Afzetting van amyloïde plaque bij door chemotherapie veroorzaakte cognitieve stoornissen

Het aanvankelijke doel van de interdisciplinaire groep onderzoekers van beeldvormers, oncologen, neurologen, neuropsychologen en biostatistici is het verkrijgen van proof-of-concept pilotgegevens voor de uiteindelijke indiening van een National Cancer Institute Quick-Trial for Imaging and Image-Guided Interventions: Exploratory Grant (R10) afhankelijk van de resultaten van deze pilootstudie.

Het algemene doel is om [18F]flutemetamol, FDG-PET en MRI te gebruiken om CICI beter te begrijpen, wat tot 16-50% van de personen die langdurige adjuvante chemotherapie ondergaan, beïnvloedt.2,3 Tot op heden zijn er weinig studies geweest die dit probleem hebben onderzocht met behulp van multimodale beeldvormingstechnieken om dit complexe en significante probleem beter te begrijpen.

FDG-PET en MRI worden routinematig gebruikt in de klinische praktijk voor de evaluatie van cognitieve disfunctie bij oudere populaties die klagen over geheugendisfunctie. Het wordt algemeen erkend dat FDG-PET kan helpen bij de differentiatie en karakterisering van verschillende cognitieve stoornissen vanwege unieke patronen van cerebraal metabolisme veroorzaakt door verschillende cognitieve en dementie-veroorzakende stoornissen.4-6 FDG-PET is uitgebreid bestudeerd in onderzoek naar dementie en heeft een hoge betrouwbaarheid bij het detecteren van de ziekte van Alzheimer (AD), vele jaren voordat het op betrouwbare wijze kan worden gediagnosticeerd met behulp van klinische criteria.4

Voor zover de onderzoekers weten, is er slechts één kleine studie geweest waarbij gebruik werd gemaakt van FDG-PET en boluswateractiveringsparadigma's bij kankerpatiënten die klagen over geheugenproblemen.7 Tot op heden zijn er geen studies geweest waarbij [18F]flutemetamol als PET-beeldvormingsmiddel werd gebruikt om de mogelijkheid van verhoogde amyloïde plaquebelasting te beoordelen als een mogelijke factor die bijdraagt ​​aan de cognitieve stoornissen en klachten die worden waargenomen bij patiënten met CICI. Het nieuwe aan dit project is het gecombineerde gebruik van [18F]Flutemetamol-PET, FDG-PET en anatomische MRI om een ​​slecht begrepen maar veelvoorkomend probleem te bestuderen: cognitieve stoornissen bij borstkankerpatiënten die met chemotherapie worden behandeld.

Als [18F]Flutemetamol, FDG-PET en MRI informatie kunnen verschaffen over de pathofysiologie van deze aandoening, is dat een belangrijke stap in het beter begrijpen van de etiologie van dit fenomeen en mogelijk van andere aandoeningen die leiden tot cognitieve disfunctie. Deze beeldvormende beoordelingen zullen het mogelijk maken om eventuele veranderde veranderingen in de hersenstructuur, het metabolisme en de afzetting van amyloïde die verantwoordelijk kunnen zijn voor CICI te onderzoeken. Dit kan helpen voorspellen welke personen door dit probleem kunnen worden getroffen en informatie verschaffen voor eventuele therapeutische strategieën om deze veelvoorkomende kankergerelateerde aandoening te behandelen.

Deze studie zal [18F]Flutemetamol en FDG-PET-beeldvorming gebruiken om respectievelijk de amyloïde plaquebelasting en het cerebrale glucosemetabolisme te beoordelen en te kwantificeren bij borstkankerpatiënten die lijden aan CICI en deze bevindingen te correleren met structurele veranderingen op MRI. De [18F]Flutemetamol- en FDG-PET-scans van deze studiepatiënten zullen vervolgens worden vergeleken met twee GE-softwaredatabases (CortexID-FDG en CortexID-Flutemetamol) die scangegevens bevatten van gezonde controlepersonen om te evalueren op afwijkingen in het cerebrale glucosemetabolisme en amyloïde plaquebelasting die afwijkt van de verwachte waarden voor personen in hun leeftijdscategorie.