Deposizione di placca amiloide nel deterioramento cognitivo indotto dalla chemioterapia

L'obiettivo iniziale del gruppo interdisciplinare dei ricercatori di imager, oncologi, neurologi, neuropsicologi e biostatistici è quello di ottenere dati pilota di prova del concetto per l'eventuale presentazione di una prova rapida del National Cancer Institute per interventi di imaging e guidati da immagini: sovvenzione esplorativa (R10) a seconda dei risultati di questo studio pilota.

L'obiettivo generale è utilizzare [18F]Flutemetamolo, FDG-PET e risonanza magnetica per comprendere meglio le CICI, che interessano fino al 16-50% degli individui sottoposti a chemioterapia adiuvante a lungo termine.2,3 Ad oggi ci sono stati pochi studi che hanno esaminato questo problema utilizzando tecniche di imaging multimodale per comprendere meglio questo problema complesso e significativo.

FDG-PET e MRI sono abitualmente utilizzate nella pratica clinica per la valutazione della disfunzione cognitiva nelle popolazioni anziane che lamentano disfunzioni della memoria. È risaputo che la FDG-PET può aiutare nella differenziazione e caratterizzazione di vari disturbi cognitivi dovuti a modelli unici di metabolismo cerebrale causati da vari disturbi cognitivi e che causano demenza.4-6 La FDG-PET è stata ampiamente studiata nella ricerca sulla demenza e ha un'elevata affidabilità nel rilevare la malattia di Alzheimer (AD) molti anni prima che possa essere diagnosticata in modo affidabile utilizzando criteri clinici.4

A conoscenza dei ricercatori, c'è stato solo un piccolo studio che utilizzava i paradigmi di FDG-PET e di attivazione dell'acqua in bolo in pazienti oncologici che lamentavano problemi di memoria.7 Ad oggi, non sono stati condotti studi sull'utilizzo del [18F]Flutemetamolo come agente di imaging PET per valutare la possibilità di un aumento del carico di placca amiloide come potenziale fattore che contribuisce ai deficit cognitivi e ai disturbi osservati nei pazienti con CICI. La novità di questo progetto sta nell'uso combinato di [18F]Flutemetamol-PET, FDG-PET e risonanza magnetica anatomica per studiare un problema poco conosciuto ma comune: il deterioramento cognitivo nelle pazienti con carcinoma mammario trattate con chemioterapia.

Se [18F]Flutemetamolo, FDG-PET e risonanza magnetica possono fornire informazioni sulla patofisiologia di questo disturbo, sarà un passo importante per comprendere meglio l'eziologia di questo fenomeno e possibilmente altre condizioni che provocano disfunzione cognitiva. Queste valutazioni di imaging consentiranno di esplorare eventuali cambiamenti alterati nella struttura cerebrale, nel metabolismo e nella deposizione di amiloide che potrebbero essere responsabili di CICI. Questo può aiutare a prevedere quali individui possono essere colpiti da questo problema e fornire informazioni per eventuali strategie terapeutiche per il trattamento di questo comune disturbo associato al cancro.

Questo studio utilizzerà [18F] Flutemetamol e FDG-PET imaging per valutare e quantificare rispettivamente il carico di placca amiloide e il metabolismo cerebrale del glucosio nei pazienti con carcinoma mammario affetti da CICI e correlare tali risultati con i cambiamenti strutturali alla risonanza magnetica. Le scansioni [18F]Flutemetamol e FDG-PET di questi pazienti dello studio verranno quindi confrontate con due database software GE (CortexID-FDG e CortexID-Flutemetamol) che contengono dati di scansione di individui sani di controllo per valutare le anomalie nel metabolismo cerebrale del glucosio e dell'amiloide carico di placca diverso dai valori attesi per gli individui nella loro fascia di età.