- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02276014
Effetto degli SNP nell'enzima BCMO1 (BETASNP2)
Effetto degli SNP nell'enzima beta-carotene 15, 15'-monoossigenasi (BCMO1) sulla formazione del retinolo e sulle risposte plasmatiche del beta-carotene
Riepilogo:
L'assunzione cronica di alimenti a basso contenuto di vitamina A (retinolo) e provitamina A che formano una dieta squilibrata con poca varietà è comune nei giovani della popolazione del Regno Unito (UK) e può portare a una carenza subclinica di micronutrienti. Le fonti di provitamina A come il β-carotene vengono scisse centralmente dalla β-carotene 15,15'-monoossigenasi (BCMO1) nel retinale, il precursore del retinolo. Tuttavia, la quantità di β-carotene e retinolo prodotta dopo l'ingestione di β-carotene è molto variabile tra individui sani, con circa il 40% dei soggetti classificati come soggetti a bassa risposta. Diversi studi sugli isotopi stabili hanno mostrato una grande disparità tra i convertitori più efficienti e i convertitori più inefficienti del β-carotene con variazioni fino a 8 volte. È possibile che le differenze nella risposta del β-carotene possano essere dovute a polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nei geni coinvolti negli aspetti della conversione del β-carotene. Il lavoro precedente ha dimostrato che i portatori di entrambi gli alleli della variante 379V e 267S+379V BCMO1 avevano una ridotta capacità di convertire il β-carotene. Ancora più importante, il 44% della popolazione occidentale ha l'aplotipo 379V. Un'alta percentuale della popolazione occidentale potrebbe quindi non essere in grado di raggiungere un'adeguata assunzione di vitamina A se il β-carotene nella dieta è una delle principali fonti del loro apporto di vitamina A. Ciò è di particolare rilevanza per i vegetariani, per i giovani di età compresa tra 19 e 24 anni che hanno un'assunzione inferiore di retinolo preformato rispetto a qualsiasi altro gruppo di età e per le donne incinte. Lo scopo di questo studio è stabilire se la dose massima raccomandata per il β-carotene di 7 mg/giorno dal British Expert Committee on Vitamins and Minerals (EVM) può superare l'effetto SNP nell'enzima BCMO1.
Ipotesi:
I ricercatori ipotizzano che l'attuale assunzione massima raccomandata di 7 mg di β-carotene al giorno non possa superare il fenotipo a basso convertitore in BCMO1 per soddisfare i requisiti di vitamina A in queste persone.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Tyne & Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Regno Unito, NE1 4LP
- Newcastle NIHR Clinical Research Facility, Royal Victoria Infirmary
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Individuo sano.
- Femmina.
- Tra i 18 e i 45 anni.
- Caucasico.
- BMI tra 18 e 30 kg/m2.
- Soggetto disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Fumare.
- Diabete.
- Malattie gastrointestinali.
- Malattie renali ed epatiche.
- Iperlipidemia.
- Assunzione di retinolo nella dieta preformata superiore al 60% dei valori di assunzione di nutrienti di riferimento (RNI).
- Uso ricreativo di droghe.
- Consumo multivitaminico.
- Gravidanza.
- Menopausa.
- Allergia o sensibilità allo studio di prodotti o ingredienti.
- Donazione di sangue 3 mesi prima dello screening.
- Partecipazione ad altri studi clinici 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
- Sospetta incapacità o riluttanza a rispettare le procedure dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: Supplemento A
Betacarotene formulazione 7 mg A
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|
Altro: Supplemento B
Betacarotene formulazione 7 mg B
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|
Altro: Supplemento C
Betacarotene formulazione 7mg C
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) del beta-carotene
Lasso di tempo: Misure farmacocinetiche (0,1,4,36,46,57,60 giorni post-dose)
|
Misure farmacocinetiche (0,1,4,36,46,57,60 giorni post-dose)
|
|
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) di [13C]retinolo
Lasso di tempo: Misure farmacocinetiche (0,1,2,3,4,8,10,22,36,46,57,58,59,60,64,66,78,92,113 giorni post-dose)
|
Misure farmacocinetiche (0,1,2,3,4,8,10,22,36,46,57,58,59,60,64,66,78,92,113 giorni post-dose)
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Georg Lietz, PhD, Newcastle University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Oxley A, Berry P, Taylor GA, Cowell J, Hall MJ, Hesketh J, Lietz G, Boddy AV. An LC/MS/MS method for stable isotope dilution studies of beta-carotene bioavailability, bioconversion, and vitamin A status in humans. J Lipid Res. 2014 Feb;55(2):319-28. doi: 10.1194/jlr.D040204. Epub 2013 Oct 24.
- Lietz G, Oxley A, Leung W, Hesketh J. Single nucleotide polymorphisms upstream from the beta-carotene 15,15'-monoxygenase gene influence provitamin A conversion efficiency in female volunteers. J Nutr. 2012 Jan;142(1):161S-5S. doi: 10.3945/jn.111.140756. Epub 2011 Nov 23.
- Grune T, Lietz G, Palou A, Ross AC, Stahl W, Tang G, Thurnham D, Yin SA, Biesalski HK. Beta-carotene is an important vitamin A source for humans. J Nutr. 2010 Dec;140(12):2268S-2285S. doi: 10.3945/jn.109.119024. Epub 2010 Oct 27.
- Leung WC, Hessel S, Meplan C, Flint J, Oberhauser V, Tourniaire F, Hesketh JE, von Lintig J, Lietz G. Two common single nucleotide polymorphisms in the gene encoding beta-carotene 15,15'-monoxygenase alter beta-carotene metabolism in female volunteers. FASEB J. 2009 Apr;23(4):1041-53. doi: 10.1096/fj.08-121962. Epub 2008 Dec 22.
- Furr HC, Green MH, Haskell M, Mokhtar N, Nestel P, Newton S, Ribaya-Mercado JD, Tang G, Tanumihardjo S, Wasantwisut E. Stable isotope dilution techniques for assessing vitamin A status and bioefficacy of provitamin A carotenoids in humans. Public Health Nutr. 2005 Sep;8(6):596-607. doi: 10.1079/phn2004715.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie degli occhi
- Disturbi della nutrizione
- Avitaminosi
- Malattie da carenza
- Malnutrizione
- Disturbi della vista
- Cecità notturna
- Carenza di vitamina A
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti protettivi
- Micronutrienti
- Vitamine
- Antiossidanti
- Provitamine
- Beta carotene
- Carotenoidi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2011-01-18-BETASNP2
- REC 11/NE/0211 (Altro identificatore: National Research Ethics Service (NRES))
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