CSJ148:n teho- ja turvallisuustutkimus kantasolusiirtopotilailla
keskiviikko 9. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus CSJ148:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna ihmisen sytomegaloviruksen (HCMV) replikaation estämiseksi kantasolusiirtopotilailla
Tämä tutkimus on suunniteltu testaamaan, voiko CSJ148 estää HCMV:n replikaation kantasolusiirron jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu.
80 potilasta otetaan mukaan ja satunnaistetaan saamaan CSJ148:aa ja lumelääkettä suhteessa 3:1.
Potilaat, joille tehdään kantasolusiirto, otetaan mukaan tutkimukseen.
Tutkimus koostuu seulontajaksosta, peruskäynnistä, noin 3 kuukauden hoitoaltistusjaksosta, hoidon lopetuskäynnistä, seurantajaksosta ja tutkimuksen valmistumisen arvioinnista noin 3,5 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. annetaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
86
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korean tasavalta, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Saksa, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Regensburg, Saksa, 93053
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Saksa, 97070
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
New Taipei, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Yhdysvallat, 46107
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tähän tutkimukseen kelpaavien potilaiden oli täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Mies- ja naispotilaat vähintään 18-vuotiaat.
- Tutkimukseen osallistuneet potilaat painoivat 45-120 kg, ja heidän painoindeksinsä (BMI) oli 18-34 kg/m2.
- Suunniteltu allogeenisen luuytimen, perifeerisen veren kantasolun tai napanuoraveren siirtoon (siirto voi olla sukua tai ei-sukua, T-solut ehjät tai ei-T-solut, myeloablatiivinen tai ei-myeloablatiivinen / alentunut intensiteetti, haploidenttinen) ja aloitti hoito kemoterapiaa 48 tunnin kuluessa suunnitellusta annostelupäivästä.
- Potilas seropositiivinen HCMV:lle ennen elinsiirtoa; luovuttaja voi olla seropositiivinen tai seronegatiivinen HCMV:lle (luovuttaja positiivinen/ vastaanottaja tai luovuttaja negatiivinen/ vastaanottaja positiivinen). Historiallisia potilaiden HCMV-serologisia tietoja, jotka on kerätty viimeisen 12 kuukauden aikana, tai paikallisia määrityksiä voidaan käyttää potilaan kelpuuttamiseksi.
- Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät olleet kelvollisia mukaan tähän tutkimukseen:
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö rekisteröinnin yhteydessä tai 5 puoliintumisajan kuluessa osallistumisesta tai kunnes odotettu PD (farmakodynaaminen) vaikutus on palannut lähtötasolle sen mukaan, kumpi on pidempi; tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
- Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille.
- Karnofskyn suorituskykypisteet <50 %.
- Hänellä oli HCMV:hen liittyvä elinsairaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Havaittavissa oleva HCMV-infektio (positiivinen pp65-antigenemia tai plasman HCMV DNA-polymeraasiketjureaktio (PCR) -määritykset ennen rekisteröintiä näytteistä, jotka on kerätty 14 päivää ennen rekisteröintiä). Paikallisia määrityksiä voitaisiin käyttää potilaan kelpuuttamiseksi ilmoittautumiseen.
- Sai mitä tahansa seuraavista 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista: gansikloviiri, valgansikloviiri, foskarnetti, sidofoviiri, asykloviiri (> 25 mg/kg/vrk IV), valasykloviiri (> 3 g/vrk suun kautta), famsikloviiri (>1500 mg/vrk suun kautta) ), HCMV-immuuniglobuliini, immuuniglobuliini (>500 mg/kg) tai mikä tahansa muu lääke, jolla on HCMV-vastaista aktiivisuutta.
- Vaadittava koneellinen ilmanvaihto 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Sai vasopressoreita tai muita hemodynaamisen tuen aineita 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Näitä aineita olivat, mutta eivät rajoitu niihin, epinefriini, metaraminoli, norepinefriini, dopamiini, vasopressiini, fenyyliefriini ja dobutamiini.
- Dialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta.
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa lisätä tromboottisten tapahtumien riskiä, jos immunoglobuliineja annetaan. Näihin tiloihin kuuluivat kryoglobulinemia, monoklonaaliset gammopatiat ja hypertriglyseridemia (paastotaso > 1000 mg/dl). Tutkijan tulee tehdä tämä päätös ottaen huomioon potilaan sairaushistoria ja laboratoriotiedot.
Vaikea maksasairaus tai maksavaurio, joka on osoitettu yhdelle tai useammalle seuraavista:
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 kertaa normaalin yläraja.
- Gamma-glutamyylitransferaasi (γ-GT) > 5 kertaa normaalin yläraja.
- Seerumin kokonaisbilirubiini (TBL) > 3 kertaa normaalin yläraja.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määriteltiin naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä vahvistettiin positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he ole käyttäneet tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana.
Tehokkaita ehkäisymenetelmiä olivat mm.
- Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa). Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
- Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani.
- Estoehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa.
- Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.
- Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen. Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naiset olisivat olleet vakaasti käyttäneet samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista. Naisia pidettiin postmenopausaaleina eivätkä heillä ole hedelmällistä ikää, jos heillä oli 12 kuukauden luonnollinen (spontaani) kuukautiset, jolla oli asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita historiassa) tai heillä oli kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman). tai munanjohtimien ligaatiota vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkästään munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila oli varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsottiin olevan hedelmällistä.
- Aiemmin positiivinen HIV-testitulos (ELISA ja Western blot). Testausta ei vaadittu. Tutkija ei tehnyt ylimääräisiä poissulkemisia varmistaakseen, että tutkimuspopulaatio edustaa kaikkia kelvollisia potilaita.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: CSJ148
Kohortti 1: CSJ148 IV q 4 viikkoa
|
CSJ148 IV q 4 viikkoa
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: CSJ148
Kohortti 2: CSJ148 IV q 4 viikkoa
|
CSJ148 IV q 4 viikkoa
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 2: Placebo
Kohortti 2: Placebo IV q 4 viikkoa
|
Placebo IV q 4 viikkoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ennaltaehkäisevää HCMV-hoitoa tarvitsevien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 98 päivää
|
Ennaltaehkäisevää HCMV-hoitoa tarvitsevien osallistujien määrä.
Ennaltaehkäisevän HCMV-hoidon vaatimisen määritelmä täytti jommankumman seuraavista ehdoista: 1. plasman HCMV DNA-taso on >= 1000 kopiota/ml (HCMV-taudin kanssa tai ilman) tai 2. plasman HCMV DNA-taso on < 1000 kopiota/ml, mutta HCMV-tauti raportoitiin
|
98 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 98 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
Potilaat, joita hoidettiin CSJ148:lla kohortteissa 1 ja 2, yhdistettiin turvallisuusanalyysien yksinkertaistamiseksi.
|
98 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika aloittaa ehkäisevä HCMV-hoitokohortti 2
Aikaikkuna: 98 päivää
|
Ennaltaehkäisevän hoidon aloitusaika määritellään päivien lukumääränä tutkimuslääkkeen aloitusannoksen ja (1) ennaltaehkäisevän hoidon aloituksen ja (2) HCMV-taudin kehittymisen tai HCMV-sairauden aiheuttaman kuoleman välillä, tai ( 3) sensuroitu EoT-käynnillä, jos kohortti 2 ei vaadi terapiaa
|
98 päivää
|
|
Ennaltaehkäisevän HCMV-hoidon vaatimien kertojen määrä - Kohortti 2
Aikaikkuna: 98 päivää
|
Ennaltaehkäisevää hoitoa tarvitsevien joukossa edellytettiin ennaltaehkäisevän hoidon määrää.
(Kohortti 2)
|
98 päivää
|
|
HCMV-tautia sairastavien osallistujien osuus
Aikaikkuna: 98 päivää
|
HCMV-tautia sairastavien osallistujien osuus
|
98 päivää
|
|
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue annosteluvälin aikana (AUCtau) vain CSJ148:lle
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 85 ennen annosta (0 tuntia) ja 3, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-parametrit laskettiin plasman pitoisuus-aika -tiedoista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
AUCtau laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää
|
Päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 85 ennen annosta (0 tuntia) ja 3, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Suurin seerumipitoisuus annosteluvälin aikana (Cmax) vain CSJ148:lle
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 85 ennen annosta (0 tuntia) ja 3, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax on havaittu plasman (tai seerumin tai veren) maksimipitoisuus lääkkeen antamisen jälkeen [ug / ml] vain CSJ148:lle
|
Päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 85 ennen annosta (0 tuntia) ja 3, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aallonpohjainen seerumipitoisuus (Ctrough) vain CSJ148:lle
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 85 ennen annosta (0 tuntia) ja 3, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Ctrough on havaittu plasman (tai seerumin tai veren) pitoisuus lääkkeen antovälin lopussa [ug / ml]
|
Päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 85 ennen annosta (0 tuntia) ja 3, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Kertymäsuhde (Racc) CSJ148:lle vain päivänä 85
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 85
|
Kertymissuhde (Racc) on Racc: Kertymäsuhde, joka lasketaan AUCtau:lla (päivä 85) jaettuna AUCtau:lla (1. annokselle päivänä 1).
|
Päivä 1 ja päivä 85
|
|
Lambda_z CSJ148:lle vain päivänä 85
Aikaikkuna: Päivä 85
|
Lambda_z on terminaalisen eliminaationopeuden vakio [1/päivä] päivänä 85
|
Päivä 85
|
|
Puoliintumisaika (T1/2) CSJ148:lle vain päivänä 85
Aikaikkuna: Päivä 85
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika [aika]
|
Päivä 85
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 2. kesäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 7. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 7. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. elokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 20. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 5. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCSJ148X2201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .