Estudio de eficacia y seguridad de CSJ148 en pacientes con trasplante de células madre

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para su inclusión en este estudio debían cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
2. Pacientes masculinos y femeninos de al menos 18 años de edad.
3. Los pacientes pesaban entre 45 y 120 kg para participar en el estudio y tenían un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 34 kg/m2
4. Programado para someterse a un trasplante alogénico de médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre del cordón umbilical (el trasplante puede ser relacionado o no, con o sin células T agotadas, mieloablativo o no mieloablativo/intensidad reducida, haploidéntico) y comenzó el acondicionamiento quimioterapia dentro de las 48 horas del día de dosificación planificado.
5. Paciente seropositivo para HCMV antes del trasplante; el donante podía ser seropositivo o seronegativo para HCMV (donante positivo/receptor o donante negativo/receptor positivo). Los datos históricos de serología de HCMV del paciente recopilados en los últimos 12 meses o los ensayos locales podrían usarse para calificar al paciente para la inscripción.
6. Capaz de comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplieron cualquiera de los siguientes criterios no fueron elegibles para su inclusión en este estudio:

1. Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de las 5 vidas medias posteriores a la inscripción, o hasta que el efecto PD (farmacodinámico) esperado haya vuelto al valor inicial, lo que sea más largo; o más si así lo requieren las reglamentaciones locales.
2. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a fármacos de clases químicas similares.
3. Puntuación de rendimiento de Karnofsky <50%.
4. Tuvo una enfermedad orgánica relacionada con el HCMV dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
5. Infección por HCMV detectable (antigenemia pp65 positiva o ensayos de reacción en cadena de la polimerasa de ADN (PCR) de HCMV en plasma antes de la inscripción a partir de muestras recolectadas dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Se podrían usar ensayos locales para calificar al paciente para la inscripción.
6. Recibió cualquiera de los siguientes dentro de los 30 días anteriores a la inscripción: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, aciclovir (>25 mg/kg/día IV), valaciclovir (>3 g/día oral), famciclovir (>1500 mg/día oral ), inmunoglobulina HCMV, inmunoglobulina (>500 mg/kg) o cualquier otro medicamento con actividad anti-HCMV.
7. Ventilación mecánica requerida dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
8. Recibió vasopresores u otros agentes para soporte hemodinámico dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Estos agentes incluían, entre otros, epinefrina, metaraminol, norepinefrina, dopamina, vasopresina, fenilefrina y dobutamina.
9. Deterioro de la función renal que requiere diálisis.
10. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda aumentar el riesgo de eventos trombóticos si se administran inmunoglobulinas. Estas condiciones incluyeron crioglobulinemia, gammapatías monoclonales e hipertrigliceridemia (nivel en ayunas >1000 mg/dL). El investigador debe tomar esta determinación considerando el historial médico del sujeto y los datos de laboratorio.

11. Enfermedad hepática grave o daño hepático según se indique en uno o más de los siguientes:

    • Alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior normal (LSN).
    • Aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior de lo normal.
    • Gamma-glutamil transferasa (γ-GT) >5 veces el límite superior de lo normal.
    • Bilirrubina sérica total (TBL) > 3 veces el límite superior de lo normal.
12. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva.

13. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estuvieran usando métodos anticonceptivos efectivos durante la dosificación del tratamiento del estudio.

    Los métodos anticonceptivos efectivos incluyeron:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer se haya confirmado mediante una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las pacientes del estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese sujeto.
    • Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.
    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla < 1%), por ejemplo, el anillo vaginal hormonal o la anticoncepción hormonal transdérmica.
    • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS). En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres habrían permanecido estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio. Se consideró que las mujeres eran posmenopáusicas y no en edad fértil si tenían 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o si tenían ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer había sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se consideró que no estaba en edad fértil.
14. Historial de resultado positivo de la prueba de VIH (ELISA y Western blot). No se requirieron pruebas. El investigador no aplicó exclusiones adicionales para garantizar que la población del estudio fuera representativa de todos los pacientes elegibles.