Исследование эффективности и безопасности CSJ148 у пациентов с трансплантацией стволовых клеток

Критерии включения:

Пациенты, имеющие право на включение в это исследование, должны были соответствовать всем следующим критериям:

1. Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
2. Пациенты мужского и женского пола в возрасте не менее 18 лет.
3. Пациенты весили от 45 до 120 кг для участия в исследовании и имели индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18 до 34 кг/м2.
4. Планируется пройти аллогенную трансплантацию костного мозга, стволовых клеток периферической крови или пуповинной крови (трансплантат может быть родственным или неродственным, Т-клеточно-истощенным или не-Т-клеточно-истощенным, миелоаблативным или немиелоаблативным/сниженной интенсивности, гаплоидентичным) и начать кондиционирование химиотерапия в течение 48 часов от запланированного дня дозирования.
5. Пациент серопозитивен в отношении HCMV до трансплантации; донор может быть серопозитивным или серонегативным в отношении HCMV (донор-положительный/реципиент или донор-отрицательный/реципиент-положительный). Исторические данные серологии пациента HCMV, собранные в течение последних 12 месяцев, или местные анализы могут быть использованы для квалификации пациента для включения в исследование.
6. Способен хорошо общаться со исследователем, понимать и выполнять требования исследования.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не подходили для включения в это исследование:

1. Использование других исследуемых препаратов во время регистрации, или в течение 5 периодов полувыведения после регистрации, или до тех пор, пока ожидаемый PD (фармакодинамический) эффект не вернется к исходному уровню, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство.
2. История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или к препаратам аналогичных химических классов.
3. Оценка эффективности Карновски <50%.
4. Имели заболевание органов, связанное с HCMV, в течение 6 месяцев до включения в исследование.
5. Обнаруживаемая инфекция HCMV (положительная антигенемия pp65 или ДНК-полимеразная цепная реакция (ПЦР) HCMV плазмы до регистрации из образцов, собранных в течение 14 дней до регистрации. Местные анализы могут быть использованы для квалификации пациента для включения в исследование.
6. Получал любое из следующего в течение 30 дней до регистрации: ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет, цидофовир, ацикловир (> 25 мг/кг/день внутривенно), валацикловир (> 3 г/день перорально), фамцикловир (> 1500 мг/день перорально). ), иммуноглобулин HCMV, иммуноглобулин (> 500 мг/кг) или любой другой препарат с активностью против HCMV.
7. Необходима искусственная вентиляция легких в течение 7 дней до зачисления.
8. Получал какие-либо вазопрессоры или другие препараты для гемодинамической поддержки в течение 7 дней до регистрации. Эти агенты включали, помимо прочего, адреналин, метараминол, норадреналин, дофамин, вазопрессин, фенилэфрин и добутамин.
9. Нарушение функции почек, требующее диализа.
10. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может увеличить риск тромботических явлений при введении иммуноглобулинов. Эти состояния включали криоглобулинемию, моноклональные гаммапатии и гипертриглицеридемию (уровень натощак >1000 мг/дл). Исследователь должен сделать это определение с учетом анамнеза субъекта и лабораторных данных.

11. Тяжелое заболевание печени или повреждение печени, на которое указывает один или несколько из следующих признаков:

    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
    • Гамма-глутамилтрансфераза (γ-GT) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
    • Общий билирубин сыворотки (ТБЛ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
12. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, у которых беременность определялась как состояние женщины после зачатия и до прекращения гестации, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).

13. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не использовали эффективные методы контрацепции во время приема исследуемого препарата.

    К эффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии только тогда, когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для женщин-пациентов, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
    • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.
    • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач <1%), например, гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.
    • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС). В случае использования оральной контрацепции женщины стабильно принимали одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения. Женщины считались постменопаузальными и неспособными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, вазомоторные симптомы в анамнезе) или была хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее). или перевязка маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии только тогда, когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считалась неспособной к деторождению.
14. Положительный результат теста на ВИЧ (ИФА и Вестерн-блот) в анамнезе. Тестирование не потребовалось. Исследователь не применял никаких дополнительных исключений, чтобы обеспечить репрезентативность исследуемой популяции всех подходящих пациентов.