Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von CSJ148 bei Stammzelltransplantationspatienten

Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kamen, mussten alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Männliche und weibliche Patienten mindestens 18 Jahre alt.
3. Die Patienten wogen zwischen 45 und 120 kg, um an der Studie teilzunehmen, und hatten einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 34 kg/m2
4. Geplant für eine allogene Transplantation von Knochenmark, peripheren Blutstammzellen oder Nabelschnurblut (Transplantation kann verwandt oder nicht verwandt, T-Zell-depletiert oder nicht-T-Zell-depletiert, myeloablativ oder nicht-myeloablativ/reduzierte Intensität, haploidentisch) und mit der Konditionierung begonnen werden Chemotherapie innerhalb von 48 Stunden nach dem geplanten Verabreichungstag.
5. Patient vor der Transplantation seropositiv für HCMV; Der Spender kann für HCMV seropositiv oder seronegativ sein (Spender-positiv/Empfänger oder Spender-negativ/Empfänger-positiv). Historische HCMV-Serologiedaten von Patienten, die in den letzten 12 Monaten gesammelt wurden, oder lokale Assays könnten verwendet werden, um den Patienten für die Aufnahme zu qualifizieren.
6. Kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren, die Anforderungen der Studie verstehen und erfüllen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllten, konnten nicht in diese Studie aufgenommen werden:

1. Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Registrierung oder bis die erwartete PD (pharmakodynamische) Wirkung auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern.
2. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder gegen Medikamente ähnlicher chemischer Klassen.
3. Karnofsky-Performance-Score <50 %.
4. Hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung eine HCMV-bedingte Organerkrankung.
5. Nachweisbare HCMV-Infektion (positive pp65-Antigenämie oder Plasma-HCMV-DNA-Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR) vor der Einschreibung anhand von Proben, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung entnommen wurden. Lokale Assays könnten verwendet werden, um den Patienten für die Aufnahme zu qualifizieren.
6. Innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung eines der folgenden Arzneimittel erhalten: Ganciclovir, Valganciclovir, Foscarnet, Cidofovir, Aciclovir (> 25 mg/kg/Tag IV), Valaciclovir (> 3 g/Tag oral), Famciclovir (> 1500 mg/Tag oral ), HCMV-Immunglobulin, Immunglobulin (>500 mg/kg) oder jedes andere Medikament mit Anti-HCMV-Aktivität.
7. Erforderliche mechanische Beatmung innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung.
8. Erhaltene Vasopressoren oder andere Mittel zur hämodynamischen Unterstützung innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung. Diese Mittel umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Epinephrin, Metaraminol, Norepinephrin, Dopamin, Vasopressin, Phenylephrin und Dobutamin.
9. Eingeschränkte Nierenfunktion, die eine Dialyse erfordert.
10. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der das Risiko für thrombotische Ereignisse bei Verabreichung von Immunglobulinen erhöhen könnte. Zu diesen Zuständen gehörten Kryoglobulinämie, monoklonale Gammopathien und Hypertriglyzeridämie (Nüchternspiegel > 1000 mg/dL). Der Prüfarzt sollte diese Feststellung unter Berücksichtigung der Krankengeschichte und der Labordaten des Patienten treffen.

11. Schwere Lebererkrankung oder Leberschädigung, wenn einer oder mehrere der folgenden Punkte angezeigt sind:

    • Alanin-Aminotransferase (ALT) >5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) >5-mal die obere Grenze des Normalwerts.
    • Gamma-Glutamyl-Transferase (γ-GT) > 5-mal höher als die obere Normgrenze.
    • Serum-Gesamtbilirubin (TBL) > 3-mal die Obergrenze des Normalwertes.
12. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, bei denen Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert wurde, der durch einen positiven Labortest für humanes Choriongonadotropin (hCG) bestätigt wurde.

13. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie haben während der Dosierung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden angewendet.

    Zu den wirksamen Verhütungsmethoden gehörten:

    • Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
    • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
    • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für weibliche Patienten in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Probanden sein.
    • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Zervix-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen.
    • Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormon-Kontrazeption.
    • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS). Im Falle einer oralen Kontrazeption wären die Frauen vor Einnahme des Studienmedikaments mindestens 3 Monate lang mit derselben Pille stabil gewesen. Frauen wurden als postmenopausal und nicht gebärfähig angesehen, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem geeigneten klinischen Profil (z. B. altersgemäß, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) hatten. oder Tubenligatur vor mindestens sechs Wochen. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie wurde die Frau nur dann als nicht gebärfähig angesehen, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine anschließende Hormonspiegelbestimmung bestätigt worden war.
14. Positives HIV-Testergebnis (ELISA und Western Blot) in der Vorgeschichte. Eine Prüfung war nicht erforderlich. Der Prüfarzt hat keine zusätzlichen Ausschlüsse vorgenommen, um sicherzustellen, dass die Studienpopulation für alle geeigneten Patienten repräsentativ war.