Amyloidiplakin kerrostuminen kemoterapian aiheuttamassa kognitiivisessa häiriössä
Tutkijoiden poikkitieteellisen kuvantajista, onkologeista, neurologeista, neuropsykologeista ja biostatistikoista koostuvan ryhmän alkuperäinen tavoite on saada todisteita konseptin pilottitiedoista, jotta voidaan toimittaa National Cancer Instituten kuvantamisen ja kuvaohjattujen interventioiden pikakokeilu: Exploratory Grant. (R10) tämän pilottitutkimuksen tuloksista riippuen.
Yleisenä tavoitteena on käyttää [18F]flutemetamolia, FDG-PET:tä ja MRI:tä ymmärtääkseen paremmin CICI:tä, joka vaikuttaa jopa 16-50 %:iin pitkäaikaista adjuvanttikemoterapiaa saavista henkilöistä.2,3 Tähän mennessä on ollut vain vähän tutkimuksia, joissa tätä ongelmaa on tutkittu käyttämällä multimodaalisia kuvantamistekniikoita tämän monimutkaisen ja merkittävän ongelman ymmärtämiseksi paremmin.
FDG-PET:tä ja MRI:tä käytetään rutiininomaisesti kliinisessä käytännössä kognitiivisten toimintahäiriöiden arvioimiseen iäkkäillä muistihäiriöistä valittavilla väestöryhmillä. On hyvin tunnettua, että FDG-PET voi auttaa erilaisten kognitiivisten häiriöiden erottamisessa ja karakterisoinnissa erilaisten kognitiivisten ja dementiaa aiheuttavien häiriöiden aiheuttamien ainutlaatuisten aivojen aineenvaihduntamallien vuoksi.4-6 FDG-PET:tä on tutkittu laajasti dementiatutkimuksessa, ja se on erittäin luotettava Alzheimerin taudin (AD) havaitsemisessa monta vuotta ennen kuin se voidaan diagnosoida luotettavasti kliinisillä kriteereillä.4
Tutkijoiden tietojen mukaan muistiongelmista valittavilla syöpäpotilailla on ollut vain yksi pieni tutkimus, jossa on käytetty FDG-PET:tä ja bolusveden aktivointiparadigmoja. Tähän mennessä ei ole tehty tutkimuksia, joissa [18F]flutemetamolia olisi käytetty PET-kuvausaineena, jotta voitaisiin arvioida lisääntyneen amyloidiplakkitaakan mahdollisuutta vaikuttavana tekijänä CICI-potilailla havaittuihin kognitiivisiin puutteisiin ja vaivoihin. Tämän projektin uusi piirre on [18F]Flutemetamol-PET:n, FDG-PET:n ja anatomisen MRI:n yhdistetty käyttö huonosti ymmärrettävän mutta yleisen ongelman tutkimiseen: kognitiivisen heikkenemisen kemoterapialla hoidetuilla rintasyöpäpotilailla.
Jos [18F]flutemetamoli, FDG-PET ja MRI voivat tarjota tietoa tämän häiriön patofysiologiasta, se on tärkeä askel tämän ilmiön etiologian ja mahdollisesti muiden kognitiiviseen toimintahäiriöön johtavien tilojen ymmärtämisessä. Nämä kuvantamisarvioinnit mahdollistavat aivojen rakenteen, aineenvaihdunnan ja amyloidikertymän muuttuneiden muutosten tutkimisen, jotka voivat olla vastuussa CICI:stä. Tämä voi auttaa ennustamaan, mihin henkilöihin tämä ongelma voi vaikuttaa, ja antaa tietoa mahdollisista terapeuttisista strategioista tämän yleisen syöpään liittyvän sairauden hoitamiseksi.
Tässä tutkimuksessa käytetään [18F]flutemetamoli- ja FDG-PET-kuvausta amyloidiplakkitaakan ja aivojen glukoosiaineenvaihdunnan arvioimiseen ja kvantifiointiin CICI:stä kärsivillä rintasyöpäpotilailla ja korreloivat nämä löydökset MRI:n rakenteellisiin muutoksiin. Näiden tutkimuspotilaiden [18F]flutemetamoli- ja FDG-PET-skannauksia verrataan sitten kahteen GE-ohjelmistotietokantaan (CortexID-FDG ja CortexID-Flutemetamol), jotka sisältävät skannaustietoja terveiltä kontrollihenkilöiltä aivoglukoosin aineenvaihdunnan ja amyloidin poikkeavuuksien arvioimiseksi. plakkitaakka poikkeaa heidän ikäryhmissään oleville yksilöille odotetuista arvoista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naispotilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita voidakseen osallistua tähän tutkimukseen. Flutemetamolin turvallisuudesta lapsilla ei ole riittävästi kokemusta, joten tätä radiofarmaseuttista valmistetta ei tule käyttää alle 18-vuotiaille potilaille. Yli 70-vuotiaat henkilöt suljetaan pois, koska amyloidipositiivisuuden ilmaantuvuus lisääntyy merkittävästi jopa ilman kognitiivisia ongelmia, eikä se salli ensisijaisen hypoteesimme testaamista.
- Potilaalla on oltava histologisesti todistettu rintasyövän vaiheen I–IIIC diagnoosi.
- Potilaan tulee olla suorittanut adjuvanttikemoterapiaa vähintään 6 kuukauden, mutta enintään 36 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusskannausta.
- Potilaan on raportoitava jatkuvista kognitiivisista ongelmista, jotka määritellään yhdeksi tai useammaksi standardipoikkeamaksi kahdella subjektiivisen kognitiivisen toimintahäiriön asteikollamme. Tämä määritellään kokonaispistemääräksi 45 tai korkeammaksi kognitiivisen epäonnistumisen kyselyssä ja T-pisteeksi 60 tai korkeammaksi Frontal System Behavioral Scale -kyselylomakkeessa.
- Potilaiden tulee suostua siihen, että kliiniset ja radiografiset päätepisteet sekä histopatologisen kudosanalyysin tulokset ja muut laboratoriotiedot tallennetaan tutkimustietokantaan, mikä todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumuslomake.
- Kaikkien potilaiden tai heidän laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus laitoksen ohjeiden mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla tiedetään olevan allergisia tai yliherkkyysreaktioita aiemmin annetuista radiofarmaseuttisista aineista. Potilaat, joilla on merkittäviä lääke- tai muita allergioita tai autoimmuunisairauksia, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
- Aikuiset potilaat, jotka tarvitsevat valvottua anestesiaa PET-skannausta varten.
- Potilaat, jotka ovat liian klaustrofobisia mennäkseen MRI- tai PET-kuvaukseen.
- Aiemmat neurologiset sairaudet, joiden tiedetään vaikuttavan kognitioon (esim. aivohalvaus, päävamma, johon liittyy yli 30 minuutin tajunnanmenetys, kohtaushäiriö, demyelinisaatiohäiriö, kehitysvammaisuus, primaarinen aivokasvain, aivometastaasit jne.)
- Nykyinen tai mennyt vakava psykiatrinen sairaus (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö)
- Todisteet aivohalvauksesta tai massavauriosta CT- tai MRI-skannauksessa
- Alkoholismin tai muiden päihteiden väärinkäytön historia
- Koliiniesteraasin estäjien, muiden kognitiivisten tekijöiden, psykoosilääkkeiden, masennuslääkkeiden tai kouristuksia ehkäisevien lääkkeiden nykyinen käyttö
- Gabapentiinin tai venlafaksiinin nykyinen käyttö kuumien aaltojen hoitoon
- Aivojen sädehoidon historia
- Hallitsematon diabetes tai verensokeri yli 175 mg/dl FDG-PET-skannauspäivänä
- Tällä hetkellä raskaana
- Värisokeus (ei voi suorittaa D-KEFS Stroop -testiä)
- Keskivaikea tai vaikea masennus mitattuna Beck Depression Inventory (BDI) -lyhyellä lomakkeella. BDI:n raja-arvo on 8/9.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaikki osallistujat
Kaikki ilmoittautuneet suorittavat kolme kuvantamisistuntoa eri päivinä, jotka koostuvat: 1) [18F]Flutemetamol-PET/CT, 2) FDG-PET/CT ja 3) MRI.
Näiden tutkimusten suoritusjärjestys perustuu aiheeseen ja radioisotooppien saatavuuteen, mutta ne kaikki valmistuvat 2 kuukauden kuluessa toisistaan.
|
Aivoskannaus kuvantamismerkkiaineella, jota käytetään glukoosiaineenvaihdunnan mittaamiseen syöpäpotilaiden arvioinnissa, diagnosoinnissa ja vaiheittamisessa
Muut nimet:
Aivoskannaus kuvantamismerkkiaineella, joka sitoutuu amyloidiplakkeihin
Muut nimet:
Aivoskannaus epänormaalin tilavuuden ja tiheyden alueiden arvioimiseksi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sellaisten skannausten määrä, joissa [18F]flutemetamolin imeytyminen on epänormaalia
Aikaikkuna: [18F]Flutemetamoli-PET/CT-skannaukset tehtiin 30 päivän kuluessa vahvistetusta kognitiivisesta heikentymisestä neuropsykologisilla testeillä. Kuvat tarkistettiin kaikkien tutkimustoimenpiteiden päätyttyä.
|
[18F]Flutemetamolin otto arvioidaan visuaalisilla kriteereillä hyväksyttyjen Vizamyl-lääkemääräystietojen mukaisesti.
Skannaukset arvioidaan binääriarvolla positiivinen tai negatiivinen, mikä vastaa epänormaalia [18F]flutemetamolin ottoa.
|
[18F]Flutemetamoli-PET/CT-skannaukset tehtiin 30 päivän kuluessa vahvistetusta kognitiivisesta heikentymisestä neuropsykologisilla testeillä. Kuvat tarkistettiin kaikkien tutkimustoimenpiteiden päätyttyä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[18F]flutemetamolin sisäänoton positiivisten skannausten määrä
Aikaikkuna: [18F]Flutemetamoli-PET/CT-skannaukset tehtiin 30 päivän kuluessa vahvistetusta kognitiivisesta heikentymisestä neuropsykologisilla testeillä. [18F]flutemetamolin sitoutumisen arviointi suoritettiin kaikkien tutkimustoimenpiteiden suorittamisen jälkeen.
|
Skannaukset arvioidaan positiivisen [18F]flutemetamolin sitoutumisen suhteen käyttämällä puolikvantitatiivista tekniikkaa, jonka suorittaa CortexID Suite, GE Healthcaren tarjoama ohjelmistosovellus.
Standardoitu ottoarvosuhde (SUVR) lasketaan normalisoimalla alueellinen otto pikkuaivoon tai altaaseen.
Ohjelmisto laskee SUVR [18F]flutemetamolin oton seuraavilta alueilta globaalin yhdistelmän muodostamiseksi: lateraalinen frontaalinen, lateraalinen temporaalinen, lateraalinen parietaalinen, anterior cingulaatti ja posteriorinen cingulaatti.
Tätä yhdistetty pistemäärää verrataan iän ja sukupuolen mukaan vastaavien terveiden kontrollien skannaustietoihin Z-pisteen luomiseksi, jota sitten käytetään positiivisen tai negatiivisen skannauksen määrittämiseen (Z-pisteet > 2 = positiivinen, Z-pisteet < 2 = Negatiivinen).
|
[18F]Flutemetamoli-PET/CT-skannaukset tehtiin 30 päivän kuluessa vahvistetusta kognitiivisesta heikentymisestä neuropsykologisilla testeillä. [18F]flutemetamolin sitoutumisen arviointi suoritettiin kaikkien tutkimustoimenpiteiden suorittamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset tilat, anatomiset
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Kemoterapiaan liittyvä kognitiivinen heikentyminen
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Plakki, amyloidi
- Infektiota estävät aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Viruksenvastaiset aineet
- Radiofarmaseuttiset valmisteet
- Deoksiglukoosi
- Flutemetamoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- HCI69515
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .