Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af analgesi af GIC-1001 & GIC-1002 om visceral smerte, rektal sensorisk tærskel ved brug af barostatmetoden

8. august 2016 opdateret af: gicare Pharma Inc.

En fase 1b klinisk undersøgelse af den smertestillende effekt af GIC-1001 og GIC-1002 på visceral smerte under rektal udspilning og rektal sensorisk tærskel ved brug af Barostat-metoden hos raske mandlige og kvindelige frivillige.

Denne undersøgelse evaluerer colonanalgesi ved at sammenligne to nye formuleringer, GIC-1001 og GIC-1002 med placebo ved brug af en barostat-distender. De raske mandlige og kvindelige frivillige randomiseret til en af ​​5 mulige behandlinger vil blive udsat for rektal udspilning efter en 3-dages behandling TID. Barostatmetoden er en veletableret og valideret måde at vurdere visceral smerte på. Visceral smerte vil blive evalueret under eksponering for varierende udspilede tryk ved hjælp af en visuel analog skala.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målene for dette enkeltcenter, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase I kliniske studie inkluderer evaluering af visceral smerteintensitet under rektal udspilning efter oral administration af en af ​​to doser af GIC-1001 eller af en af ​​to doser af GIC-1002, ækvimolær til den første formulering, eller placebo hos 90 raske forsøgspersoner.

Det barostat intra-ballontryk, der kræves for at fremkalde foruddefinerede rektale sensoriske symptomer (dvs. første fornemmelse, behov for afføring, hastende afføring og smerte) vil også blive bestemt. Rektale sensoriske symptomvurderinger og rektal compliance under øget rektal distension vil også blive evalueret.

Bidraget af svovlbrinte (H2S) til den analgetiske aktivitet i tyktarmen af ​​GIC-1001 sammenlignet med GIC-1002's bidrag vil blive evalueret efter steady state farmakokinetisk analyse. For yderligere at forstå den ikke-lineære U-formede dosisresponskurve observeret med GIC-1001 i et tidligere fase II-forsøg.

Endelig vil sikkerheden af ​​GIC-1002 hos raske frivillige også blive evalueret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3P-3P1
        • Algorithme Pharma Inc.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlig eller kvindelig frivillig
  • En kvindelig frivillig skal opfylde et af følgende kriterier:

Deltageren er i den fødedygtige alder og accepterer at bruge en af ​​de accepterede præventionsregimer fra mindst 28 dage før den første dosis, under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis eller deltageren er i ikke-fertil alder, dvs. steril eller menopausal (mindst 1 år uden menstruation)

  • Alder mellem 18 og 65 år
  • 35,00 kg/m2 ≥ Body Mass Index ≤ 18,50 kg/m2
  • Let-, ikke- eller eks-rygere. En let ryger ryger 2 cigaretter eller mindre om dagen i mindst 3 måneder før dag 1. En tidligere ryger er en person, der holdt helt op med at ryge i mindst 6 måneder før dag 1
  • Barostat naiv eller ingen barostat erfaring i året før screening
  • Kliniske laboratorieværdier inden for laboratoriets angivne normalområde; eller uden nogen klinisk betydning
  • Har ingen historie med klinisk signifikante sygdomme eller tegn på klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse og/eller kliniske laboratorietests
  • Har et normalt anorektalt område, bekræftet ved entry digital rektal eksamen (DRE) og
  • Underskrevet dateret informeret samtykkeformular efter emne

Ekskluderingskriterier:

  • Drægtige eller ammende hunner
  • Anamnese med betydelig overfølsomhed over for trimebutin, over for svovlholdige lægemidler eller relaterede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) såvel som alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for enhver medicin
  • Tilstedeværelse af betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresygdom eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller vides at forstærke eller disponere uønskede virkninger
  • Diagnose af inflammatorisk tarmsygdom eller irritabel tyktarm
  • Kriterier for funktionel tarmsygdom (dvs. funktionel forstoppelse, funktionel diarré og IBS) eller mavesmerter, som rapporteret ved spørgeskema
  • Kendt historie med rectosigmoid sygdom
  • Unormale anorektale fund under indtræden DRE
  • Anamnese med abdominal kirurgi (undtagen appendektomi eller kolecystektomi)
  • Anamnese med gastrointestinal obstruktion, enhver rektal- eller tyktarmsoperation
  • Kendt tilstedeværelse af pæle eller sprækker, perianal patologi eller andre rektale abnormiteter
  • Kvindelige forsøgspersoner med tidligere gynækologisk kirurgi (˂ 10 år før screening eller 1 år for tubal ligering eller hysterektomi)
  • Kendt historie med eller risikofaktorer for bækkenbundsskade
  • Anamnese med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresygdom eller operation
  • Tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sygdom
  • Selvmordstendens, historie med eller disposition for anfald, tilstand af forvirring, klinisk relevante psykiatriske sygdomme
  • Tilstedeværelse af hjerteinterval uden for området (PR < 110 msek, PR > 220 msek, QRS < 60 msek, QRS >119 msek og QTc > 450 msek for mænd og > 460 msek for kvinder) på screening-elcetrokardiogrammet (EKG) eller andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter
  • Brug af cystein, methionin og andre svovlholdige aminosyretilskud i de foregående 7 dage før dag 1 af denne undersøgelse;
  • Let-ryger, der ryger cigar eller er ude af stand til at holde sig fra at ryge i de 7 dage forud for boligperioden og i studiets boligperiode
  • Kendt tilstedeværelse af sjældne arvelige problemer med galactose og/eller laktoseintolerans
  • Vedligeholdelsesterapi med ethvert stof eller betydelig historie med stofafhængighed eller alkoholmisbrug (>3 enheder alkohol om dagen, indtagelse af overdreven alkohol, akut eller kronisk)
  • Enhver klinisk signifikant sygdom inden for de foregående 28 dage før dag 1 i denne undersøgelse
  • Brug af enhver enzymmodificerende medicin, inklusive stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP) enzymer og stærke inducere af CYP enzymer i de foregående 28 dage før dag 1 af denne undersøgelse;
  • Regelmæssig indtagelse af ethvert tilskud relateret til afføring i de foregående 28 dage før dag 1 af denne undersøgelse
  • Positiv urinscreening af alkohol og/eller misbrugsstoffer
  • Positive resultater for HIV Ag/Ab Combo, Hepatitis B overfladeantigen (HBsAG (B) (hepatitis B)) eller anti-hepatitis C virus (HCV (C)) test
  • Kvinder gravide ifølge en positiv serumgraviditetstest;
  • Forsøgspersoner behandlet med ethvert undersøgelsesprodukt inden for de foregående 28 dage før dag 1, eller som allerede har deltaget i dette kliniske studie;
  • Forudgående donation af 50 ml eller mere blod inden for de foregående 28 dage før dag 1
  • Forudgående total donation af 500 ml eller mere blod inden for de foregående 56 dage før dag 1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GIC-1001 mellem-dosis
GIC-1001, 375 mg tre gange dagligt i 3 på hinanden følgende dage + en 10. dosis om morgenen dag 4 (koloskopi dag)
Medicin: GIC-1001 375 mg TID
GIC-1001 375 mg TID mellem dosis, oral tablet, hvid overtrukket, skal tages med vand
Andre navne:
  • trimebutin 3-thiocarbamoylbenzensulfonat, TB-905-02
Eksperimentel: GIC-1001 højdosis
GIC-1001, 500 mg TID i 3 på hinanden følgende dage + en 10. dosis om morgenen dag 4 (koloskopidag)
Medicin: GIC-1001 500 mg TID
GIC-1001 500 mg TID højdosis, oral tablet, hvid overtrukket, skal tages med vand
Andre navne:
  • trimebutin 3-thiocarbamoylbenzensulfonat, TB-905-02
Aktiv komparator: GIC-1002 mellem-dosis
GIC-1002 345 mg TID (ækvimolær til GIC-1001 375 mg) 345 mg TID i 3 på hinanden følgende dage + en 10. dosis om morgenen dag 4 (koloskopidag)
Medicin: GIC-1002 345 mg TID (ækvimolær til GIC-1001 375 mg TID)
GIC-1002 345 mg TID mellem dosis, oral tablet, hvid overtrukket, skal tages med vand
Andre navne:
  • ikke-H2S-frigivende tosylatsalt
Aktiv komparator: GIC-1002 højdosis
GIC-1002 460 mg (ækvimolær til GIC-1001 500 mg) 460 mg tre gange dagligt i 3 på hinanden følgende dage + en 10. dosis om morgenen dag 4 (koloskopidag)
Medicin: GIC-1002 460 mg (ækvimolær til GIC-1001 500 mg)
GIC-1002 460 mg TID højdosis, oral tablet, hvid overtrukket, skal tages med vand
Andre navne:
  • ikke-H2S-frigivende tosylatsalt
Placebo komparator: Placebo, der matcher GIC-1001 og GIC-1002

Placebo-matchende GIC-1001-doser Placebo-matchende GIC-1002-doser

Placebo, TID i 3 på hinanden følgende dage, + en 10. dosis om morgenen dag 4 (koloskopi dag)
Andet: Placebo
Placebo identiske og matchende aktive lægemidler GIC-1001 og GIC-1001
Andre navne:
  • sukker-pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig score for visceral smerteintensitet efter dosering med GIC-1001 375 mg TID
Tidsramme: Trin IV, test varer ca. 20 min. VAS-score indsamlet hvert 2. minut ved et kolorektalt udspilningstryk på 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 og 60 mmHg i tilfældig rækkefølge, hver holdt i 1 minut. Der følger 1 minuts hvileperiode mellem.
Gennemsnitlig score for visceral smerteintensitet i millimeter (mm) på en 100 mm Visual Analog Scale (VAS) baseret på 7 målinger indsamlet ved stigende rektalt udspilningstryk fra 24 til 60 mmHg efter oral administration af GIC-1001 375 mg TID x 3 dages kur, og sammenligne det med placebo.
Trin IV, test varer ca. 20 min. VAS-score indsamlet hvert 2. minut ved et kolorektalt udspilningstryk på 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 og 60 mmHg i tilfældig rækkefølge, hver holdt i 1 minut. Der følger 1 minuts hvileperiode mellem.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig score for visceral smerteintensitet efter dosering med GIC-1001 500 mg TID
Tidsramme: Trin IV, test varer ca. 20 min.VAS-score indsamlet hvert 2. min. ved kolorektale udspilningstryk 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 og 60 mmHg i tilfældig rækkefølge, hver holdt i 1 minut. En hvileperiode på 1 minut følger efter VAS-scoring.
Gennemsnitlig score for visceral smerteintensitet i mm på en 100 mm VAS baseret på 7 målinger indsamlet ved stigende rektalt udspilningstryk fra 24 til 60 mmHg efter oral administration af GIC-1001 500 mg TID x 3 dages regime sammenlignet med placebo.
Trin IV, test varer ca. 20 min.VAS-score indsamlet hvert 2. min. ved kolorektale udspilningstryk 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 og 60 mmHg i tilfældig rækkefølge, hver holdt i 1 minut. En hvileperiode på 1 minut følger efter VAS-scoring.
Gennemsnitlig score for visceral smerteintensitet efter dosering med GIC-1002 345 mg TID og GIC-1002 460 mg TID
Tidsramme: Trin IV, test varer ca. 20 min.VAS-score indsamlet hvert 2. min. ved kolorektale udspilningstryk 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 og 60 mmHg i tilfældig rækkefølge, hver holdt i 1 minut. En hvileperiode på 1 minut følger VAS-scoring.
Gennemsnitlig visceral smerteintensitetsscore i mm på en 100 mm VAS, baseret på 7 målinger indsamlet ved stigende rektalt udspilningstryk fra 24 til 60 mmHg efter oral administration af to doser GIC-1002 (345 mg TID og 460 mg TID x 3 dages regime), sammenlignet med placebo.
Trin IV, test varer ca. 20 min.VAS-score indsamlet hvert 2. min. ved kolorektale udspilningstryk 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 og 60 mmHg i tilfældig rækkefølge, hver holdt i 1 minut. En hvileperiode på 1 minut følger VAS-scoring.
Barostattryk påkrævet for at fremkalde foruddefinerede rektale sensoriske symptomer
Tidsramme: Trin III varer ca. 15 min. VAS-scorer indsamlet hvert 1. minut ved stigende kolorektale distensionstryk: 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56 og 60 mmHg. Hvert tryk holdes i 1 minut til VAS-scorerapport. Ingen hvileperiode.
Barostat intra-ballontryk i mm Hg krævet for at fremkalde foruddefinerede rektale sensoriske symptomer (dvs. første fornemmelse, behov for afføring, hastende afføring og smerte) efter oral administration af henholdsvis GIC-1001 eller GIC 1002 ved to ækvimolære doser
Trin III varer ca. 15 min. VAS-scorer indsamlet hvert 1. minut ved stigende kolorektale distensionstryk: 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56 og 60 mmHg. Hvert tryk holdes i 1 minut til VAS-scorerapport. Ingen hvileperiode.
Rektal sensorisk intensitetsscore
Tidsramme: Trin III varer omkring 15 min. Intensitetsscore registreres hvert minut på samme tid som VAS for rektal sensorisk compliance...
Rektal sensorisk intensitetsscore (dvs. første fornemmelse, behov for afføring, hastende afføring og smerte) i mm på en 100 mm VAS efter oral administration af henholdsvis GIC-1001 eller GIC-1002 ved to ækvimolære doser.
Trin III varer omkring 15 min. Intensitetsscore registreres hvert minut på samme tid som VAS for rektal sensorisk compliance...
Rektal compliance under stigende rektal udspiling
Tidsramme: Trin III varer omkring 15 min. Samlet rektal compliance beregnes over en 15-minutters periode med trykket stigende sekventielt fra 4 til 60 mmHg.
Rektal compliance i ml/mmHg under øget rektal distension efter oral administration af henholdsvis GIC-1001 eller GIC-1002 ved to ækvimolære doser.
Trin III varer omkring 15 min. Samlet rektal compliance beregnes over en 15-minutters periode med trykket stigende sekventielt fra 4 til 60 mmHg.
Bidragende svovlbrinte-analgesi som evalueret ved at sammenligne gennemsnitlige visceral smerteintensitetsscoreforskelle
Tidsramme: Ca. 35 minutter i løbet af den samlede barostat-testperiode
Bidrag af H2S til GIC-1001 analgetiske virkninger med hensyn til gennemsnitlige VAS-scoreforskelle mellem GIC-1001 og GIC-1002 ved ækvimolære doser.
Ca. 35 minutter i løbet af den samlede barostat-testperiode
Steady state farmakokinetisk AUC (ng/ml/time) for GIC-1001 og GIC-1002
Tidsramme: Før dosis, 0, 24, 36, 72, 80 timer efter dosis
Steady-state farmakokinetik af GIC-1001 og GIC-1002 ved afslutningen af ​​deres foreslåede doseringsregimer på tidspunkter før dosering på behandlingsdage 1, 2, 3 og på dag 4 af barostatproceduren og derefter 8 timer efter dosis.
Før dosis, 0, 24, 36, 72, 80 timer efter dosis
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 5 dage, fra behandlingsdag 1 til 24 timer efter barostatudspilning
Antal forsøgspersoner, der rapporterer AE'er under deltagelse
5 dage, fra behandlingsdag 1 til 24 timer efter barostatudspilning
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: 5 dage, fra behandlingsdag 1 til 24 timer efter barostatudspilning
Antallet af uønskede hændelser rapporteret samlet
5 dage, fra behandlingsdag 1 til 24 timer efter barostatudspilning
EKG-mål
Tidsramme: Ved baseline og post-barostat dag 4
Sikkerhedsevaluering: Standard EKG-mål
Ved baseline og post-barostat dag 4
Normalitet af fysisk undersøgelse
Tidsramme: Ved baseline og post-barostat dag 4
Sikkerhedsevaluering: Gennemfør fysisk undersøgelse ved både ind- og udgang
Ved baseline og post-barostat dag 4
Normalitet af proktoskopisk undersøgelse
Tidsramme: På dag 4, før og efter barostatudspilning
Sikkerhedsvurdering: Evaluering af endetarm
På dag 4, før og efter barostatudspilning
Standard laboratoriemålinger (biokemi, hæmatologi, urinanalyse)
Tidsramme: Ved screening, før dosering (baseline) og post-barostat dag 4
Sikkerhedsevaluering: sammenlignende vurdering med baseline for alle komponenter
Ved screening, før dosering (baseline) og post-barostat dag 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

gicare Pharma Inc.

Samarbejdspartnere

Algorithme Pharma Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

28. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GIC1.14.1.02
  • GCR-P7-403 (Anden identifikator: Algorithme Pharma Inc.)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner