Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van CSJ148 bij patiënten met stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking kwamen voor opname in deze studie moesten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat er een beoordeling wordt uitgevoerd.
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ten minste 18 jaar.
3. Patiënten wogen tussen 45 en 120 kg om deel te nemen aan het onderzoek en hadden een body mass index (BMI) tussen 18 en 34 kg/m2
4. Gepland om allogene beenmerg-, perifere bloedstamcel- of navelstrengbloedtransplantatie te ondergaan (transplantatie kan gerelateerd of niet-gerelateerd zijn, T-cel verarmd of niet-T-cel verarmd, myeloablatief of niet-myeloablatief/verminderde intensiteit, haploidentiek) en begonnen met conditioneren chemotherapie binnen 48 uur na de geplande toedieningsdag.
5. Patiënt seropositief voor HCMV vóór transplantatie; donor kan seropositief of seronegatief zijn voor HCMV (donor positief/ontvanger of donor negatief/ontvanger positief). Historische HCMV-serologiegegevens van patiënten die in de afgelopen 12 maanden zijn verzameld of lokale assays kunnen worden gebruikt om de patiënt in aanmerking te laten komen voor inschrijving.
6. In staat om goed te communiceren met de onderzoeker, om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldeden, kwamen niet in aanmerking voor opname in deze studie:

1. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van inschrijving, of binnen 5 halfwaardetijden na inschrijving, of totdat het verwachte PD (farmacodynamische) effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van wat het langst is; of langer indien vereist door lokale regelgeving.
2. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen.
3. Prestatiescore Karnofsky <50%.
4. Had HCMV-gerelateerde orgaanziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
5. Detecteerbare HCMV-infectie (positieve pp65-antigenemie of plasma HCMV DNA-polymerasekettingreactie (PCR)-assays voorafgaand aan inschrijving uit monsters die binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving zijn verzameld. Lokale assays kunnen worden gebruikt om de patiënt te kwalificeren voor inschrijving.
6. Een van de volgende middelen ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, aciclovir (>25 mg/kg/dag IV), valaciclovir (>3 g/dag oraal), famciclovir (>1500 mg/dag oraal ), HCMV-immunoglobuline, immunoglobuline (>500 mg/kg) of enig ander geneesmiddel met anti-HCMV-activiteit.
7. Vereiste mechanische ventilatie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
8. Vasopressoren of andere middelen voor hemodynamische ondersteuning binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving ontvangen. Deze middelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, epinefrine, metaraminol, norepinefrine, dopamine, vasopressine, fenylefrine en dobutamine.
9. Verminderde nierfunctie die dialyse vereist.
10. Elke chirurgische of medische aandoening die het risico op trombotische voorvallen zou kunnen verhogen bij toediening van immunoglobulinen. Deze aandoeningen omvatten cryoglobulinemie, monoklonale gammopathieën en hypertriglyceridemie (niveau nuchter >1000 mg/dL). De onderzoeker dient bij deze vaststelling rekening te houden met de medische geschiedenis en laboratoriumgegevens van de proefpersoon.

11. Ernstige leverziekte of leverbeschadiging zoals blijkt uit een of meer van de volgende:

    • Alanine aminotransferase (ALT) >5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
    • Aspartaataminotransferase (AST) >5 keer de bovengrens van normaal.
    • Gamma-glutamyltransferase (γ-GT) >5 keer de bovengrens van normaal.
    • Serum totaal bilirubine (TBL) >3 keer de bovengrens van normaal.
12. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap werd gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest.

13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze effectieve anticonceptiemethoden gebruikten tijdens de dosering van de onderzoeksbehandeling.

    Effectieve anticonceptiemethoden omvatten:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt gestart. In het geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw werd bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke patiënten in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor dat onderwerp.
    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.
    • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage < 1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie.
    • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS). Bij gebruik van orale anticonceptie zouden vrouwen minimaal 3 maanden stabiel zijn geweest op dezelfde pil voordat ze de studiebehandeling kregen. Vrouwen werden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hadden met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of chirurgische bilaterale ovariëctomie hadden ondergaan (met of zonder hysterectomie). of afbinden van de eileiders ten minste zes weken geleden. Alleen in het geval van ovariëctomie werd de vrouw pas beschouwd als niet in staat om kinderen te krijgen nadat de reproductieve status van de vrouw was bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.
14. Geschiedenis van positief HIV-testresultaat (ELISA en Western blot). Testen was niet nodig. De onderzoeker heeft geen aanvullende uitsluitingen toegepast om ervoor te zorgen dat de onderzoekspopulatie representatief was voor alle in aanmerking komende patiënten.