- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02276014
Effekt av SNP i BCMO1-enzymet (BETASNP2)
Effekt av SNP i beta-karoten 15, 15'-monooxygenas (BCMO1) enzymet på retinolbildning och betakarotenplasmasvar
Sammanfattning:
Kroniskt intag av livsmedel med låg halt av vitamin A (retinol) och provitamin A som bildar en obalanserad kost med liten variation är vanligt hos unga individer i Storbritanniens befolkning och kan leda till subklinisk brist på mikronäringsämnen. Provitamin A-källor såsom β-karoten klyvs centralt av β-karoten 15,15'-monooxygenas (BCMO1) till retinal, prekursorn till retinol. Mängden β-karoten och retinol som produceras efter intag av β-karoten är emellertid mycket varierande mellan friska individer, med ungefär 40 % av försökspersonerna som klassificeras som lågresponderande. Flera stabila isotopstudier har visat en stor skillnad mellan de mest effektiva omvandlarna och de mest ineffektiva omvandlarna av β-karoten med variationer på upp till 8 gånger. Det är möjligt att skillnader i β-karotensvar kan bero på singelnukleotidpolymorfismer (SNP) i gener involverade i aspekter av β-karotenomvandling. Tidigare arbete har visat att bärare av båda, 379V och 267S+379V BCMO1 variant allelerna hade en minskad förmåga att omvandla β-karoten. Ännu viktigare är att 44% av den västerländska befolkningen har 379V-haplotypen. En hög andel av den västerländska befolkningen kanske därför inte kan uppnå tillräckligt vitamin A-intag om β-karoten i kosten är en viktig källa till deras A-vitaminintag. Detta är särskilt relevant för vegetarianer, för unga individer i åldern 19-24 år som har lägre intag av förformad retinol än någon annan åldersgrupp, och för gravida kvinnor. Syftet med denna studie är att fastställa om den maximala rekommenderade dosen för β-karoten på 7 mg/dag av British Expert Committee on Vitamins and Minerals (EVM) kan övervinna SNP-effekten i BCMO1-enzymet.
Hypotes:
Utredarna antar att det nuvarande maximala rekommenderade intaget på 7 mg β-karoten per dag inte kan övervinna fenotypen med låg omvandlare i BCMO1 för att uppfylla vitamin A-kraven hos dessa människor.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Tyne & Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Storbritannien, NE1 4LP
- Newcastle NIHR Clinical Research Facility, Royal Victoria Infirmary
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk individ.
- Kvinna.
- Mellan 18 och 45 år.
- kaukasiska.
- BMI mellan 18 och 30 kg/m2.
- Ämnet vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Rökning.
- Diabetes.
- Gastrointestinala sjukdomar.
- Njur- och leversjukdomar.
- Hyperlipidemi.
- Preformed dietary retinol intag över 60% av referensnäringsintag (RNI) värden.
- Fritidsdroganvändning.
- Multivitaminkonsumtion.
- Graviditet.
- Klimakteriet.
- Allergi eller känslighet för studier av produkter eller ingredienser.
- Blodgivning 3 månader före screening.
- Deltagande i annan klinisk studie 4 veckor före studiestart.
- Misstänkt oförmåga eller ovilja att följa studieprocedurer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Tillägg A
Betakaroten 7mg formulering A
|
|
|
Övrig: Tillägg B
Betakaroten 7 mg formulering B
|
|
|
Övrig: Tillägg C
Betakaroten 7mg formulering C
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Arean under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan (AUC) för betakaroten
Tidsram: Farmakokinetiska mått (0,1,4,36,46,57,60 dagar efter dosering)
|
Farmakokinetiska mått (0,1,4,36,46,57,60 dagar efter dosering)
|
|
Area under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan (AUC) för [13C]retinol
Tidsram: Farmakokinetiska mått (0,1,2,3,4,8,10,22,36,46,57,58,59,60,64,66,78,92,113 dagar efter dosering)
|
Farmakokinetiska mått (0,1,2,3,4,8,10,22,36,46,57,58,59,60,64,66,78,92,113 dagar efter dosering)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Georg Lietz, PhD, Newcastle University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Oxley A, Berry P, Taylor GA, Cowell J, Hall MJ, Hesketh J, Lietz G, Boddy AV. An LC/MS/MS method for stable isotope dilution studies of beta-carotene bioavailability, bioconversion, and vitamin A status in humans. J Lipid Res. 2014 Feb;55(2):319-28. doi: 10.1194/jlr.D040204. Epub 2013 Oct 24.
- Lietz G, Oxley A, Leung W, Hesketh J. Single nucleotide polymorphisms upstream from the beta-carotene 15,15'-monoxygenase gene influence provitamin A conversion efficiency in female volunteers. J Nutr. 2012 Jan;142(1):161S-5S. doi: 10.3945/jn.111.140756. Epub 2011 Nov 23.
- Grune T, Lietz G, Palou A, Ross AC, Stahl W, Tang G, Thurnham D, Yin SA, Biesalski HK. Beta-carotene is an important vitamin A source for humans. J Nutr. 2010 Dec;140(12):2268S-2285S. doi: 10.3945/jn.109.119024. Epub 2010 Oct 27.
- Leung WC, Hessel S, Meplan C, Flint J, Oberhauser V, Tourniaire F, Hesketh JE, von Lintig J, Lietz G. Two common single nucleotide polymorphisms in the gene encoding beta-carotene 15,15'-monoxygenase alter beta-carotene metabolism in female volunteers. FASEB J. 2009 Apr;23(4):1041-53. doi: 10.1096/fj.08-121962. Epub 2008 Dec 22.
- Furr HC, Green MH, Haskell M, Mokhtar N, Nestel P, Newton S, Ribaya-Mercado JD, Tang G, Tanumihardjo S, Wasantwisut E. Stable isotope dilution techniques for assessing vitamin A status and bioefficacy of provitamin A carotenoids in humans. Public Health Nutr. 2005 Sep;8(6):596-607. doi: 10.1079/phn2004715.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2011-01-18-BETASNP2
- REC 11/NE/0211 (Annan identifierare: National Research Ethics Service (NRES))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .