunglobulin, immunglobulin (>500 mg/kg), eller andre medikamenter med anti-HCMV-aktivitet.
- Påkrevd mekanisk ventilasjon innen 7 dager før påmelding.
- Mottok vasopressorer eller andre midler for hemodynamisk støtte innen 7 dager før registrering. Disse midlene inkluderte, men er ikke begrenset til, epinefrin, metaraminol, noradrenalin, dopamin, vasopressin, fenylefrin og dobutamin.
- Nedsatt nyrefunksjon som krever dialyse.
- Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan øke risikoen for trombotiske hendelser ved gitt immunglobuliner. Disse tilstandene inkluderte kryoglobulinemi, monoklonale gammopatier og hypertriglyseridemi (fastende nivå >1000 mg/dL). Utforskeren bør ta denne avgjørelsen under hensyntagen til pasientens sykehistorie og laboratoriedata.
Alvorlig leversykdom eller leverskade som indikert ett eller flere av følgende:
- Alaninaminotransferase (ALT) >5 ganger øvre normalgrense (ULN).
- Aspartataminotransferase (AST) >5 ganger øvre normalgrense.
- Gamma-glutamyltransferase (γ-GT) >5 ganger øvre normalgrense.
- Serum totalt bilirubin (TBL) >3 ganger øvre normalgrense.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner, hvor graviditet ble definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG).
Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de brukte effektive prevensjonsmetoder under dosering av studiebehandling.
Effektive prevensjonsmetoder inkluderer:
- Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
- Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status ble bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
- Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige pasienter i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for den personen.
- Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller Okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.
- Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate < 1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.
- Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS). Ved bruk av oral prevensjon ville kvinner vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling. Kvinner ble ansett som postmenopausale og ikke i fertil alder dersom de hadde 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller hadde kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden. I tilfellet med ooforektomi alene, ble hun ansett som ikke i fertil alder først når reproduksjonsstatusen til kvinnen var bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
- Anamnese med positivt HIV (ELISA og Western blot) testresultat. Testing var ikke nødvendig. Ingen ytterligere ekskluderinger ble brukt av etterforskeren for å sikre at studiepopulasjonen var representativ for alle kvalifiserte pasienter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: CSJ148
Kohort 1: CSJ148 IV q 4 uker
|
CSJ148 IV q 4 uker
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: CSJ148
Kohort 2: CSJ148 IV q 4 uker
|
CSJ148 IV q 4 uker
|
|
Placebo komparator: Kohort 2: Placebo
Kohort 2: Placebo IV q 4 uker
|
Placebo IV q 4 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som trenger forebyggende HCMV-terapi
Tidsramme: 98 dager
|
Antall deltakere som trenger forebyggende HCMV-behandling.
Definisjonen av å kreve forebyggende anti-HCMV-behandling var å oppfylle én av følgende betingelser: 1. plasma HCMV DNA-nivået er >= 1000 kopier/ml (med eller uten HCMV-sykdom) eller 2. plasma-HCMV-DNA-nivået er < 1000 kopier/ml, men HCMV-sykdom ble rapportert
|
98 dager
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 98 dager
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og tolerabilitet.
Pasienter behandlet med CSJ148 i kohorter 1 og 2 ble samlet for å forenkle sikkerhetsanalysene.
|
98 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til start av forebyggende HCMV-terapi kohort 2
Tidsramme: 98 dager
|
Tidspunktet for å starte forebyggende behandling er definert som antall dager mellom initial dose av studiemedikamentet og den tidligere av (1) starten av forebyggende behandling, og (2) utvikling av HCMV-sykdom eller død på grunn av HCMV-sykdom, eller ( 3) sensurert ved EoT-besøket hvis ingen terapi er nødvendig for kohort 2
|
98 dager
|
|
Antall ganger forebyggende HCMV-terapi er nødvendig -Kohort 2
Tidsramme: 98 dager
|
Blant dem som trengte forebyggende terapi, var antall ganger forebyggende terapi nødvendig.
(Kohort 2)
|
98 dager
|
|
Andel deltakere som utvikler HCMV-sykdom
Tidsramme: 98 dager
|
Andel deltakere som utvikler HCMV-sykdom
|
98 dager
|
|
Område under serumkonsentrasjon-tidskurven under doseringsintervallet (AUCtau) kun for CSJ148
Tidsramme: Dag 1, dag 29, dag 57, dag 85 ved førdosering (0 timer) og 3,6,24 timer etter dose
|
PK-parametere ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
AUCtau ble beregnet ved hjelp av en lineær trapesformet metode
|
Dag 1, dag 29, dag 57, dag 85 ved førdosering (0 timer) og 3,6,24 timer etter dose
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon under doseringsintervallet (Cmax) kun for CSJ148
Tidsramme: Dag 1, dag 29, dag 57, dag 85 ved førdosering (0 timer) og 3,6,24 timer etter dose
|
Cmax er den observerte maksimale plasma- (eller serum- eller blod)konsentrasjonen etter legemiddeladministrering [ug/ml] kun for CSJ148
|
Dag 1, dag 29, dag 57, dag 85 ved førdosering (0 timer) og 3,6,24 timer etter dose
|
|
Trog serumkonsentrasjon (Ctrough) kun for CSJ148
Tidsramme: Dag 1, dag 29, dag 57, dag 85 ved førdosering (0 timer) og 3,6,24 timer etter dose
|
Ctrough er den observerte plasma- (eller serum eller blod) konsentrasjonen ved slutten av et medikamentadministrasjonsdoseringsintervall [ug/ml]
|
Dag 1, dag 29, dag 57, dag 85 ved førdosering (0 timer) og 3,6,24 timer etter dose
|
|
Akkumuleringsforhold (Racc) for CSJ148 Kun på dag 85
Tidsramme: Dag 1 og dag 85
|
Akkumuleringsforhold (Racc) er Racc: Akkumuleringsforhold, beregnet ved AUCtau (dag 85) delt på AUCtau (for den første dosen på dag 1).
|
Dag 1 og dag 85
|
|
Lambda_z for CSJ148 Kun på dag 85
Tidsramme: Dag 85
|
Lambda_z er den terminale eliminasjonshastighetskonstanten [1/dag] på dag 85
|
Dag 85
|
|
Halveringstid (T1/2) for CSJ148 Kun på dag 85
Tidsramme: Dag 85
|
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden [tid]
|
Dag 85
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. juni 2015
Primær fullføring (Faktiske)
7. desember 2016
Studiet fullført (Faktiske)
7. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. august 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. oktober 2014
Først lagt ut (Anslag)
20. oktober 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2020
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- CCSJ148X2201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .