CSJ148在干细胞移植患者中的疗效和安全性研究

纳入标准：

符合纳入本研究条件的患者必须满足以下所有标准：

1. 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意书。
2. 男性和女性患者至少 18 岁。
3. 参加研究的患者体重在 45 -120 公斤之间，体重指数 (BMI) 在 18 - 34 公斤/平方米之间
4. 计划接受同种异体骨髓、外周血干细胞或脐带血移植（移植可能是相关或无关、T 细胞耗尽或非 T 细胞耗尽、清髓性或非清髓性/强度降低、单倍相合）并开始调节计划给药日后 48 小时内进行化疗。
5. 患者移植前 HCMV 血清阳性；供体可以是 HCMV 血清阳性或血清阴性（供体阳性/受体或供体阴性/受体阳性）。 在过去 12 个月内收集的历史患者 HCMV 血清学数据或当地化验可用于使患者有资格入组。
6. 能与研究者良好沟通，理解并遵守研究要求。

排除标准：

满足以下任何标准的患者不符合纳入本研究的条件：

1. 在入组时或入组后 5 个半衰期内或直到预期的 PD（药效学）效应恢复到基线之前（以较长者为准）使用其他研究药物；如果当地法规要求，或更长的时间。
2. 对任何研究药物或类似化学类别的药物过敏史。
3. Karnofsky 性能评分 <50%。
4. 入组前 6 个月内患有 HCMV 相关器官疾病。
5. 可检测的 HCMV 感染（阳性 pp65 抗原血症或血浆 HCMV DNA 聚合酶链反应 (PCR) 检测在入组前 14 天内收集的样本中进行。 本地化验可用于使患者符合登记条件。
6. 在入组前 30 天内接受过以下任何一种治疗：更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸、西多福韦、阿昔洛韦（>25 mg/kg/天 IV）、伐昔洛韦（>3 gm/天口服）、泛昔洛韦（>1500 mg/天口服） )、HCMV免疫球蛋白、免疫球蛋白(>500 mg/kg)，或任何其他具有抗HCMV活性的药物。
7. 入组前 7 天内需要机械通气。
8. 入组前 7 天内接受过任何血管加压药或其他药物的血流动力学支持。 这些药物包括但不限于肾上腺素、间羟胺、去甲肾上腺素、多巴胺、加压素、去氧肾上腺素和多巴酚丁胺。
9. 需要透析的肾功能受损。
10. 如果给予免疫球蛋白，可能会增加血栓事件风险的任何手术或医疗状况。 这些病症包括冷球蛋白血症、单克隆丙种球蛋白病和高甘油三酯血症（空腹水平 >1000 mg/dL）。 研究者应在考虑受试者的病史和实验室数据后做出此决定。

11. 严重肝病或肝损伤，如以下一项或多项所示：

    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 5 倍。
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 正常上限的 5 倍。
    • γ-谷氨酰转移酶 (γ-GT) > 正常上限的 5 倍。
    • 血清总胆红素 (TBL) > 正常上限的 3 倍。
12. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测呈阳性确认。

13. 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在研究治疗药物给药期间使用有效的避孕方法。

    有效的避孕方法包括：

    • 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
    • 女性绝育（在接受研究治疗之前至少六周进行过手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，仅当通过后续激素水平评估确认女性的生育状况时。
    • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性患者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。
    • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），带有杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂。
    • 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有相当功效（失败率 < 1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕。
    • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。 在使用口服避孕药的情况下，女性在接受研究治疗之前服用同一种药丸至少 3 个月会保持稳定。 如果女性有 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征（例如，适合的年龄、血管舒缩症状的病史）或接受过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术），则被认为是绝经后且不具有生育潜力的女性或至少六周前结扎输卵管。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她没有生育潜力。
14. 阳性 HIV（ELISA 和 Western blot）检测结果的历史记录。 不需要测试。 研究者没有应用额外的排除，以确保研究人群代表所有符合条件的患者。