Amyloid plakaflejring i kemoterapi-induceret kognitiv svækkelse

Det oprindelige mål for efterforskernes tværfaglige gruppe af billedfotografer, onkologer, neurologer, neuropsykologer og biostatistikere er at opnå proof of concept pilotdata til eventuel indsendelse af et National Cancer Institute Quick-Trial for Imaging and Image-Guided Interventions: Exploratory Grant (R10) afhængigt af resultaterne af denne pilotundersøgelse.

Det overordnede mål er at bruge [18F]Flutemetamol, FDG-PET og MR til bedre at forstå CICI, som påvirker op til 16-50% af individer, der modtager langvarig adjuverende kemoterapi.2,3 Til dato har der været få undersøgelser, der har undersøgt dette problem ved hjælp af multimodalitetsbilleddannelsesteknikker for bedre at forstå dette komplekse og betydelige problem.

FDG-PET og MRI bruges rutinemæssigt i klinisk praksis til evaluering af kognitiv dysfunktion i ældre populationer, der klager over hukommelsesdysfunktion. Det er velkendt, at FDG-PET kan hjælpe med differentiering og karakterisering af forskellige kognitive lidelser på grund af unikke mønstre af cerebral metabolisme forårsaget af forskellige kognitive og demens-forårsagede lidelser.4-6 FDG-PET er blevet undersøgt indgående i demensforskning og har en høj pålidelighed til at påvise Alzheimers sygdom (AD) mange år, før den kan diagnosticeres pålideligt ved hjælp af kliniske kriterier.4

Så vidt efterforskerne er klar over, har der kun været en enkelt lille undersøgelse, hvor der blev brugt FDG-PET og bolusvandaktiveringsparadigmer hos cancerpatienter, der klager over hukommelsesproblemer.7 Hidtil har der ikke været undersøgelser, hvor [18F]Flutemetamol anvendes som PET-billeddannelsesmiddel til at vurdere muligheden for øget amyloid plak-byrde som en potentiel medvirkende faktor til de kognitive mangler og klager hos patienter, der oplever CICI. Det nye træk ved dette projekt er den kombinerede brug af [18F]Flutemetamol-PET, FDG-PET og anatomisk MR til at studere et dårligt forstået, men almindeligt problem: kognitiv svækkelse hos brystkræftpatienter behandlet med kemoterapi.

Hvis [18F]Flutemetamol, FDG-PET og MRI kan give information om patofysiologien af ​​denne lidelse, vil det være et vigtigt skridt i bedre forståelse af ætiologien af ​​dette fænomen og muligvis andre tilstande, der resulterer i kognitiv dysfunktion. Disse billeddannelsesvurderinger vil gøre det muligt at udforske eventuelle ændrede ændringer i cerebral struktur, metabolisme og amyloidaflejring, der kan være ansvarlig for CICI. Dette kan hjælpe med at forudsige, hvilke individer der kan blive berørt af dette problem og give information til eventuelle terapeutiske strategier til behandling af denne almindelige kræft-associerede lidelse.

Denne undersøgelse vil bruge [18F]Flutemetamol- og FDG-PET-billeddannelse til at vurdere og kvantificere henholdsvis amyloid plaquebyrden og cerebral glukosemetabolisme hos brystkræftpatienter, der lider af CICI, og korrelere disse fund med strukturelle ændringer på MR. [18F]Flutemetamol- og FDG-PET-scanningerne af disse undersøgelsespatienter vil derefter blive sammenlignet med to GE-softwaredatabaser (CortexID-FDG og CortexID-Flutemetamol), som indeholder scanningsdata fra raske kontrolpersoner for at evaluere for abnormiteter i cerebral glukosemetabolisme og amyloid plakbyrde, der adskiller sig fra de forventede værdier for individer i deres aldersgruppe.