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Étude sur l'analgésie de GIC-1001 et GIC-1002 sur la douleur viscérale, seuil sensoriel rectal à l'aide de la méthode barostat

8 août 2016 mis à jour par: gicare Pharma Inc.

Une étude clinique de phase 1b sur l'effet analgésique de GIC-1001 et GIC-1002 sur la douleur viscérale sous distension rectale et seuil sensoriel rectal à l'aide de la méthode barostat chez des volontaires sains masculins et féminins.

Cette étude évalue l'analgésie colique en comparant deux nouvelles formulations, GIC-1001 et GIC-1002 avec un placebo à l'aide d'un barostat distendeur. Les volontaires masculins et féminins en bonne santé randomisés pour l'un des 5 traitements possibles seront exposés à une distension rectale après un TID de traitement de 3 jours. La méthodologie du barostat est une méthode bien établie et validée pour évaluer la douleur viscérale. La douleur viscérale sera évaluée lors de l'exposition à différentes pressions de dilatation à l'aide d'une échelle visuelle analogique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les objectifs de cette étude clinique de phase I monocentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo comprennent l'évaluation de l'intensité de la douleur viscérale sous distension rectale suite à l'administration orale de l'une des deux doses de GIC-1001 ou de l'une des deux doses de GIC-1002, équimolaire à la première formulation, ou de placebo chez 90 sujets sains.

La pression barostatique intra-ballon requise pour provoquer des symptômes sensoriels rectaux prédéfinis (c.-à-d. première sensation, besoin de déféquer, urgence à déféquer et douleur) seront également déterminés. Les cotes des symptômes sensoriels rectaux et la compliance rectale sous une distension rectale accrue seront également évaluées.

La contribution du sulfure d'hydrogène (H2S) à l'activité analgésique colique du GIC-1001 par rapport à celle du GIC-1002 sera évaluée suite à une analyse pharmacocinétique à l'état d'équilibre. Pour mieux comprendre la courbe dose-réponse non linéaire en forme de U observée avec le GIC-1001 lors d'un précédent essai de phase II a.

Enfin, la sécurité du GIC-1002 chez des volontaires sains sera également évaluée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3P-3P1
        • Algorithme Pharma Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Volontaire homme ou femme
  • Une bénévole féminine doit répondre à l'un des critères suivants :

La participante est en âge de procréer et accepte d'utiliser l'un des régimes contraceptifs acceptés au moins 28 jours avant la première dose, pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose ou la participante n'est pas en âge de procréer, c'est-à-dire chirurgicalement stérile ou ménopausée (au moins 1 an sans règles)

  • Âge entre 18 et 65 ans
  • 35,00 kg/m2 ≥ Indice de masse corporelle ≤ 18,50 kg/m2
  • Légers, non- ou ex-fumeurs. Un fumeur léger fume 2 cigarettes ou moins par jour pendant au moins 3 mois avant le jour 1. Un ex-fumeur est une personne qui a complètement arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant le jour 1
  • Barostat naïf ou pas d'expérience de barostat dans l'année précédant le dépistage
  • Valeurs de laboratoire clinique dans la plage normale indiquée par le laboratoire ; ou sans signification clinique
  • Ne pas avoir d'antécédents de maladies cliniquement significatives ou de preuves de résultats cliniquement significatifs lors d'un examen physique et / ou de tests de laboratoire cliniques
  • Avoir une zone anorectale normale, confirmée par un toucher rectal d'entrée (DRE) et
  • Formulaire de consentement éclairé signé et daté par sujet

Critère d'exclusion:

  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Antécédents d'hypersensibilité significative à la trimébutine, aux médicaments contenant du soufre ou à tout produit apparenté (y compris les excipients des formulations) ainsi que des réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'œdème de Quincke) à tout médicament
  • Présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ou connue pour potentialiser ou prédisposer les effets indésirables
  • Diagnostic de la maladie intestinale inflammatoire ou du syndrome du côlon irritable
  • Critères de trouble fonctionnel de l'intestin (c.-à-d. constipation fonctionnelle, diarrhée fonctionnelle et SCI) ou douleurs abdominales, telles que rapportées par le questionnaire
  • Antécédents connus de maladie rectosigmoïdienne
  • Résultats anorectaux anormaux lors de l'entrée DRE
  • Antécédents de chirurgie abdominale (sauf appendicectomie ou cholécystectomie)
  • Antécédents d'obstruction gastro-intestinale, toute chirurgie rectale ou du côlon
  • Présence connue de pieux ou de fissures, pathologie péri-anale ou toute autre anomalie rectale
  • Sujets féminins ayant des antécédents de chirurgie gynécologique (˂ 10 ans avant le dépistage ou 1 an pour la ligature des trompes ou l'hystérectomie)
  • Antécédents connus ou facteurs de risque de lésion du plancher pelvien
  • Antécédents de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante, ou de chirurgie
  • Présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, neurologiques, psychiatriques, endocriniennes, immunologiques ou dermatologiques importantes
  • Tendance suicidaire, antécédents ou prédisposition aux convulsions, état de confusion, maladies psychiatriques cliniquement pertinentes
  • Présence d'un intervalle cardiaque hors limites (PR < 110 msec, PR > 220 msec, QRS < 60 msec, QRS >119 msec et QTc > 450 msec pour les hommes et > 460 msec pour les femmes) sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) ou d'autres anomalies ECG cliniquement significatives
  • Utilisation de cystéine, de méthionine et d'autres suppléments d'acides aminés contenant du soufre au cours des 7 jours précédant le jour 1 de cette étude ;
  • Fumeur léger qui fume le cigare ou est incapable de s'abstenir de fumer dans les 7 jours précédant la période de logement et pendant la période de logement de l'étude
  • Présence connue de problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose et/ou au lactose
  • Traitement d'entretien avec toute drogue ou antécédent important de toxicomanie ou d'abus d'alcool (> 3 unités d'alcool par jour, consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique)
  • Toute maladie cliniquement significative au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude
  • Utilisation de tout médicament modifiant les enzymes, y compris les inhibiteurs puissants des enzymes du cytochrome P450 (CYP) et les inducteurs puissants des enzymes CYP au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude ;
  • Consommation régulière de tout supplément lié aux selles au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude
  • Dépistage urinaire positif de l'alcool et/ou des drogues d'abus
  • Résultats positifs aux tests HIV Ag/Ab Combo, antigène de surface de l'hépatite B (HBsAG (B) (hépatite B)) ou anti-virus de l'hépatite C (HCV (C))
  • Femmes enceintes selon un test de grossesse sérique positif ;
  • Sujets traités avec un produit expérimental au cours des 28 jours précédant le jour 1 ou qui ont déjà participé à cette étude clinique ;
  • Don antérieur de 50 ml ou plus de sang dans les 28 jours précédant le jour 1
  • Don total antérieur de 500 ml ou plus de sang au cours des 56 jours précédant le jour 1

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GIC-1001 à dose moyenne
GIC-1001 , 375 mg TID pendant 3 jours consécutifs + une 10e dose le matin du jour 4 (jour de la coloscopie)
Médicament: GIC-1001 375 mg trois fois par jour
GIC-1001 375 mg TID mi-dose, comprimé oral, enrobé blanc, à prendre avec de l'eau
Autres noms:
  • trimébutine 3-thiocarbamoylbenzènesulfonate , TB-905-02
Expérimental: GIC-1001 à haute dose
GIC-1001 , 500 mg TID pendant 3 jours consécutifs + une 10e dose le matin du jour 4 (jour de la coloscopie)
Médicament: GIC-1001 500 mg trois fois par jour
GIC-1001 500 mg TID à haute dose, comprimé oral, enrobé blanc, à prendre avec de l'eau
Autres noms:
  • trimébutine 3-thiocarbamoylbenzènesulfonate , TB-905-02
Comparateur actif: GIC-1002 à dose moyenne
GIC-1002 345 mg TID (équimolaire à GIC-1001 375 mg) 345 mg TID pendant 3 jours consécutifs + une 10e dose le matin du jour 4 (jour de coloscopie)
Médicament: GIC-1002 345 mg TID (équimolaire à GIC-1001 375 mg TID)
GIC-1002 345 mg TID mi-dose, comprimé oral, enrobé blanc, à prendre avec de l'eau
Autres noms:
  • sel de tosylate ne libérant pas de H2S
Comparateur actif: GIC-1002 à haute dose
GIC-1002 460 mg (équimolaire à GIC-1001 500 mg) 460 mg TID pendant 3 jours consécutifs + une 10e dose le matin du jour 4 (jour de coloscopie)
Médicament: GIC-1002 460 mg (équimolaire à GIC-1001 500 mg)
GIC-1002 460 mg TID à haute dose, comprimé oral, enrobé blanc, à prendre avec de l'eau
Autres noms:
  • sel de tosylate ne libérant pas de H2S
Comparateur placebo: Placebo correspondant à GIC-1001 et GIC-1002

Placebo correspondant aux doses de GIC-1001 Placebo correspondant aux doses de GIC-1002

Placebo, TID pendant 3 jours consécutifs, + une 10 ème dose le matin du jour 4 (jour coloscopie)
Autre: Placebo
Placebo identiques et médicaments actifs correspondants GIC-1001 et GIC-1001
Autres noms:
  • pilule de sucre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score moyen d'intensité de la douleur viscérale après administration de GIC-1001 375 mg TID
Délai: Stade IV, test dure environ 20 min. Scores EVA recueillis toutes les 2 minutes à une pression de distension colorectale 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 et 60 mmHg dans un ordre aléatoire, chacun maintenu pendant 1 minute. Une période de repos d'une minute suit entre les deux.
Score moyen d'intensité de la douleur viscérale en millimètres (mm) sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm basé sur 7 mesures recueillies à des pressions de distension rectale croissantes de 24 à 60 mmHg après l'administration orale du GIC-1001 375 mg TID x 3 régime de jours et en le comparant à un placebo.
Stade IV, test dure environ 20 min. Scores EVA recueillis toutes les 2 minutes à une pression de distension colorectale 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 et 60 mmHg dans un ordre aléatoire, chacun maintenu pendant 1 minute. Une période de repos d'une minute suit entre les deux.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score moyen d'intensité de la douleur viscérale après administration de GIC-1001 500 mg TID
Délai: Stade IV, le test dure env. 20 min. Scores EVA collectés toutes les 2 min. à des pressions de distension colorectale de 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 et 60 mmHg dans un ordre aléatoire, chacune maintenue pendant 1 minute. Une période de repos d'une minute suit le score VAS.
Score moyen d'intensité de la douleur viscérale en mm sur une EVA de 100 mm basé sur 7 mesures recueillies à des pressions de distension rectale croissantes de 24 à 60 mmHg après l'administration orale du régime GIC-1001 500 mg TID x 3 jours, par rapport au placebo.
Stade IV, le test dure env. 20 min. Scores EVA collectés toutes les 2 min. à des pressions de distension colorectale de 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 et 60 mmHg dans un ordre aléatoire, chacune maintenue pendant 1 minute. Une période de repos d'une minute suit le score VAS.
Score moyen d'intensité de la douleur viscérale après administration de GIC-1002 345 mg TID et GIC-1002 460 mg TID
Délai: Stade IV, le test dure env. 20 min. Scores EVA collectés toutes les 2 min. à des pressions de distension colorectale de 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 et 60 mmHg dans un ordre aléatoire, chacune maintenue pendant 1 minute. Une période de repos d'une minute suit le score VAS.
Score moyen d'intensité de la douleur viscérale en mm sur une EVA de 100 mm, basé sur 7 mesures recueillies à des pressions de distension rectale croissantes de 24 à 60 mmHg suite à l'administration orale de deux doses de GIC-1002 (345 mg TID et 460 mg TID x 3 régime de jours), par rapport au placebo.
Stade IV, le test dure env. 20 min. Scores EVA collectés toutes les 2 min. à des pressions de distension colorectale de 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 et 60 mmHg dans un ordre aléatoire, chacune maintenue pendant 1 minute. Une période de repos d'une minute suit le score VAS.
Pression barostatique requise pour provoquer des symptômes sensoriels rectaux prédéfinis
Délai: Le stade III dure environ 15 min. Scores EVA recueillis toutes les 1 minute à des pressions de distension colorectale croissantes : 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56 et 60 mmHg. Chaque pression est maintenue pendant 1 minute pour le rapport de score VAS. Pas de période de repos.
Pression barostatique intra-ballon en mm Hg requise pour provoquer des symptômes sensoriels rectaux prédéfinis (c.-à-d. première sensation, besoin de déféquer, urgence de déféquer et douleur) suite à l'administration orale de GIC-1001 ou GIC 1002, respectivement à deux doses équimolaires
Le stade III dure environ 15 min. Scores EVA recueillis toutes les 1 minute à des pressions de distension colorectale croissantes : 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56 et 60 mmHg. Chaque pression est maintenue pendant 1 minute pour le rapport de score VAS. Pas de période de repos.
Score d'intensité sensorielle rectale
Délai: Le stade III dure environ 15 min. Score d'intensité enregistré toutes les minutes en même temps que l'EVA pour la compliance sensorielle rectale...
Score d'intensité sensorielle rectale (c'est-à-dire première sensation, besoin de déféquer, urgence à déféquer et douleur) en mm sur une EVA de 100 mm suite à l'administration orale de GIC-1001 ou GIC-1002, respectivement à deux doses équimolaires.
Le stade III dure environ 15 min. Score d'intensité enregistré toutes les minutes en même temps que l'EVA pour la compliance sensorielle rectale...
Conformité rectale sous distension rectale croissante
Délai: Le stade III dure environ 15 min. La compliance rectale globale est calculée sur une période de 15 minutes avec une augmentation séquentielle de la pression de 4 à 60 mmHg.
Compliance rectale en ml/mmHg sous distension rectale accrue suite à l'administration orale de GIC-1001 ou GIC-1002, respectivement à deux doses équimolaires.
Le stade III dure environ 15 min. La compliance rectale globale est calculée sur une période de 15 minutes avec une augmentation séquentielle de la pression de 4 à 60 mmHg.
Analgésie contributive au sulfure d'hydrogène évaluée en comparant les différences moyennes de score d'intensité de la douleur viscérale
Délai: Environ. 35 minutes, pendant la période totale de test du barostat
Contribution du H2S aux effets analgésiques du GIC-1001 en termes de différences moyennes des scores VAS entre le GIC-1001 et le GIC-1002 à des doses équimolaires.
Environ. 35 minutes, pendant la période totale de test du barostat
ASC pharmacocinétique à l'état d'équilibre (ng/ml/heure) pour GIC-1001 et GIC-1002
Délai: Pré-dose, 0, 24, 36, 72, 80 heures après dose
Pharmacocinétique à l'état d'équilibre de GIC-1001 et GIC-1002 à la fin de leurs schémas posologiques proposés aux heures de pré-dosage aux jours de traitement 1, 2, 3 et au jour 4 de la procédure barostat, puis 8 heures après la dose.
Pré-dose, 0, 24, 36, 72, 80 heures après dose
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 5 jours, du jour de traitement 1 jusqu'à 24 heures après la distension barostatique
Nombre de sujets signalant des EI pendant la participation
5 jours, du jour de traitement 1 jusqu'à 24 heures après la distension barostatique
Nombre d'événements indésirables
Délai: 5 jours, du jour de traitement 1 jusqu'à 24 heures après la distension barostatique
Nombre d'événements indésirables signalés dans l'ensemble
5 jours, du jour de traitement 1 jusqu'à 24 heures après la distension barostatique
Mesures ECG
Délai: Au départ et après barostat Jour 4
Évaluation de la sécurité : mesures ECG standard
Au départ et après barostat Jour 4
Normalité de l'examen physique
Délai: Au départ et après barostat Jour 4
Évaluation de la sécurité : Examen physique complet à l'entrée et à la sortie
Au départ et après barostat Jour 4
Normalité de l'examen rectoscopique
Délai: Au jour 4, distension avant et après barostat
Évaluation de la sécurité : évaluation du rectum
Au jour 4, distension avant et après barostat
Mesures de laboratoire standard (biochimie, hématologie, analyse d'urine)
Délai: Au dépistage, avant le dosage (baseline) et après le barostat Jour 4
Évaluation de la sécurité : évaluation comparative avec référence pour tous les composants
Au dépistage, avant le dosage (baseline) et après le barostat Jour 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

gicare Pharma Inc.

Collaborateurs

Algorithme Pharma Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2014

Première publication (Estimation)

28 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GIC1.14.1.02
  • GCR-P7-403 (Autre identifiant: Algorithme Pharma Inc.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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