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Estudio sobre analgesia de GIC-1001 y GIC-1002 en dolor visceral, umbral sensorial rectal utilizando el método de barostato

8 de agosto de 2016 actualizado por: gicare Pharma Inc.

Un estudio clínico de fase 1b sobre el efecto analgésico de GIC-1001 y GIC-1002 sobre el dolor visceral bajo distensión rectal y el umbral sensorial rectal utilizando el método barostático en voluntarios sanos masculinos y femeninos.

Este estudio evalúa la analgesia del colon mediante la comparación de dos formulaciones novedosas, GIC-1001 y GIC-1002 con placebo utilizando un distensor de barostato. Los voluntarios sanos masculinos y femeninos asignados al azar a uno de los 5 tratamientos posibles estarán expuestos a distensión rectal después de un tratamiento TID de 3 días. La metodología barostat es una forma bien establecida y validada de evaluar el dolor visceral. El dolor visceral se evaluará durante la exposición a diferentes presiones del distensor utilizando una escala analógica visual.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los objetivos de este estudio clínico de Fase I, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en un solo centro incluyen la evaluación de la intensidad del dolor visceral bajo distensión rectal luego de la administración oral de cualquiera de las dos dosis de GIC-1001 o de cualquiera de las dos dosis de GIC-1002, equimolar a la primera formulación, o de placebo en 90 sujetos sanos.

La presión intrabalón del barostato requerida para provocar síntomas sensoriales rectales predefinidos (es decir, también se determinará la primera sensación, necesidad de defecar, urgencia de defecar y dolor). También se evaluarán las calificaciones de los síntomas sensoriales rectales y la distensibilidad rectal bajo una mayor distensión rectal.

La contribución del sulfuro de hidrógeno (H2S) a la actividad analgésica del colon de GIC-1001 en comparación con la de GIC-1002 se evaluará siguiendo un análisis farmacocinético de estado estacionario. Para comprender mejor la curva de respuesta a la dosis en forma de U no lineal observada con GIC-1001 en un ensayo de Fase II anterior.

Finalmente, también se evaluará la seguridad de GIC-1002 en voluntarios sanos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

90

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3P-3P1
        • Algorithme Pharma Inc.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Voluntario hombre o mujer
  • Una mujer voluntaria debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

La participante está en edad fértil y acepta usar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados desde al menos 28 días antes de la primera dosis, durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis o la participante no está en edad fértil, es decir, quirúrgicamente estéril o menopáusica (al menos 1 año sin menstruación)

  • Edad entre 18 a 65 años
  • 35,00 kg/m2 ≥ Índice de Masa Corporal ≤ 18,50 kg/m2
  • Fumadores ligeros, no fumadores o exfumadores. Un fumador ligero está fumando 2 cigarrillos o menos por día durante al menos 3 meses antes del Día 1. Un exfumador es alguien que dejó de fumar por completo durante al menos 6 meses antes del Día 1
  • Barostato inexperto o sin experiencia en barostato en el año anterior a la selección
  • Valores de laboratorio clínico dentro del rango normal establecido por el laboratorio; o sin ningún significado clínico
  • No tener antecedentes de enfermedades clínicamente significativas o evidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico y/o pruebas de laboratorio clínico
  • Tener un área anorrectal normal, confirmada por examen rectal digital (DRE) de entrada y
  • Formulario de consentimiento informado fechado y firmado por sujeto

Criterio de exclusión:

  • Hembras gestantes o lactantes
  • Antecedentes de hipersensibilidad significativa a la trimebutina, a los medicamentos que contienen azufre o cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier medicamento
  • Presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que potencie o predisponga efectos no deseados
  • Diagnóstico de Enfermedad Inflamatoria Intestinal o Síndrome de Intestino Irritable
  • Criterios para el trastorno intestinal funcional (es decir, estreñimiento funcional, diarrea funcional y SII) o dolor abdominal, según lo informado por el cuestionario
  • Antecedentes conocidos de enfermedad rectosigmoidea.
  • Hallazgos anorrectales anormales durante el DRE de entrada
  • Antecedentes de cirugía abdominal (excepto apendicectomía o colecistectomía)
  • Antecedentes de obstrucción gastrointestinal, cualquier cirugía rectal o de colon
  • Presencia conocida de almorranas o fisuras, patología perianal o cualquier otra anomalía rectal
  • Mujeres con antecedentes de cirugía ginecológica (˂ 10 años antes de la selección o 1 año para ligadura de trompas o histerectomía)
  • Antecedentes conocidos o factores de riesgo de lesión del suelo pélvico
  • Historial de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cirugía
  • Presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endocrina, inmunológica o dermatológica significativa
  • Tendencia suicida, antecedentes o predisposición a convulsiones, estado de confusión, enfermedades psiquiátricas clínicamente relevantes
  • Presencia de intervalo cardíaco fuera de rango (PR < 110 ms, PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms y QTc > 450 ms para hombres y > 460 ms para mujeres) en el electrocardiograma (ECG) de detección u otras anomalías ECG clínicamente significativas
  • Uso de suplementos de cisteína, metionina y otros aminoácidos que contienen azufre en los 7 días previos al día 1 de este estudio;
  • Fumador leve que fuma cigarro o no puede abstenerse de fumar en los 7 días anteriores al período de alojamiento y durante el período de alojamiento del estudio
  • Presencia conocida de problemas hereditarios raros de galactosa y/o intolerancia a la lactosa
  • Terapia de mantenimiento con cualquier fármaco o antecedentes significativos de drogodependencia o abuso de alcohol (>3 unidades de alcohol al día, ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica)
  • Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 28 días previos al día 1 de este estudio
  • Uso de cualquier fármaco modificador de enzimas, incluidos inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 (CYP) e inductores potentes de las enzimas CYP en los 28 días anteriores al día 1 de este estudio;
  • Consumo regular de cualquier suplemento relacionado con el movimiento intestinal en los 28 días previos al día 1 de este estudio
  • Examen de orina positivo de alcohol y/o drogas de abuso
  • Resultados positivos en las pruebas HIV Ag/Ab Combo, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAG (B) (hepatitis B)) o anti-virus de la hepatitis C (HCV (C))
  • Mujeres embarazadas según una prueba de embarazo en suero positiva;
  • Sujetos tratados con cualquier Producto en investigación en los 28 días previos al Día 1 o que ya hayan participado en este estudio clínico;
  • Donación previa de 50 mL o más de sangre en los 28 días previos al Día 1
  • Donación total anterior de 500 ml o más de sangre en los 56 días previos al Día 1

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GIC-1001 de dosis media
GIC-1001, 375 mg TID durante 3 días consecutivos + una 10ª dosis en la mañana del día 4 (día de la colonoscopia)
Droga: GIC-1001 375 mg TID
GIC-1001 375 mg TID de dosis media, tableta oral, recubierta de blanco, para tomar con agua
Otros nombres:
  • trimebutina 3-tiocarbamoilbencenosulfonato, TB-905-02
Experimental: GIC-1001 de dosis alta
GIC-1001, 500 mg TID durante 3 días consecutivos + una 10ª dosis en la mañana del día 4 (día de la colonoscopia)
Droga: GIC-1001 500 mg TID
GIC-1001 500 mg tres veces al día, comprimido oral de dosis alta, recubierto de blanco, para tomar con agua
Otros nombres:
  • trimebutina 3-tiocarbamoilbencenosulfonato, TB-905-02
Comparador activo: GIC-1002 de dosis media
GIC-1002 345 mg TID (equimolar a GIC-1001 375 mg) 345 mg TID durante 3 días consecutivos + 10ª dosis en la mañana del día 4 (día de colonoscopia)
Droga: GIC-1002 345 mg TID (equimolar a GIC-1001 375 mg TID)
GIC-1002 345 mg TID de dosis media, tableta oral, recubierta de blanco, para tomar con agua
Otros nombres:
  • sal de tosilato que no libera H2S
Comparador activo: GIC-1002 de dosis alta
GIC-1002 460 mg (equimolar a GIC-1001 500 mg) 460 mg TID durante 3 días consecutivos + 10ª dosis en la mañana del día 4 (día de colonoscopia)
Droga: GIC-1002 460 mg (equimolar a GIC-1001 500 mg)
GIC-1002 460 mg tres veces al día, comprimido oral de dosis alta, recubierto de blanco, para tomar con agua
Otros nombres:
  • sal de tosilato que no libera H2S
Comparador de placebos: Placebo compatible con GIC-1001 y GIC-1002

Placebo que empareja las dosis de GIC-1001 Placebo que empareja las dosis de GIC-1002

Placebo, TID durante 3 días consecutivos, + 10ª dosis en la mañana del día 4 (día de la colonoscopia)
Otro: Placebo
Placebo medicamentos activos idénticos y coincidentes GIC-1001 y GIC-1001
Otros nombres:
  • pastilla de azucar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación media de la intensidad del dolor visceral después de la dosificación con GIC-1001 375 mg TID
Periodo de tiempo: Etapa IV, la prueba dura aproximadamente 20 min. Los puntajes VAS se recopilan cada 2 minutos a presiones de distensión colorrectal de 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 y 60 mmHg en orden aleatorio, cada una mantenida durante 1 minuto. Un período de descanso de 1 minuto sigue entre.
Puntuación media de la intensidad del dolor visceral en milímetros (mm) en una escala analógica visual (VAS) de 100 mm basada en 7 mediciones recopiladas con presiones de distensión rectal crecientes de 24 a 60 mmHg después de la administración oral de GIC-1001 375 mg TID x 3 régimen de días y comparándolo con un placebo.
Etapa IV, la prueba dura aproximadamente 20 min. Los puntajes VAS se recopilan cada 2 minutos a presiones de distensión colorrectal de 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 y 60 mmHg en orden aleatorio, cada una mantenida durante 1 minuto. Un período de descanso de 1 minuto sigue entre.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación media de la intensidad del dolor visceral después de la dosificación con GIC-1001 500 mg tres veces al día
Periodo de tiempo: Etapa IV, la prueba dura aprox. 20 min. Las puntuaciones VAS se recopilan cada 2 min. a presiones de distensión colorrectal de 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 y 60 mmHg en orden aleatorio, cada una mantenida durante 1 minuto. Un período de descanso de 1 minuto sigue a la puntuación VAS.
Puntuación media de la intensidad del dolor visceral en mm en una EAV de 100 mm basada en 7 mediciones recopiladas con presiones de distensión rectal crecientes de 24 a 60 mmHg después de la administración oral del régimen de 500 mg TID x 3 días de GIC-1001, en comparación con el placebo.
Etapa IV, la prueba dura aprox. 20 min. Las puntuaciones VAS se recopilan cada 2 min. a presiones de distensión colorrectal de 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 y 60 mmHg en orden aleatorio, cada una mantenida durante 1 minuto. Un período de descanso de 1 minuto sigue a la puntuación VAS.
Puntuación media de la intensidad del dolor visceral después de la dosificación con GIC-1002 345 mg TID y GIC-1002 460 mg TID
Periodo de tiempo: Etapa IV, la prueba dura aprox. 20 min. Las puntuaciones VAS se recopilan cada 2 min. a presiones de distensión colorrectal de 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 y 60 mmHg en orden aleatorio, cada una mantenida durante 1 minuto. Un período de descanso de 1 minuto sigue a la puntuación VAS.
Puntuación media de la intensidad del dolor visceral en mm en una EAV de 100 mm, basada en 7 mediciones recopiladas con presiones de distensión rectal crecientes de 24 a 60 mmHg después de la administración oral de dos dosis de GIC-1002 (345 mg TID y 460 mg TID x 3 régimen de días), en comparación con el placebo.
Etapa IV, la prueba dura aprox. 20 min. Las puntuaciones VAS se recopilan cada 2 min. a presiones de distensión colorrectal de 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 y 60 mmHg en orden aleatorio, cada una mantenida durante 1 minuto. Un período de descanso de 1 minuto sigue a la puntuación VAS.
Presión del baróstato requerida para provocar síntomas sensoriales rectales predefinidos
Periodo de tiempo: La etapa III dura alrededor de 15 minutos. Las puntuaciones VAS se recopilan cada 1 minuto a presiones de distensión colorrectal crecientes: 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56 y 60 mmHg. Cada presión se mantiene durante 1 minuto para el informe de puntuación VAS. Sin período de descanso.
Presión intrabalón barostato en mm Hg requerida para provocar síntomas sensoriales rectales predefinidos (es decir, primera sensación, necesidad de defecar, urgencia de defecar y dolor) tras la administración oral de GIC-1001 o GIC 1002, respectivamente a dos dosis equimolares
La etapa III dura alrededor de 15 minutos. Las puntuaciones VAS se recopilan cada 1 minuto a presiones de distensión colorrectal crecientes: 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56 y 60 mmHg. Cada presión se mantiene durante 1 minuto para el informe de puntuación VAS. Sin período de descanso.
Puntuación de intensidad sensorial rectal
Periodo de tiempo: La etapa III dura aproximadamente 15 min. La puntuación de intensidad se registra cada minuto al mismo tiempo que la EVA para la distensibilidad sensorial rectal...
Puntuación de intensidad sensorial rectal (es decir, primera sensación, necesidad de defecar, urgencia de defecar y dolor) en mm en una EVA de 100 mm tras la administración oral de GIC-1001 o GIC-1002, respectivamente a dos dosis equimolares.
La etapa III dura aproximadamente 15 min. La puntuación de intensidad se registra cada minuto al mismo tiempo que la EVA para la distensibilidad sensorial rectal...
Cumplimiento rectal bajo distensión rectal creciente
Periodo de tiempo: La etapa III dura unos 15 min. La distensibilidad rectal general se calcula durante un período de 15 minutos con un aumento secuencial de la presión de 4 a 60 mmHg.
Cumplimiento rectal en ml/mmHg bajo distensión rectal aumentada después de la administración oral de GIC-1001 o GIC-1002, respectivamente, en dos dosis equimolares.
La etapa III dura unos 15 min. La distensibilidad rectal general se calcula durante un período de 15 minutos con un aumento secuencial de la presión de 4 a 60 mmHg.
Contribuir a la analgesia con sulfuro de hidrógeno evaluada mediante la comparación de las diferencias en la puntuación media de la intensidad del dolor visceral
Periodo de tiempo: Aprox. 35 minutos, durante el período total de prueba de barostato
Contribución de H2S a los efectos analgésicos de GIC-1001 en términos de diferencias de puntuaciones medias de EVA entre GIC-1001 y GIC-1002 en dosis equimolares.
Aprox. 35 minutos, durante el período total de prueba de barostato
AUC farmacocinética en estado estacionario (ng/ml/hora) para GIC-1001 y GIC-1002
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0, 24, 36, 72, 80 horas después de la dosis
Farmacocinética de estado estacionario de GIC-1001 y GIC-1002 al final de sus regímenes de dosificación propuestos en tiempos previos a la dosificación en los días de tratamiento 1, 2, 3 y en el día 4 del procedimiento de barostato y luego 8 horas después de la dosis.
Antes de la dosis, 0, 24, 36, 72, 80 horas después de la dosis
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 5 días, desde el día de tratamiento 1 hasta 24 horas después de la distensión del baróstato
Número de sujetos que informaron AA durante la participación
5 días, desde el día de tratamiento 1 hasta 24 horas después de la distensión del baróstato
Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 5 días, desde el día de tratamiento 1 hasta 24 horas después de la distensión del baróstato
Número de eventos adversos informados en general
5 días, desde el día de tratamiento 1 hasta 24 horas después de la distensión del baróstato
Medidas de electrocardiograma
Periodo de tiempo: Al inicio y después del barostato Día 4
Evaluación de seguridad: Medidas de ECG estándar
Al inicio y después del barostato Día 4
Normalidad del examen físico
Periodo de tiempo: Al inicio y después del barostato Día 4
Evaluación de seguridad: examen físico completo tanto a la entrada como a la salida
Al inicio y después del barostato Día 4
Normalidad del examen proctoscópico
Periodo de tiempo: En el día 4, distensión previa y posterior al barostato
Evaluación de seguridad: Evaluación del recto
En el día 4, distensión previa y posterior al barostato
Medidas estándar de laboratorio (bioquímica, hematología, análisis de orina)
Periodo de tiempo: En la selección, antes de la dosificación (línea de base) y después del barostato Día 4
Evaluación de seguridad: evaluación comparativa con línea de base para todos los componentes
En la selección, antes de la dosificación (línea de base) y después del barostato Día 4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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gicare Pharma Inc.

Colaboradores

Algorithme Pharma Inc

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

10 de agosto de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2016

Última verificación

1 de agosto de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GIC1.14.1.02
  • GCR-P7-403 (Otro identificador: Algorithme Pharma Inc.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre GIC-1001 375 mg TID

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