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Studio sull'analgesia di GIC-1001 e GIC-1002 sul dolore viscerale, soglia sensoriale rettale utilizzando il metodo Barostat

8 agosto 2016 aggiornato da: gicare Pharma Inc.

Uno studio clinico di fase 1b sull'effetto analgesico di GIC-1001 e GIC-1002 sul dolore viscerale sotto distensione rettale e soglia sensoriale rettale utilizzando il metodo Barostat in volontari sani maschi e femmine.

Questo studio valuta l'analgesia del colon confrontando due nuove formulazioni, GIC-1001 e GIC-1002 con placebo utilizzando un distensore barostatico. I volontari maschi e femmine sani randomizzati a uno dei 5 possibili trattamenti saranno esposti a distensione rettale dopo un TID di trattamento di 3 giorni. La metodologia del barostato è un metodo consolidato e convalidato per valutare il dolore viscerale. Il dolore viscerale sarà valutato durante l'esposizione a diverse pressioni del distensore utilizzando una scala analogica visiva.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi di questo studio clinico di Fase I, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in un unico centro includono la valutazione dell'intensità del dolore viscerale in caso di distensione rettale in seguito alla somministrazione orale di una delle due dosi di GIC-1001 o di una delle due dosi di GIC-1002, equimolare alla prima formulazione, o del placebo in 90 soggetti sani.

La pressione del barostato all'interno del palloncino necessaria per suscitare sintomi sensoriali rettali predefiniti (ad es. prima sensazione, necessità di defecare, urgenza di defecare e dolore). Saranno valutate anche le valutazioni dei sintomi sensoriali rettali e la compliance rettale in caso di aumento della distensione rettale.

Il contributo dell'idrogeno solforato (H2S) all'attività analgesica del colon del GIC-1001 rispetto a quello del GIC-1002 sarà valutato in seguito all'analisi farmacocinetica allo stato stazionario. Per comprendere ulteriormente la curva di risposta alla dose a forma di U non lineare osservata con GIC-1001 in un precedente studio di Fase II.

Infine, verrà valutata anche la sicurezza del GIC-1002 in volontari sani.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

90

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3P-3P1
        • Algorithme Pharma Inc.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Volontario maschio o femmina
  • Una volontaria donna deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

- Il partecipante è in età fertile e accetta di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati da almeno 28 giorni prima della prima somministrazione, durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione o il partecipante è in età non fertile, ovvero chirurgicamente sterile o in menopausa (almeno 1 anno senza mestruazioni)

  • Età compresa tra i 18 e i 65 anni
  • 35,00 kg/m2 ≥ indice di massa corporea ≤ 18,50 kg/m2
  • Fumatori leggeri, non o ex fumatori. Un fumatore leggero sta fumando 2 sigarette o meno al giorno per almeno 3 mesi prima del Giorno 1. Un ex fumatore è una persona che ha completamente smesso di fumare per almeno 6 mesi prima del Day 1
  • Barostat naive o nessuna esperienza con barostat nell'anno precedente lo screening
  • Valori clinici di laboratorio entro l'intervallo normale dichiarato dal laboratorio; o senza alcun significato clinico
  • Non avere una storia di malattie clinicamente significative o evidenza di risultati clinicamente significativi all'esame fisico e/o ai test clinici di laboratorio
  • Avere un'area anorettale normale, confermata dall'esame rettale digitale (DRE) e
  • Modulo di consenso informato datato firmato per soggetto

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Anamnesi di ipersensibilità significativa al trimebutina, ai farmaci contenenti zolfo o a qualsiasi prodotto correlato (compresi gli eccipienti delle formulazioni) nonché gravi reazioni di ipersensibilità (come angioedema) a qualsiasi farmaco
  • Presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali significative o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o nota per potenziare o predisporre effetti indesiderati
  • Diagnosi di malattia infiammatoria intestinale o sindrome dell'intestino irritabile
  • Criteri per il disturbo intestinale funzionale (es. costipazione funzionale, diarrea funzionale e IBS) o dolore addominale, come riportato dal questionario
  • Storia nota di malattia del rettosigmoide
  • Risultati anorettali anormali durante l'ingresso DRE
  • Storia di chirurgia addominale (eccetto appendicectomia o colecistectomia)
  • Storia di ostruzione gastrointestinale, qualsiasi intervento chirurgico al retto o al colon
  • Presenza nota di emorroidi o ragadi, patologia perianale o qualsiasi altra anomalia rettale
  • Soggetti di sesso femminile con storia di chirurgia ginecologica (˂ 10 anni prima dello screening o 1 anno per legatura delle tube o isterectomia)
  • Storia nota o fattori di rischio per lesione del pavimento pelvico
  • Storia di significative malattie gastrointestinali, epatiche o renali o interventi chirurgici
  • Presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, endocrine, immunologiche o dermatologiche significative
  • Tendenza suicidaria, storia o predisposizione alle convulsioni, stato confusionale, malattie psichiatriche clinicamente rilevanti
  • Presenza di intervallo cardiaco fuori range (PR < 110 msec, PR > 220 msec, QRS < 60 msec, QRS >119 msec e QTc > 450 msec per i maschi e > 460 msec per le femmine) sull'elcetrocardiogramma di screening (ECG) o altre anomalie ECG clinicamente significative
  • Uso di cisteina, metionina e altri integratori di aminoacidi contenenti zolfo nei 7 giorni precedenti prima del giorno 1 di questo studio;
  • Fumatore occasionale che fuma sigari o non è in grado di astenersi dal fumare nei 7 giorni precedenti il ​​periodo abitativo e durante il periodo abitativo dello studio
  • Presenza nota di rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio e/o al lattosio
  • Terapia di mantenimento con qualsiasi farmaco o anamnesi significativa di tossicodipendenza o abuso di alcol (>3 unità di alcol al giorno, consumo eccessivo di alcol, acuto o cronico)
  • Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei precedenti 28 giorni prima del giorno 1 di questo studio
  • Uso di qualsiasi farmaco che modifica gli enzimi, inclusi forti inibitori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) e forti induttori degli enzimi CYP nei precedenti 28 giorni prima del giorno 1 di questo studio;
  • Consumo regolare di qualsiasi integratore correlato al movimento intestinale nei precedenti 28 giorni prima del giorno 1 di questo studio
  • Screening delle urine positivo per alcol e/o droghe d'abuso
  • Risultati positivi ai test HIV Ag/Ab Combo, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG (B) (epatite B)) o anti-virus dell'epatite C (HCV (C))
  • Donne gravide secondo un test di gravidanza siero positivo;
  • Soggetti trattati con qualsiasi Prodotto sperimentale nei 28 giorni precedenti il ​​Giorno 1 o che hanno già partecipato a questo studio clinico;
  • Precedente donazione di 50 ml o più di sangue nei precedenti 28 giorni prima del Giorno 1
  • Precedente donazione totale di 500 ml o più di sangue nei precedenti 56 giorni prima del Giorno 1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GIC-1001 dose media
GIC-1001, 375 mg TID per 3 giorni consecutivi + una 10a dose al mattino del giorno 4 (giorno della colonscopia)
Droga: GIC-1001 375 mg tre volte al giorno
GIC-1001 375 mg tre volte al giorno, compresse orali a dose media, rivestite di bianco, da assumere con acqua
Altri nomi:
  • trimebutina 3-tiocarbamoilbenzensolfonato, TB-905-02
Sperimentale: GIC-1001 ad alto dosaggio
GIC-1001, 500 mg TID per 3 giorni consecutivi + una 10a dose al mattino del giorno 4 (giorno della colonscopia)
Droga: GIC-1001 500 mg tre volte al giorno
GIC-1001 500 mg tre volte al giorno, compressa orale ad alto dosaggio, rivestita di bianco, da assumere con acqua
Altri nomi:
  • trimebutina 3-tiocarbamoilbenzensolfonato, TB-905-02
Comparatore attivo: GIC-1002 dose media
GIC-1002 345 mg TID (equimolare a GIC-1001 375 mg) 345 mg TID per 3 giorni consecutivi + una 10a dose al mattino del giorno 4 (giorno della colonscopia)
Droga: GIC-1002 345 mg TID (equimolare a GIC-1001 375 mg TID)
GIC-1002 345 mg tre volte al giorno, compresse orali a dose media, rivestite di bianco, da assumere con acqua
Altri nomi:
  • sale di tosilato non rilasciante H2S
Comparatore attivo: GIC-1002 ad alto dosaggio
GIC-1002 460 mg (equimolare a GIC-1001 500 mg) 460 mg TID per 3 giorni consecutivi + una 10a dose al mattino del giorno 4 (giorno della colonscopia)
Droga: GIC-1002 460 mg (equimolare a GIC-1001 500 mg)
GIC-1002 460 mg tre volte al giorno, compressa orale ad alto dosaggio, rivestita di bianco, da assumere con acqua
Altri nomi:
  • sale di tosilato non rilasciante H2S
Comparatore placebo: Placebo corrispondente a GIC-1001 e GIC-1002

Placebo corrispondente a dosi di GIC-1001 Placebo corrispondente a dosi di GIC-1002

Placebo, TID per 3 giorni consecutivi, + una 10a dose al mattino del giorno 4 (giorno della colonscopia)
Altro: Placebo
Placebo farmaci attivi identici e corrispondenti GIC-1001 e GIC-1001
Altri nomi:
  • pillola di zucchero

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio medio dell'intensità del dolore viscerale dopo la somministrazione di GIC-1001 375 mg TID
Lasso di tempo: Fase IV, il test dura circa 20 min. Punteggi VAS raccolti ogni 2 minuti a pressioni di distensione colorettale 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 e 60 mmHg in ordine casuale, ciascuna mantenuta per 1 minuto. Segue un periodo di riposo di 1 minuto.
Punteggio medio dell'intensità del dolore viscerale in millimetri (mm) su una scala analogica visiva (VAS) di 100 mm basata su 7 misurazioni raccolte a pressioni crescenti di distensione rettale da 24 a 60 mmHg dopo la somministrazione orale del GIC-1001 375 mg TID x 3 regime di giorni e confrontandolo con il placebo.
Fase IV, il test dura circa 20 min. Punteggi VAS raccolti ogni 2 minuti a pressioni di distensione colorettale 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 e 60 mmHg in ordine casuale, ciascuna mantenuta per 1 minuto. Segue un periodo di riposo di 1 minuto.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio medio dell'intensità del dolore viscerale dopo la somministrazione di GIC-1001 500 mg TID
Lasso di tempo: Fase IV, il test dura ca. 20 min. Punteggi VAS raccolti ogni 2 min. a pressioni di distensione colorettale 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 e 60 mmHg in ordine casuale, ciascuna mantenuta per 1 minuto. Un periodo di riposo di 1 minuto segue il punteggio VAS.
Punteggio medio dell'intensità del dolore viscerale in mm su una VAS di 100 mm basata su 7 misurazioni raccolte a pressioni crescenti di distensione rettale da 24 a 60 mmHg dopo la somministrazione orale del regime GIC-1001 500 mg TID x 3 giorni, rispetto al placebo.
Fase IV, il test dura ca. 20 min. Punteggi VAS raccolti ogni 2 min. a pressioni di distensione colorettale 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 e 60 mmHg in ordine casuale, ciascuna mantenuta per 1 minuto. Un periodo di riposo di 1 minuto segue il punteggio VAS.
Punteggio medio dell'intensità del dolore viscerale dopo la somministrazione di GIC-1002 345 mg TID e GIC-1002 460 mg TID
Lasso di tempo: Fase IV, il test dura ca. 20 min. Punteggi VAS raccolti ogni 2 min. a pressioni di distensione colorettale 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 e 60 mmHg in ordine casuale, ciascuna mantenuta per 1 minuto. Un periodo di riposo di 1 minuto segue il punteggio VAS.
Punteggio medio dell'intensità del dolore viscerale in mm su una VAS di 100 mm, basato su 7 misurazioni raccolte a pressioni crescenti di distensione rettale da 24 a 60 mmHg dopo la somministrazione orale di due dosi di GIC-1002 (345 mg TID e 460 mg TID x 3 regime di giorni), rispetto al placebo.
Fase IV, il test dura ca. 20 min. Punteggi VAS raccolti ogni 2 min. a pressioni di distensione colorettale 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 e 60 mmHg in ordine casuale, ciascuna mantenuta per 1 minuto. Un periodo di riposo di 1 minuto segue il punteggio VAS.
Pressione del barostato necessaria per suscitare sintomi sensoriali rettali predefiniti
Lasso di tempo: Lo stadio III dura circa 15 min. Punteggi VAS raccolti ogni 1 minuto a pressioni crescenti di distensione colorettale: 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56 e 60 mmHg. Ogni pressione viene mantenuta per 1 minuto per il report del punteggio VAS. Nessun periodo di riposo.
Pressione del barostato all'interno del palloncino in mm Hg necessaria per suscitare sintomi sensoriali rettali predefiniti (ad es. prima sensazione, necessità di defecare, urgenza di defecare e dolore) in seguito alla somministrazione orale di GIC-1001 o GIC 1002, rispettivamente a due dosi equimolari
Lo stadio III dura circa 15 min. Punteggi VAS raccolti ogni 1 minuto a pressioni crescenti di distensione colorettale: 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56 e 60 mmHg. Ogni pressione viene mantenuta per 1 minuto per il report del punteggio VAS. Nessun periodo di riposo.
Punteggio di intensità sensoriale rettale
Lasso di tempo: Lo stadio III dura circa 15 min.Punteggio di intensità registrato ogni minuto alla stessa ora della VAS per la compliance sensoriale rettale...
Punteggio di intensità sensoriale rettale (es. prima sensazione, necessità di defecare, urgenza di defecare e dolore) in mm su una VAS di 100 mm dopo la somministrazione orale di GIC-1001 o GIC-1002, rispettivamente a due dosi equimolari.
Lo stadio III dura circa 15 min.Punteggio di intensità registrato ogni minuto alla stessa ora della VAS per la compliance sensoriale rettale...
Compliance rettale con aumento della distensione rettale
Lasso di tempo: La fase III dura circa 15 min. La compliance rettale complessiva viene calcolata su un periodo di 15 minuti con la pressione che aumenta in sequenza da 4 a 60 mmHg.
Compliance rettale in ml/mmHg sotto distensione rettale aumentata dopo la somministrazione orale di GIC-1001 o GIC-1002, rispettivamente a due dosi equimolari.
La fase III dura circa 15 min. La compliance rettale complessiva viene calcolata su un periodo di 15 minuti con la pressione che aumenta in sequenza da 4 a 60 mmHg.
Analgesia con idrogeno solforato valutata confrontando le differenze di punteggio dell'intensità del dolore viscerale medio
Lasso di tempo: Circa. 35 minuti, durante il periodo totale di test del barostato
Contributo dell'H2S agli effetti analgesici del GIC-1001 in termini di differenze medie dei punteggi VAS tra GIC-1001 e GIC-1002 a dosi equimolari.
Circa. 35 minuti, durante il periodo totale di test del barostato
AUC farmacocinetica allo stato stazionario (ng/ml/ora) per GIC-1001 e GIC-1002
Lasso di tempo: Pre-dose, 0, 24, 36, 72, 80 ore dopo la dose
Farmacocinetica allo stato stazionario di GIC-1001 e GIC-1002 al termine dei regimi di dosaggio proposti ai tempi precedenti la somministrazione nei giorni di trattamento 1, 2, 3 e nel giorno 4 della procedura con barostato, quindi 8 ore dopo la somministrazione.
Pre-dose, 0, 24, 36, 72, 80 ore dopo la dose
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 5 giorni, dal giorno 1 del trattamento fino a 24 ore dopo la distensione barostatica
Numero di soggetti che hanno segnalato eventi avversi durante la partecipazione
5 giorni, dal giorno 1 del trattamento fino a 24 ore dopo la distensione barostatica
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: 5 giorni, dal giorno 1 del trattamento fino a 24 ore dopo la distensione barostatica
Numero di eventi avversi riportati complessivamente
5 giorni, dal giorno 1 del trattamento fino a 24 ore dopo la distensione barostatica
Misure ECG
Lasso di tempo: Al basale e post-barostat Giorno 4
Valutazione della sicurezza: misure ECG standard
Al basale e post-barostat Giorno 4
Normalità dell'esame fisico
Lasso di tempo: Al basale e post-barostat Giorno 4
Valutazione della sicurezza: esame fisico completo sia all'ingresso che all'uscita
Al basale e post-barostat Giorno 4
Normalità dell'esame proctoscopico
Lasso di tempo: Il giorno 4, prima e dopo la distensione barostatica
Valutazione della sicurezza: valutazione del retto
Il giorno 4, prima e dopo la distensione barostatica
Misure di laboratorio standard (biochimica, ematologia, analisi delle urine)
Lasso di tempo: Allo screening, pre-dosaggio (basale) e post-barostat Giorno 4
Valutazione della sicurezza: valutazione comparativa con riferimento per tutti i componenti
Allo screening, pre-dosaggio (basale) e post-barostat Giorno 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

gicare Pharma Inc.

Collaboratori

Algorithme Pharma Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

28 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 agosto 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 agosto 2016

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GIC1.14.1.02
  • GCR-P7-403 (Altro identificatore: Algorithme Pharma Inc.)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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