Badanie skuteczności i bezpieczeństwa CSJ148 u pacjentów po przeszczepie komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania musieli spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat.
3. Pacjenci biorący udział w badaniu ważyli od 45 do 120 kg, a ich wskaźnik masy ciała (BMI) mieścił się w przedziale od 18 do 34 kg/m2
4. Zaplanowano poddanie się allogenicznemu przeszczepowi szpiku kostnego, komórek macierzystych krwi obwodowej lub krwi pępowinowej (przeszczep może być spokrewniony lub niespokrewniony, z niedoborem limfocytów T lub bez zubożonych limfocytów T, mieloablacyjny lub niemieloablacyjny/o zmniejszonej intensywności, haploidentyczny) i rozpoczął kondycjonowanie chemioterapii w ciągu 48 godzin od planowanego dnia podania dawki.
5. Pacjent seropozytywny w kierunku HCMV przed przeszczepem; dawca może być seropozytywny lub seronegatywny w kierunku HCMV (dawca dodatni/biorca lub dawca ujemny/biorca dodatni). Historyczne dane serologiczne pacjenta HCMV zebrane w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub lokalne testy mogą być wykorzystane do zakwalifikowania pacjenta do włączenia.
6. Potrafi dobrze komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikowali się do włączenia do tego badania:

1. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie włączenia do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania od włączenia do badania lub do czasu powrotu oczekiwanego efektu PD (farmakodynamicznego) do poziomu wyjściowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
2. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub na leki z podobnych klas chemicznych.
3. Wynik wydajności Karnofsky'ego <50%.
4. Miał chorobę narządową związaną z HCMV w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
5. Wykrywalna infekcja HCMV (dodatni test antygenemii pp65 lub reakcja łańcuchowa polimerazy DNA HCMV w osoczu (PCR) przed włączeniem z próbek pobranych w ciągu 14 dni przed włączeniem. Lokalne testy mogą być wykorzystane do zakwalifikowania pacjenta do włączenia.
6. Otrzymał którykolwiek z następujących leków w ciągu 30 dni przed włączeniem: gancyklowir, walgancyklowir, foskarnet, cydofowir, acyklowir (>25 mg/kg/dobę dożylnie), walacyklowir (>3 g/dobę doustnie), famcyklowir (>1500 mg/dobę doustnie) ), immunoglobulina HCMV, immunoglobulina (>500 mg/kg) lub jakikolwiek inny lek o aktywności anty-HCMV.
7. Wymagana wentylacja mechaniczna w ciągu 7 dni przed włączeniem.
8. Otrzymał leki wazopresyjne lub inne środki wspomagające hemodynamikę w ciągu 7 dni przed włączeniem. Środki te obejmowały między innymi epinefrynę, metaraminol, norepinefrynę, dopaminę, wazopresynę, fenylefrynę i dobutaminę.
9. Zaburzenia czynności nerek wymagające dializy.
10. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może zwiększać ryzyko zdarzeń zakrzepowych w przypadku podania immunoglobulin. Stany te obejmowały krioglobulinemię, gammopatie monoklonalne i hipertriglicerydemię (stężenie na czczo >1000 mg/dl). Badacz powinien dokonać tego ustalenia, biorąc pod uwagę historię medyczną pacjenta i dane laboratoryjne.

11. Ciężka choroba wątroby lub uszkodzenie wątroby, jak wskazano jedno lub więcej z następujących:

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) >5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN).
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) >5 razy powyżej górnej granicy normy.
    • Transferaza gamma-glutamylowa (γ-GT) >5-krotnie powyżej górnej granicy normy.
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBL) >3 razy powyżej górnej granicy normy.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża została zdefiniowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem laboratoryjnego testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG).

13. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosowały skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania badanego leku.

    Skuteczne metody antykoncepcji obejmowały:

    • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu). Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
    • Sterylizacja kobiet (u których wykonano chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety został potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
    • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku pacjentek biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tej osoby.
    • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym.
    • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń < 1%), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna.
    • Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS). W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety byłyby stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku. Kobiety uznawano za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli miały 12-miesięczny naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiedni do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub miały chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez). lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni temu. W przypadku samego usunięcia jajników, dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów, uznano ją za niepotencjalną do zajścia w ciążę.
14. Historia pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa HIV (ELISA i Western blot). Testowanie nie było wymagane. Badacz nie zastosował żadnych dodatkowych wykluczeń, aby upewnić się, że badana populacja była reprezentatywna dla wszystkich kwalifikujących się pacjentów.