Studie účinnosti a bezpečnosti CSJ148 u pacientů po transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie museli splňovat všechna následující kritéria:

1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
2. Pacienti muži a ženy ve věku minimálně 18 let.
3. Pacienti se účastnili studie a vážili mezi 45–120 kg a měli index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18–34 kg/m2
4. Plánováno podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně, periferních kmenových buněk nebo pupečníkové krve (transplantace může být příbuzná nebo nesouvisející, s deplecí T-buněk nebo bez T-buněk, myeloablativní nebo nemyeloablativní/snížená intenzita, haploidentická) a zahájena příprava chemoterapie do 48 hodin od plánovaného dne dávkování.
5. Pacient séropozitivní na HCMV před transplantací; dárce může být séropozitivní nebo séronegativní na HCMV (dárce pozitivní/příjemce nebo dárce negativní/pozitivní příjemce). Historická sérologická data HCMV pacienta shromážděná během posledních 12 měsíců nebo lokální testy mohou být použity ke kvalifikaci pacienta pro zařazení.
6. Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím, porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nebyli způsobilí k zařazení do této studie:

1. Užívání jiných hodnocených léků v době zařazení nebo do 5 poločasů od zařazení, nebo dokud se očekávaný PD (farmakodynamický) účinek nevrátí na výchozí hodnotu, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
2. Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na léky podobných chemických tříd.
3. Skóre výkonu Karnofsky <50 %.
4. Měl orgánové onemocnění související s HCMV během 6 měsíců před zařazením.
5. Detekovatelná infekce HCMV (pozitivní antigenemie pp65 nebo testy plazmové HCMV DNA polymerázové řetězové reakce (PCR) před zařazením ze vzorků odebraných do 14 dnů před zařazením. Ke kvalifikaci pacienta pro zařazení lze použít lokální testy.
6. Během 30 dnů před registrací jste obdrželi některý z následujících přípravků: ganciklovir, valganciklovir, foskarnet, cidofovir, acyklovir (>25 mg/kg/den IV), valaciklovir (>3 g/den perorálně), famciklovir (>1500 mg/den perorálně ), imunoglobulin HCMV, imunoglobulin (>500 mg/kg) nebo jakýkoli jiný lék s anti-HCMV aktivitou.
7. Požadovaná mechanická ventilace do 7 dnů před zápisem.
8. Během 7 dnů před zařazením do studie obdrželi jakékoli vazopresory nebo jiné látky pro hemodynamickou podporu. Tato činidla zahrnovala, ale bez omezení na ně, adrenalin, metaraminol, norepinefrin, dopamin, vasopresin, fenylefrin a dobutamin.
9. Porucha funkce ledvin vyžadující dialýzu.
10. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl zvýšit riziko trombotických příhod, pokud by byly podávány imunoglobuliny. Tyto stavy zahrnovaly kryoglobulinémii, monoklonální gamapatie a hypertriglyceridémii (hladina nalačno > 1000 mg/dl). Zkoušející by měl toto rozhodnutí provést s ohledem na anamnézu subjektu a laboratorní údaje.

11. Těžké onemocnění jater nebo poškození jater, jak je uvedeno v jednom nebo více z následujících:

    • Alaninaminotransferáza (ALT) >5násobek horní hranice normálu (ULN).
    • Aspartátaminotransferáza (AST) >5násobek horní hranice normy.
    • Gama-glutamyltransferáza (γ-GT) >5násobek horní hranice normálu.
    • Celkový bilirubin v séru (TBL) > 3násobek horní hranice normálu.
12. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství bylo definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace, potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG).

13. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud během dávkování studované léčby nepoužívaly účinné metody antikoncepce.

    Mezi účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když byl reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). U pacientek ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem pro tento subjekt.
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem.
    • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání < 1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce.
    • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS). V případě užívání perorální antikoncepce by ženy byly stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie. Ženy byly považovány za postmenopauzální a bez potenciálu otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. přiměřený věku, anamnéza vazomotorických symptomů) nebo podstoupily chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie). nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze když byl reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hladiny hormonů, byl považován za ženu, která nemůže otěhotnět.
14. Anamnéza pozitivního výsledku testu HIV (ELISA a Western blot). Testování nebylo vyžadováno. Zkoušející neuplatnil žádná další vyloučení, aby se zajistilo, že studovaná populace bude reprezentativní pro všechny vhodné pacienty.