- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02276014
Efecto de los SNP en la enzima BCMO1 (BETASNP2)
Efecto de los SNP en la enzima betacaroteno 15, 15'-monooxigenasa (BCMO1) sobre la formación de retinol y las respuestas plasmáticas de betacaroteno
Resumen:
La ingesta crónica de alimentos bajos en vitamina A (retinol) y provitamina A que forman una dieta desequilibrada con poca variedad es común en individuos jóvenes en la población del Reino Unido (UK) y puede conducir a una deficiencia subclínica de micronutrientes. Las fuentes de provitamina A, como el β-caroteno, son escindidas centralmente por la β-caroteno 15,15'-monooxigenasa (BCMO1) en retinal, el precursor del retinol. Sin embargo, la cantidad de β-caroteno y retinol producidos después de la ingestión de β-caroteno es muy variable entre individuos sanos, con aproximadamente el 40 % de los sujetos clasificados como respondedores bajos. Varios estudios de isótopos estables han mostrado una gran disparidad entre los convertidores más eficientes y los convertidores más ineficientes de β-caroteno con variaciones de hasta 8 veces. Es posible que las diferencias en la respuesta del β-caroteno se deban a polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en genes implicados en aspectos de la conversión del β-caroteno. El trabajo anterior ha demostrado que los portadores de los alelos variantes 379V y 267S+379V BCMO1 tenían una capacidad reducida para convertir el β-caroteno. Más importante aún, el 44% de la población occidental tiene el haplotipo 379V. Por lo tanto, es posible que un alto porcentaje de la población occidental no pueda lograr una ingesta adecuada de vitamina A si el β-caroteno dietético es una fuente importante de su ingesta de vitamina A. Esto es de particular importancia para los vegetarianos, para los jóvenes de 19 a 24 años que consumen menos retinol preformado que cualquier otro grupo de edad y para las mujeres embarazadas. El objetivo de este estudio es establecer si la dosis máxima recomendada de β-caroteno de 7 mg/día por el Comité Británico de Expertos en Vitaminas y Minerales (EVM) puede superar el efecto SNP en la enzima BCMO1.
Hipótesis:
Los investigadores plantean la hipótesis de que la ingesta máxima recomendada actual de 7 mg de β-caroteno por día no puede superar el fenotipo de bajo convertidor en BCMO1 para cumplir con los requisitos de vitamina A en estas personas.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Tyne & Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Reino Unido, NE1 4LP
- Newcastle NIHR Clinical Research Facility, Royal Victoria Infirmary
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuo sano.
- Femenino.
- Entre 18 y 45 años de edad.
- Caucásico.
- IMC entre 18 y 30 kg/m2.
- Sujeto dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- De fumar.
- Diabetes.
- Enfermedades gastrointestinales.
- Enfermedades renales y hepáticas.
- Hiperlipidemia.
- Ingesta de retinol dietético preformado por encima del 60% de los valores de ingesta de nutrientes de referencia (RNI).
- Consumo recreativo de drogas.
- Consumo de multivitamínicos.
- El embarazo.
- Menopausia.
- Alergia o sensibilidad a productos o ingredientes del estudio.
- Donación de sangre 3 meses antes de la selección.
- Participación en otro estudio clínico 4 semanas antes del inicio del estudio.
- Sospecha de incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Suplemento A
Formulación A de 7 mg de betacaroteno
|
|
|
Otro: Suplemento B
Formulación B de 7 mg de betacaroteno
|
|
|
Otro: Suplemento C
Formulación C de 7 mg de betacaroteno
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de betacaroteno
Periodo de tiempo: Medidas farmacocinéticas (0,1,4,36,46,57,60 días después de la dosis)
|
Medidas farmacocinéticas (0,1,4,36,46,57,60 días después de la dosis)
|
|
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de [13C]retinol
Periodo de tiempo: Medidas farmacocinéticas (0,1,2,3,4,8,10,22,36,46,57,58,59,60,64,66,78,92,113 días después de la dosis)
|
Medidas farmacocinéticas (0,1,2,3,4,8,10,22,36,46,57,58,59,60,64,66,78,92,113 días después de la dosis)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Georg Lietz, PhD, Newcastle University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Oxley A, Berry P, Taylor GA, Cowell J, Hall MJ, Hesketh J, Lietz G, Boddy AV. An LC/MS/MS method for stable isotope dilution studies of beta-carotene bioavailability, bioconversion, and vitamin A status in humans. J Lipid Res. 2014 Feb;55(2):319-28. doi: 10.1194/jlr.D040204. Epub 2013 Oct 24.
- Lietz G, Oxley A, Leung W, Hesketh J. Single nucleotide polymorphisms upstream from the beta-carotene 15,15'-monoxygenase gene influence provitamin A conversion efficiency in female volunteers. J Nutr. 2012 Jan;142(1):161S-5S. doi: 10.3945/jn.111.140756. Epub 2011 Nov 23.
- Grune T, Lietz G, Palou A, Ross AC, Stahl W, Tang G, Thurnham D, Yin SA, Biesalski HK. Beta-carotene is an important vitamin A source for humans. J Nutr. 2010 Dec;140(12):2268S-2285S. doi: 10.3945/jn.109.119024. Epub 2010 Oct 27.
- Leung WC, Hessel S, Meplan C, Flint J, Oberhauser V, Tourniaire F, Hesketh JE, von Lintig J, Lietz G. Two common single nucleotide polymorphisms in the gene encoding beta-carotene 15,15'-monoxygenase alter beta-carotene metabolism in female volunteers. FASEB J. 2009 Apr;23(4):1041-53. doi: 10.1096/fj.08-121962. Epub 2008 Dec 22.
- Furr HC, Green MH, Haskell M, Mokhtar N, Nestel P, Newton S, Ribaya-Mercado JD, Tang G, Tanumihardjo S, Wasantwisut E. Stable isotope dilution techniques for assessing vitamin A status and bioefficacy of provitamin A carotenoids in humans. Public Health Nutr. 2005 Sep;8(6):596-607. doi: 10.1079/phn2004715.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de los ojos
- Trastornos Nutricionales
- Avitaminosis
- Enfermedades por deficiencia
- Desnutrición
- Trastornos de la visión
- Ceguera nocturna
- Deficiencia de vitamina A
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Provitaminas
- Betacaroteno
- Carotenoides
Otros números de identificación del estudio
- 2011-01-18-BETASNP2
- REC 11/NE/0211 (Otro identificador: National Research Ethics Service (NRES))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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