Étude d'efficacité et d'innocuité du CSJ148 chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches

Critère d'intégration:

Les patients éligibles à l'inclusion dans cette étude devaient remplir tous les critères suivants :

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
2. Patients masculins et féminins âgés d'au moins 18 ans.
3. Les patients pesaient entre 45 et 120 kg pour participer à l'étude et avaient un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 34 kg/m2
4. Prévu pour subir une allogreffe de moelle osseuse, de cellules souches du sang périphérique ou de sang de cordon (la greffe peut être liée ou non, appauvrie en lymphocytes T ou non, myéloablative ou non myéloablative/intensité réduite, haplo-identique) et a commencé le conditionnement chimiothérapie dans les 48 heures suivant le jour d'administration prévu.
5. Patient séropositif pour le HCMV avant la transplantation ; le donneur peut être séropositif ou séronégatif pour le HCMV (donneur positif/receveur ou donneur négatif/receveur positif). Les données sérologiques historiques du patient HCMV recueillies au cours des 12 derniers mois ou des analyses locales pourraient être utilisées pour qualifier le patient pour l'inscription.
6. Capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients remplissant l'un des critères suivants n'étaient pas éligibles pour l'inclusion dans cette étude :

1. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 5 demi-vies suivant l'inscription, ou jusqu'à ce que l'effet PD (pharmacodynamique) attendu soit revenu à la ligne de base, selon la période la plus longue ; ou plus si requis par les réglementations locales.
2. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments de classes chimiques similaires.
3. Score de performance de Karnofsky < 50 %.
4. Avait une maladie organique liée au HCMV dans les 6 mois précédant l'inscription.
5. Infection détectable par le HCMV (antigénémie pp65 positive ou tests plasmatiques de réaction en chaîne de l'ADN polymérase (PCR) du HCMV avant l'inscription à partir d'échantillons prélevés dans les 14 jours précédant l'inscription. Des tests locaux pourraient être utilisés pour qualifier le patient pour l'inscription.
6. A reçu l'un des médicaments suivants dans les 30 jours précédant l'inscription : ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, acyclovir (> 25 mg/kg/jour IV), valacyclovir (>3 g/jour par voie orale), famciclovir (>1 500 mg/jour par voie orale ), immunoglobuline anti-HCMV, immunoglobuline (>500 mg/kg) ou tout autre médicament ayant une activité anti-HCMV.
7. Ventilation mécanique requise dans les 7 jours précédant l'inscription.
8. A reçu des vasopresseurs ou d'autres agents pour le soutien hémodynamique dans les 7 jours précédant l'inscription. Ces agents comprenaient, mais sans s'y limiter, l'épinéphrine, le métaraminol, la norépinéphrine, la dopamine, la vasopressine, la phényléphrine et la dobutamine.
9. Insuffisance rénale nécessitant une dialyse.
10. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait augmenter le risque d'événements thrombotiques en cas d'administration d'immunoglobulines. Ces affections comprenaient la cryoglobulinémie, les gammapathies monoclonales et l'hypertriglycéridémie (taux à jeun > 1000 mg/dL). L'investigateur doit prendre cette décision en tenant compte des antécédents médicaux du sujet et des données de laboratoire.

11. Maladie hépatique grave ou atteinte hépatique, comme indiqué par un ou plusieurs des éléments suivants :

    • Alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
    • Aspartate aminotransférase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale.
    • Gamma-glutamyl transférase (γ-GT) > 5 fois la limite supérieure de la normale.
    • Bilirubine totale sérique (TBL)> 3 fois la limite supérieure de la normale.
12. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse était définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG).

13. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception efficaces pendant l'administration du traitement à l'étude.

    Les méthodes de contraception efficaces comprenaient :

    • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les patientes participant à l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet.
    • Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide.
    • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique.
    • Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU). En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes auraient été stables avec la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude. Les femmes étaient considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles avaient 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par exemple, âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou avaient subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas de l'ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle a été considérée comme n'étant pas en âge de procréer.
14. Antécédents de test VIH positif (ELISA et Western blot). Les tests n'étaient pas nécessaires. Aucune exclusion supplémentaire n'a été appliquée par l'investigateur, afin de s'assurer que la population de l'étude était représentative de tous les patients éligibles.