Estudo de eficácia e segurança de CSJ148 em pacientes com transplante de células-tronco
9 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do CSJ148 em comparação com o placebo para prevenir a replicação do citomegalovírus humano (HCMV) em pacientes com transplante de células-tronco
Este estudo foi desenvolvido para testar se o CSJ148 pode impedir a replicação do HCMV após o transplante de células-tronco.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo é randomizado, duplo-cego e controlado por placebo.
80 pacientes serão inscritos e randomizados para CSJ148 e placebo em uma proporção de 3:1.
Os pacientes submetidos a transplante de células-tronco serão incluídos no estudo.
O estudo consistirá em um período de triagem, uma visita inicial, um período de exposição ao tratamento de aproximadamente 3 meses, uma visita de fim de terapia, um período de acompanhamento e uma avaliação de conclusão do estudo aproximadamente 3,5 meses após a última dose do medicamento do estudo é administrado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
86
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Alemanha, 97070
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119228
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 169608
- Novartis Investigative Site
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Novartis Investigative Site
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Indiana
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Beech Grove, Indiana, Estados Unidos, 46107
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06591
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 06351
- Novartis Investigative Site
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New Taipei, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo tiveram que preencher todos os seguintes critérios:
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
- Pacientes do sexo masculino e feminino com idade mínima de 18 anos.
- Os pacientes pesavam entre 45 -120 kg para participar do estudo e tinham um índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18 - 34 kg/m2
- Programado para se submeter a transplante alogênico de medula óssea, células-tronco do sangue periférico ou sangue do cordão umbilical (o transplante pode ser relacionado ou não relacionado, depleção de células T ou não, mieloablativo ou não mieloablativo/intensidade reduzida, haploidêntico) e iniciou o condicionamento quimioterapia dentro de 48 horas do dia de dosagem planejado.
- Paciente soropositivo para HCMV antes do transplante; o doador pode ser soropositivo ou soronegativo para HCMV (doador positivo/receptor ou doador negativo/receptor positivo). Dados históricos de sorologia de HCMV do paciente coletados nos últimos 12 meses ou ensaios locais podem ser usados para qualificar o paciente para inscrição.
- Capaz de se comunicar bem com o investigador, de entender e cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
Pacientes que preenchessem qualquer um dos seguintes critérios não eram elegíveis para inclusão neste estudo:
- Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição, ou dentro de 5 meias-vidas após a inscrição, ou até que o efeito esperado da DP (farmacodinâmica) tenha retornado ao valor inicial, o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais.
- História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a medicamentos de classes químicas semelhantes.
- Pontuação de desempenho de Karnofsky <50%.
- Teve doença de órgão relacionada ao HCMV dentro de 6 meses antes da inscrição.
- Infecção detectável por HCMV (antigenemia pp65 positiva ou ensaios de reação em cadeia da polimerase de DNA de HCMV no plasma (PCR) antes da inscrição a partir de amostras coletadas dentro de 14 dias antes da inscrição. Ensaios locais podem ser usados para qualificar o paciente para inscrição.
- Recebeu qualquer um dos seguintes dentro de 30 dias antes da inscrição: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, aciclovir (>25 mg/kg/dia IV), valaciclovir (>3 g/dia oral), famciclovir (>1500 mg/dia oral ), imunoglobulina HCMV, imunoglobulina (>500 mg/kg) ou qualquer outro medicamento com atividade anti-HCMV.
- Ventilação mecânica necessária dentro de 7 dias antes da inscrição.
- Recebeu quaisquer vasopressores ou outros agentes para suporte hemodinâmico dentro de 7 dias antes da inscrição. Esses agentes incluem, entre outros, epinefrina, metaraminol, norepinefrina, dopamina, vasopressina, fenilefrina e dobutamina.
- Função renal prejudicada requerendo diálise.
- Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa aumentar o risco de eventos trombóticos se forem administradas imunoglobulinas. Essas condições incluíam crioglobulinemia, gamopatias monoclonais e hipertrigliceridemia (nível de jejum >1.000 mg/dL). O investigador deve fazer essa determinação levando em consideração o histórico médico e os dados laboratoriais do paciente.
Doença hepática grave ou lesão hepática, conforme indicado em um ou mais dos seguintes:
- Alanina aminotransferase (ALT) > 5 vezes o limite superior do normal (LSN).
- Aspartato aminotransferase (AST) > 5 vezes o limite superior do normal.
- Gama-glutamil transferase (γ-GT) > 5 vezes o limite superior do normal.
- Bilirrubina total sérica (TBL) > 3 vezes o limite superior do normal.
- Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez foi definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana (hCG) positivo.
Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estivessem usando métodos eficazes de contracepção durante a administração do tratamento do estudo.
Métodos contraceptivos eficazes incluem:
- Abstinência total (quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
- Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher foi confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
- Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para pacientes do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito.
- Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.
- Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha < 1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.
- Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU). Em caso de uso de anticoncepcionais orais, as mulheres deveriam estar estáveis com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo. As mulheres foram consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tivessem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tivessem ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher foi confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal, ela foi considerada sem potencial para engravidar.
- Histórico de resultado positivo do teste de HIV (ELISA e Western blot). O teste não foi necessário. Nenhuma exclusão adicional foi aplicada pelo investigador, a fim de garantir que a população do estudo fosse representativa de todos os pacientes elegíveis.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: CSJ148
Coorte 1: CSJ148 IV q 4 semanas
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CSJ148 IV q 4 semanas
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Experimental: Coorte 2: CSJ148
Coorte 2: CSJ148 IV q 4 semanas
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CSJ148 IV q 4 semanas
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Comparador de Placebo: Coorte 2: Placebo
Coorte 2: Placebo IV q 4 semanas
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Placebo IV q 4 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que necessitam de terapia preventiva com HCMV
Prazo: 98 dias
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Número de participantes que requerem terapia preventiva com HCMV.
A definição de necessidade de terapia anti-HCMV preemptiva foi atender a uma das seguintes condições: 1. o nível de DNA do HCMV no plasma é >= 1.000 cópias/mL (com ou sem doença do HCMV) ou 2. o nível de DNA do HCMV no plasma é < 1.000 cópias/mL, mas doença por HCMV foi relatada
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98 dias
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: 98 dias
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade.
Os pacientes tratados com CSJ148 nas Coortes 1 e 2 foram agrupados para simplificar as análises de segurança.
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98 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para início da terapia preventiva de HCMV Coorte 2
Prazo: 98 dias
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O tempo para iniciar a terapia preventiva é definido como o número de dias entre a dose inicial do medicamento do estudo e o primeiro entre (1) o início da terapia preventiva e (2) o desenvolvimento da doença HCMV ou morte devido à doença HCMV, ou ( 3) censurado na visita EoT se nenhuma terapia for necessária para a Coorte 2
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98 dias
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Número de vezes que a terapia preventiva com HCMV é necessária -Coorte 2
Prazo: 98 dias
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Entre aqueles que necessitaram de terapia preventiva, o número de vezes que a terapia preventiva foi necessária.
(Coorte 2)
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98 dias
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Proporção de participantes que desenvolveram doença por HCMV
Prazo: 98 dias
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Proporção de participantes que desenvolveram doença por HCMV
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98 dias
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo durante o intervalo de dosagem (AUCtau) apenas para CSJ148
Prazo: Dia 1, Dia 29, Dia 57, Dia 85 antes da dose (0hr) e 3,6,24 horas após a dose
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais.
A AUCtau foi calculada usando um método trapezoidal linear
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Dia 1, Dia 29, Dia 57, Dia 85 antes da dose (0hr) e 3,6,24 horas após a dose
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Concentração sérica máxima durante o intervalo de dosagem (Cmax) apenas para CSJ148
Prazo: Dia 1, Dia 29, Dia 57, Dia 85 antes da dose (0hr) e 3,6,24 horas após a dose
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Cmax é a concentração máxima observada no plasma (ou soro ou sangue) após a administração do medicamento [ug/mL] apenas para CSJ148
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Dia 1, Dia 29, Dia 57, Dia 85 antes da dose (0hr) e 3,6,24 horas após a dose
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Concentração sérica de vale (Cvale) apenas para CSJ148
Prazo: Dia 1, Dia 29, Dia 57, Dia 85 antes da dose (0hr) e 3,6,24 horas após a dose
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Cvale é a concentração observada no plasma (ou soro ou sangue) no final de um intervalo de dosagem de administração de medicamento [ug / mL]
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Dia 1, Dia 29, Dia 57, Dia 85 antes da dose (0hr) e 3,6,24 horas após a dose
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Taxa de Acumulação (Racc) para CSJ148 Apenas no Dia 85
Prazo: Dia 1 e Dia 85
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Taxa de acumulação (Racc) é Racc: taxa de acumulação, calculada por AUCtau (Dia 85) dividida por AUCtau (para a 1ª dose no Dia 1).
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Dia 1 e Dia 85
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Lambda_z para CSJ148 apenas no dia 85
Prazo: Dia 85
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Lambda_z é a constante de taxa de eliminação terminal [1/dia] no Dia 85
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Dia 85
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Meia-vida (T1/2) para CSJ148 Apenas no Dia 85
Prazo: Dia 85
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T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal [tempo]
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Dia 85
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de junho de 2015
Conclusão Primária (Real)
7 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
7 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de outubro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
20 de outubro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- CCSJ148X2201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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