Evaluering af farmakokinetik og sikkerhed af A006 hos raske frivillige (A006-D)
17. april 2017 opdateret af: Amphastar Pharmaceuticals, Inc.
Evaluering af farmakokinetik og sikkerhed af A006 hos raske frivillige (en randomiseret, dobbelt- eller evaluator-blindet, enkeltdosis, fire-arm, crossover farmakokinetik (PK) undersøgelse hos raske voksne)
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere farmakokinetikken (PK) og sikkerhedsprofilerne for A006, en Albuterol tørpulverinhalator (DPI), efter en enkelt dosis på 110 mcg (T1) eller 220 mcg (T2), hos raske mænd og kvinder voksne frivillige.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie er et randomiseret, dobbelt- eller evaluator-blindet, enkeltdosis, fire-armet, crossover PK-studie med atten (18) raske frivillige, både mandlige og kvindelige voksne, i alderen 18-40 år.
Alle kandidater vil blive screenet, og kun dem, der opfylder alle tilmeldingskriterier, vil blive tilmeldt denne undersøgelse. Hvert forsøgsperson vil deltage i et screeningsbesøg og fire (4) studiebesøg med én (1) randomiseret undersøgelsesbehandling givet ved hvert besøg.
PK-prøver vil blive analyseret med en etableret LC/MS/MS-metode. En End-of-Study (EOS) sikkerhedsevaluering vil blive udført i slutningen af Studiebesøg-4.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
22
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Cypress, California, Forenede Stater, 90630
- Amphastar Site 0035
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 40 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Generelt raske, mandlige og kvindelige voksne, 18-40 år ved screening;
- Har ingen klinisk signifikante respiratoriske, kardiovaskulære og andre systemiske eller organiske sygdomme;
- Kropsvægt ≥ 50 kg for mænd og ≥ 45 kg for kvinder og BMI inden for intervallet 18,5 - 30,0 kg/m2 inklusive;
- Siddende blodtryk ≤ 135/90 mmHg;
- Demonstrerer negative HIV-, HBsAg- og HCV-tests, alkohol- og ni panel-urinmedicinscreeningstests;
- Demonstrerer færdigheder i brugen af DPI og MDI eller i stand til at blive trænet i korrekt brug af disse enheder;
- Demonstrer maksimal inspiratorisk flowhastighed (PIF) inden for 80-150 l/min (efter træning), i mindst 2 gange i træk, med maksimalt 5 forsøg;
- Har ingen kendt overfølsomhed over for nogen af ingredienserne i A006 og Proventil® MDI (Albuterol, sulfat, lactose, mælkeprotein, HFA-134a, oliesyre eller ethanol). (Forsøgspersonerne skal kunne tåle mindst en teskefuld mælk);
- Kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide, ikke-ammende og praktisere en klinisk acceptabel form for prævention; og
- Efter at have givet behørigt samtykke og opfyldt alle andre inklusions-/udelukkelseskriterier som krævet for denne protokol.
Ekskluderingskriterier:
- En rygehistorie på ≥ 5 pakkeår, eller at have røget inden for 6 måneder før screening;
- Øvre luftvejsinfektioner inden for 2 uger eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger før screening;
- Tidligere astma eller KOL;
- Eventuelle aktuelle eller nylige respiratoriske tilstande, som efter forskerens skøn kan påvirke den farmakodynamiske respons på undersøgelseslægemidlerne signifikant, herunder cystisk fibrose, bronkiektasi, tuberkulose, emfysem og andre væsentlige luftvejssygdomme;
- Samtidige klinisk signifikante kardiovaskulære, hæmatologiske, nyre-, neurologiske, hepatiske, endokrine, psykiatriske, ondartede eller andre sygdomme, som efter investigatorens mening kan påvirke udførelsen, sikkerheden og evalueringen af undersøgelsen;
- EKG ved screening og visit-1 baseline udtrykte en enkelt eller flere præmature ventrikulære kontraktioner (PVC);
- EKG ved screening og Visit-1 baseline med en QTc-aflæsning på mere end 450ms;
- Brug af forbudte stoffer eller manglende overholdelse af restriktionerne for udvaskning af stoffer; og
- Efter at have været på andre kliniske lægemiddel-/anordningsundersøgelser eller doneret blod inden for de sidste 30 dage før screening.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling T1
Én inhalation af 110 mcg A006 DPI.
I alt 110 mcg
|
Enkeltdosis 110 mcg, 1 inhalation
Andre navne:
Enkeltdosis 220 mcg, 1 inhalation
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandling T2
Én inhalation af 220 mcg A006 DPI.
I alt 220 mcg.
|
Enkeltdosis 110 mcg, 1 inhalation
Andre navne:
Enkeltdosis 220 mcg, 1 inhalation
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Behandling R1
Én inhalation af 90 mcg Proventil® MDI.
I alt 90 mcg.
|
Enkeltdosis 90 mcg, 1 inhalation
Andre navne:
Enkeltdosis 90 mcg, 2 inhalationer
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Behandling R2
To inhalationer af 90 mcg Proventil® MDI.
I alt 180 mcg
|
Enkeltdosis 90 mcg, 1 inhalation
Andre navne:
Enkeltdosis 90 mcg, 2 inhalationer
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under kurven for lægemiddelkoncentration versus tid (AUC[0-t])
Tidsramme: Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
Patient PK-blodprøver vil blive taget før dosering og på flere tidspunkter, op til 8 timer efter dosering i hver behandlingsperiode.
PK-prøver vil blive analyseret ved hjælp af en valideret testmetode.
Arealet under kurven for lægemiddelkoncentrationen versus tidskurven (AUC[0-t]) for hver behandlingsperiode vil blive beregnet ved hjælp af trapezreglen.
|
Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
|
Topplasmakoncentration (C[max])
Tidsramme: Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
Patient PK-blodprøver vil blive taget før dosering og på flere tidspunkter, op til 8 timer efter dosering i hver behandlingsperiode.
PK-prøver vil blive analyseret ved hjælp af en valideret testmetode.
Maksimal plasmakoncentration (C[max]) vil være den højeste koncentration af Albuterol i hver behandlingsperiode.
|
Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
|
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (t[max])
Tidsramme: Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
Patient PK-blodprøver vil blive taget før dosering og på flere tidspunkter, op til 8 timer efter dosering i hver behandlingsperiode.
PK-prøver vil blive analyseret ved hjælp af en valideret testmetode.
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (t[max]) vil være den tid, det tager at nå den højeste koncentration af Albuterol i hver behandlingsperiode.
|
Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
|
Plasmaalbuterolkoncentrationer på alle tidspunkter
Tidsramme: Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
Patient PK-blodprøver vil blive taget før dosering og på flere tidspunkter, op til 8 timer efter dosering i hver behandlingsperiode.
PK-prøver vil blive analyseret ved hjælp af en valideret testmetode.
Plasmaalbuterolkoncentrationer på disse tidspunkter vil blive rapporteret under hver behandlingsperiode.
|
Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systolisk blodtryk (SBP) ved screening
Tidsramme: Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
Forsøgspersonerne vil få målt deres vitale tegn, dvs. blodtryk og hjertefrekvens, under screeningsbesøget for at sikre, at de generelt er sunde.
|
Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
|
Systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
Forsøgspersonen vil få deres vitale tegn, dvs. blodtryk og hjertefrekvens, målt før dosering og på flere tidspunkter, op til 8 timer efter dosering i hver behandlingsperiode.
|
Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
|
Diastolisk blodtryk (DBP) ved screening
Tidsramme: Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
Forsøgspersonerne vil få målt deres vitale tegn, dvs. blodtryk og hjertefrekvens, under screeningsbesøget for at sikre, at de generelt er sunde.
|
Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
|
Diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
Forsøgspersonen vil få deres vitale tegn, dvs. blodtryk og hjertefrekvens, målt før dosering og på flere tidspunkter, op til 8 timer efter dosering i hver behandlingsperiode.
|
Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
|
Puls (HR) ved screening
Tidsramme: Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
Forsøgspersonerne vil få målt deres vitale tegn, dvs. blodtryk og hjertefrekvens, under screeningsbesøget for at sikre, at de generelt er sunde.
|
Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
|
Puls (HR)
Tidsramme: Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
Forsøgspersonen vil få deres vitale tegn, dvs. blodtryk og hjertefrekvens, målt før dosering og på flere tidspunkter, op til 8 timer efter dosering i hver behandlingsperiode.
|
Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
|
12-aflednings EKG QT-intervaller ved screening
Tidsramme: Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
12-aflednings-EKG'er vil blive udført for at måle QT- og QTc-intervaller under screeningsbesøget for at sikre fravær af åbenlyse hjertesygdomme.
|
Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
|
12-aflednings EKG QT-intervaller
Tidsramme: Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
12-aflednings-EKG'er vil blive udført for at måle QT- og QTc-intervaller før dosering og på flere tidspunkter, op til 8 timer efter dosering i hver behandlingsperiode.
|
Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
|
12-aflednings-EKG QTc-intervaller ved screening
Tidsramme: Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
12-aflednings-EKG'er vil blive udført for at måle QT- og QTc-intervaller under screeningsbesøget for at sikre fravær af åbenlyse hjertesygdomme.
|
Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
|
12-aflednings EKG QTc intervaller
Tidsramme: Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
12-aflednings-EKG'er vil blive udført for at måle QT- og QTc-intervaller før dosering og på flere tidspunkter, op til 8 timer efter dosering i hver behandlingsperiode.
|
Inden for 30 minutter før dosering (baseline) til 8 timer efter dosering
|
|
Fuldstændig blodtælling (CBC) ved screening
Tidsramme: Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
En CBC vil blive udført som en del af fagets sikkerhedsevalueringer ved screening.
|
Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
|
Fuldstændig blodtælling (CBC) ved afslutningen af studiet
Tidsramme: 4 timer efter dosis ved besøg 4 (inden for 6 uger efter dag 1 (besøg 1))
|
En CBC vil blive udført som en del af slutningen af studiets emnesikkerhedsevalueringer ved slutningen af undersøgelsen.
|
4 timer efter dosis ved besøg 4 (inden for 6 uger efter dag 1 (besøg 1))
|
|
Omfattende Metabolic Panel (CMP) ved screening
Tidsramme: Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
En CMP vil blive udført som en del af emnets sikkerhedsevalueringer ved screening.
|
Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
|
Comprehensive Metabolic Panel (CMP) ved afslutningen af studiet
Tidsramme: 4 timer efter dosis ved besøg 4 (inden for 6 uger efter dag 1 (besøg 1))
|
En CMP vil blive udført som en del af slutningen af studiets emnesikkerhedsevalueringer ved slutningen af undersøgelsen.
|
4 timer efter dosis ved besøg 4 (inden for 6 uger efter dag 1 (besøg 1))
|
|
Urinalyse ved screening
Tidsramme: Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
Rutinemæssig og mikroskopisk urinanalyse vil blive udført som en del af forsøgspersonens sikkerhedsevalueringer ved screening.
|
Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
|
Urinalyse ved afslutning af studiet
Tidsramme: 4 timer efter dosis ved besøg 4 (inden for 6 uger efter dag 1 (besøg 1))
|
Rutinemæssig og mikroskopisk urinanalyse vil blive udført som en del af slutningen af studiets sikkerhedsevalueringer ved slutningen af undersøgelsen.
|
4 timer efter dosis ved besøg 4 (inden for 6 uger efter dag 1 (besøg 1))
|
|
Hændelser af graviditet ved screening
Tidsramme: Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
En uringraviditetstest vil blive udført for kvinder i den fødedygtige alder som en del af screeningsbesøgets evalueringer for at afgøre, om emnet er berettiget til undersøgelsen.
|
Inden for 14 dage før dag 1 (besøg 1)
|
|
Hændelser af graviditet ved afslutningen af studiet
Tidsramme: 4 timer efter dosis ved besøg 4 (inden for 6 uger efter dag 1 (besøg 1))
|
Der vil blive udført en uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder som en del af sikkerhedsevalueringerne ved slutningen af studiet for at afgøre, om der var sket en graviditet under undersøgelsen.
|
4 timer efter dosis ved besøg 4 (inden for 6 uger efter dag 1 (besøg 1))
|
|
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Underskrivelse af informeret samtykke ved screeningsbesøg til studiebesøg, et forventet gennemsnit på 7 uger
|
Uønskede lægemiddelhændelser (ADE'er), uanset om de er observeret af efterforskere eller rapporteret af forsøgspersonerne, vil blive dokumenteret, evalueret, fulgt op og behandlet, hvis det skønnes nødvendigt.
Ifølge FDA-retningslinjer vil en alvorlig ADE referere til enhver uønsket lægemiddeloplevelse, der forekommer ved enhver dosis, der resulterer i et af følgende udfald: 1) død; 2) en livstruende uønsket medicinoplevelse; 3) indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse; 4) vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; 5) medfødt anomali/fødselsdefekt; 6) andre vigtige medicinske hændelser, der kan bringe patienten i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført i denne definition.
ADE'er vil blive fulgt indtil stabiliserede/afklarede eller 30 dage fra den dato, hvor forsøgspersonen har afsluttet undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først.
|
Underskrivelse af informeret samtykke ved screeningsbesøg til studiebesøg, et forventet gennemsnit på 7 uger
|
|
Andre uønskede hændelser
Tidsramme: Underskrivelse af informeret samtykke ved screeningsbesøg til studiebesøg, et forventet gennemsnit på 7 uger
|
Uønskede lægemiddelhændelser (ADE'er), uanset om de er observeret af efterforskere eller rapporteret af forsøgspersonerne, vil blive dokumenteret, evalueret, fulgt op og behandlet, hvis det skønnes nødvendigt.
ADE'er vil blive fulgt indtil stabiliserede/afklarede eller 30 dage fra den dato, hvor forsøgspersonen har afsluttet undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først.
|
Underskrivelse af informeret samtykke ved screeningsbesøg til studiebesøg, et forventet gennemsnit på 7 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Safety Monitor, Amphastar Pharmeceuticals, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Lipworth BJ, Clark DJ. Lung delivery of salbutamol given by breath activated pressurized aerosol and dry powder inhaler devices. Pulm Pharmacol Ther. 1997 Aug;10(4):211-4. doi: 10.1006/pupt.1997.0093.
- Ahrens RC. The role of the MDI and DPI in pediatric patients: "Children are not just miniature adults". Respir Care. 2005 Oct;50(10):1323-8; discussion 1328-30.
- Goldstein DA, Tan YK, Soldin SJ. Pharmacokinetics and absolute bioavailability of salbutamol in healthy adult volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1987;32(6):631-4. doi: 10.1007/BF02456001.
- Hindle M, Newton DA, Chrystyn H. Dry powder inhalers are bioequivalent to metered-dose inhalers. A study using a new urinary albuterol (salbutamol) assay technique. Chest. 1995 Mar;107(3):629-33. doi: 10.1378/chest.107.3.629.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. oktober 2014
Først opslået (Skøn)
22. oktober 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. april 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. april 2017
Sidst verificeret
1. april 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Lungesygdomme
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Bronchiale sygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhed
- Overfølsomhed
- Astma
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Adrenerge agonister
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Adrenerge beta-2-receptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Tokolytiske midler
- Albuterol
Andre undersøgelses-id-numre
- API-A006-CL-D
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .