- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02276014
Effekt af SNP'er i BCMO1-enzymet (BETASNP2)
Effekt af SNP'er i beta-caroten 15, 15'-monooxygenase (BCMO1) enzymet på retinoldannelse og beta-carotenplasmaresponser
Resumé:
Kronisk indtagelse af fødevarer med lavt indhold af A-vitamin (retinol) og provitamin A, der danner en ubalanceret kost med lille variation, er almindelig hos unge individer i den britiske befolkning og kan føre til subklinisk mangel på mikronæringsstoffer. Provitamin A-kilder, såsom β-caroten, spaltes centralt af β-caroten 15,15'-monooxygenase (BCMO1) til retinal, forløberen for retinol. Mængden af β-caroten og retinol, der produceres efter indtagelse af β-caroten, er imidlertid meget varierende mellem raske individer, idet ca. 40% af forsøgspersonerne er klassificeret som lav-responderende. Flere stabile isotopundersøgelser har vist en stor forskel mellem de mest effektive konvertere og de mest ineffektive konvertere af β-caroten med variationer på op til 8 gange. Det er muligt, at forskelle i β-carotenrespons kan skyldes enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) i gener involveret i aspekter af β-carotenomdannelse. Tidligere arbejde har vist, at bærere af begge, 379V og 267S+379V BCMO1 variant allelerne havde en reduceret evne til at omdanne β-caroten. Endnu vigtigere er det, at 44% af den vestlige befolkning har 379V-haplotypen. En høj procentdel af den vestlige befolkning vil derfor muligvis ikke være i stand til at opnå tilstrækkeligt vitamin A-indtag, hvis kostens β-caroten er en væsentlig kilde til deres A-vitaminindtag. Dette er af særlig relevans for vegetarer, for unge individer i alderen 19-24 år, som har lavere indtag af prædannet retinol end nogen anden aldersgruppe, og for gravide kvinder. Formålet med denne undersøgelse er at fastslå, om den maksimalt anbefalede dosis for β-caroten på 7 mg/dag af den britiske ekspertkomité for vitaminer og mineraler (EVM) kan overvinde SNP-effekten i BCMO1-enzymet.
Hypotese:
Efterforskerne antager, at det nuværende maksimale anbefalede indtag på 7 mg β-caroten om dagen ikke kan overvinde den lave konverter-fænotype i BCMO1 for at opfylde vitamin A-kravene hos disse mennesker.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tyne & Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
- Newcastle NIHR Clinical Research Facility, Royal Victoria Infirmary
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sundt individ.
- Kvinde.
- Mellem 18 og 45 år.
- kaukasisk.
- BMI mellem 18 og 30 kg/m2.
- Emnet er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Rygning.
- Diabetes.
- Gastrointestinale sygdomme.
- Nyre- og leversygdomme.
- Hyperlipidæmi.
- Foruddannet retinol i kosten over 60 % af referenceværdierne for næringsstofindtag (RNI).
- Rekreativt stofbrug.
- Multivitaminforbrug.
- Graviditet.
- Overgangsalderen.
- Allergi eller følsomhed over for undersøgelsesprodukter eller ingredienser.
- Bloddonation 3 måneder før screening.
- Deltagelse i anden klinisk undersøgelse 4 uger før studiestart.
- Mistænkt manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Tillæg A
Beta-caroten 7mg formulering A
|
|
|
Andet: Tillæg B
Beta-caroten 7mg formulering B
|
|
|
Andet: Tillæg C
Beta-caroten 7mg formulering C
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) for beta-caroten
Tidsramme: Farmakokinetiske mål (0,1,4,36,46,57,60 dage efter dosis)
|
Farmakokinetiske mål (0,1,4,36,46,57,60 dage efter dosis)
|
|
Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven (AUC) for [13C]retinol
Tidsramme: Farmakokinetiske mål (0,1,2,3,4,8,10,22,36,46,57,58,59,60,64,66,78,92,113 dage efter dosis)
|
Farmakokinetiske mål (0,1,2,3,4,8,10,22,36,46,57,58,59,60,64,66,78,92,113 dage efter dosis)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Georg Lietz, PhD, Newcastle University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Oxley A, Berry P, Taylor GA, Cowell J, Hall MJ, Hesketh J, Lietz G, Boddy AV. An LC/MS/MS method for stable isotope dilution studies of beta-carotene bioavailability, bioconversion, and vitamin A status in humans. J Lipid Res. 2014 Feb;55(2):319-28. doi: 10.1194/jlr.D040204. Epub 2013 Oct 24.
- Lietz G, Oxley A, Leung W, Hesketh J. Single nucleotide polymorphisms upstream from the beta-carotene 15,15'-monoxygenase gene influence provitamin A conversion efficiency in female volunteers. J Nutr. 2012 Jan;142(1):161S-5S. doi: 10.3945/jn.111.140756. Epub 2011 Nov 23.
- Grune T, Lietz G, Palou A, Ross AC, Stahl W, Tang G, Thurnham D, Yin SA, Biesalski HK. Beta-carotene is an important vitamin A source for humans. J Nutr. 2010 Dec;140(12):2268S-2285S. doi: 10.3945/jn.109.119024. Epub 2010 Oct 27.
- Leung WC, Hessel S, Meplan C, Flint J, Oberhauser V, Tourniaire F, Hesketh JE, von Lintig J, Lietz G. Two common single nucleotide polymorphisms in the gene encoding beta-carotene 15,15'-monoxygenase alter beta-carotene metabolism in female volunteers. FASEB J. 2009 Apr;23(4):1041-53. doi: 10.1096/fj.08-121962. Epub 2008 Dec 22.
- Furr HC, Green MH, Haskell M, Mokhtar N, Nestel P, Newton S, Ribaya-Mercado JD, Tang G, Tanumihardjo S, Wasantwisut E. Stable isotope dilution techniques for assessing vitamin A status and bioefficacy of provitamin A carotenoids in humans. Public Health Nutr. 2005 Sep;8(6):596-607. doi: 10.1079/phn2004715.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Øjensygdomme
- Ernæringsforstyrrelser
- Avitaminose
- Mangelsygdomme
- Fejlernæring
- Synsforstyrrelser
- Natblindhed
- A-vitamin mangel
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttelsesagenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antioxidanter
- Provitaminer
- Beta Caroten
- Carotenoider
Andre undersøgelses-id-numre
- 2011-01-18-BETASNP2
- REC 11/NE/0211 (Anden identifikator: National Research Ethics Service (NRES))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med A-vitamin mangel
-
Cheikh Anta Diop University, SenegalInternational Atomic Energy AgencyIkke rekrutterer endnu
-
University of California, DavisBill and Melinda Gates Foundation; Penn State University; Newcastle University og andre samarbejdspartnereAfsluttetVitamin A-status og risiko for overdreven vitamin A-indtag blandt byer filippinske børn (GloVitAS-P)Vitamin A statusFilippinerne
-
Institute of Nutrition of Central America and PanamaBill and Melinda Gates Foundation; Newcastle University; International Atomic...Afsluttet
-
Prince of Songkla UniversityUkendtVitamin A statusThailand
-
University of California, DavisHelen Keller InternationalAfsluttet
-
Tufts UniversityNutricia Research Fundation; National University of Science and Technology...Afsluttet
-
University of Wisconsin, MadisonTropical Diseases Research Centre, Zambia; Particles for Humanity, PBCAfsluttetSunde frivillige | Vitamin AForenede Stater, Zambia
-
University of Wisconsin, MadisonAfsluttetVitamin A-status med majsfodring
-
Newcastle UniversityBill and Melinda Gates Foundation; Institute of Nutrition of Central America... og andre samarbejdspartnereUkendtA-vitamin mangel | Vitamin A toksicitet | Hypervitaminose AGuatemala, Det Forenede Kongerige
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)AfsluttetA-vitamin mangel | Vitamin A toksicitetForenede Stater
Kliniske forsøg med Beta-caroten
-
Oslo Metropolitan UniversityUniversity of Oslo; Nofima; Mills DAAfsluttetTarmmikrobiota | Mæthed | Blodsukker efter prandialNorge
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetMedfødt blødningsforstyrrelse | Hæmofili BForenede Stater, Spanien, Holland, Canada, Australien, Det Forenede Kongerige, Taiwan, Malaysia, Frankrig, Mexico, Østrig, Serbien, Tyskland, Japan, Grækenland, Algeriet, Rumænien, Italien, Portugal, Israel, Bulgarien, Ukraine, Argen... og mere
-
Novo Nordisk A/SAfsluttet
-
Bio Sidus SAIQVIA RDS Inc.; IQVIA Solutions; Amsterdam UMCAfsluttet
-
Novo Nordisk A/STilmelding efter invitationHæmofili BCanada, Det Forenede Kongerige, Grækenland, Belgien, Kroatien, Tjekkiet, Danmark, Finland, Norge, Tyskland, Østrig, Schweiz, Portugal
-
Metabolic Technologies Inc.Koach Sport and NutritionAfsluttetOverlevelsestræningIsrael
-
Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbHIcahn School of Medicine at Mount Sinai; Heart and Diabetes Center North-Rhine...AfsluttetType 2 diabetes mellitusTyskland
-
Bio Sidus SAAfsluttet
-
ISU Abxis Co., Ltd.RekrutteringFabrys sygdomFilippinerne, Korea, Republikken