Deposición de placa de amiloide en el deterioro cognitivo inducido por quimioterapia
El objetivo inicial del grupo interdisciplinario de investigadores de imágenes, oncólogos, neurólogos, neuropsicólogos y bioestadísticos es obtener datos piloto de prueba de concepto para la presentación final de un ensayo rápido del Instituto Nacional del Cáncer para imágenes e intervenciones guiadas por imágenes: subvención exploratoria (R10) dependiendo de los resultados de este estudio piloto.
El objetivo general es utilizar [18F]flutemetamol, FDG-PET y MRI para comprender mejor la CICI, que afecta hasta entre el 16 y el 50 % de las personas que reciben quimioterapia adyuvante a largo plazo.2,3 Hasta la fecha, se han realizado pocos estudios que examinen este problema utilizando técnicas de imágenes multimodales para comprender mejor este problema complejo y significativo.
La FDG-PET y la RM se utilizan habitualmente en la práctica clínica para la evaluación de la disfunción cognitiva en poblaciones de mayor edad que se quejan de disfunción de la memoria. Es bien sabido que la FDG-PET puede ayudar con la diferenciación y caracterización de varios trastornos cognitivos debido a patrones únicos de metabolismo cerebral causados por diversos trastornos cognitivos y causantes de demencia.4-6 La FDG-PET se ha estudiado ampliamente en la investigación de la demencia y tiene una alta fiabilidad en la detección de la enfermedad de Alzheimer (EA) muchos años antes de que pueda diagnosticarse de forma fiable utilizando criterios clínicos.4
Según el conocimiento de los investigadores, solo ha habido un único estudio pequeño que utilizó FDG-PET y paradigmas de activación de agua en bolo en pacientes con cáncer que se quejaban de problemas de memoria.7 Hasta la fecha, no se han realizado estudios que utilicen [18F]flutemetamol como agente de imagenología PET para evaluar la posibilidad de un aumento de la carga de placa amiloide como un posible factor que contribuye a los déficits cognitivos y las quejas observadas en pacientes que experimentan CICI. La característica novedosa de este proyecto es el uso combinado de [18F]Flutemetamol-PET, FDG-PET y resonancia magnética anatómica para estudiar un problema poco conocido pero común: el deterioro cognitivo en pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia.
Si el [18F]flutemetamol, la FDG-PET y la resonancia magnética pueden proporcionar información sobre la fisiopatología de este trastorno, será un paso importante para comprender mejor la etiología de este fenómeno y posiblemente otras condiciones que dan lugar a la disfunción cognitiva. Estas evaluaciones por imágenes permitirán explorar cualquier cambio alterado en la estructura cerebral, el metabolismo y la deposición de amiloide que pueda ser responsable de la CICI. Esto puede ayudar a predecir qué personas pueden verse afectadas por este problema y proporcionar información para posibles estrategias terapéuticas para tratar este trastorno común asociado con el cáncer.
Este estudio utilizará imágenes de [18F]Flutemetamol y FDG-PET para evaluar y cuantificar la carga de placa amiloide y el metabolismo de la glucosa cerebral, respectivamente, en pacientes con cáncer de mama que padecen CICI y correlacionar esos hallazgos con cambios estructurales en la resonancia magnética. Las exploraciones [18F]Flutemetamol y FDG-PET de estos pacientes del estudio se compararán luego con dos bases de datos de software de GE (CortexID-FDG y CortexID-Flutemetamol) que contienen datos de exploración de individuos de control sanos para evaluar anomalías en el metabolismo de la glucosa cerebral y el amiloide. carga de placa que difiere de los valores esperados para individuos en su rango de edad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Las pacientes deben tener 18 años o más para ser incluidas en este estudio de investigación. No hay experiencia adecuada con la seguridad de flutemetamol en niños y, por lo tanto, este radiofármaco no debe usarse en pacientes menores de 18 años. Se excluirán las personas mayores de 70 años, ya que la incidencia de positividad de amiloide aumenta significativamente incluso sin problemas cognitivos y no permitirá probar nuestra hipótesis principal.
- El paciente debe tener un diagnóstico histológicamente probado de cáncer de mama en estadio I a IIIC.
- El paciente debe haber completado la quimioterapia adyuvante en al menos 6 meses, pero no más de 36 meses antes de la exploración inicial del estudio.
- El paciente debe informar problemas cognitivos persistentes, definidos como una o más desviaciones estándar por encima de los datos normativos en nuestras dos escalas de disfunción cognitiva subjetiva. Esto se define como una puntuación total de 45 o más en el Cuestionario de falla cognitiva, y una puntuación T de 60 o más en el Cuestionario de escala conductual del sistema frontal.
- Los pacientes deben aceptar que se ingresen los criterios de valoración clínicos y radiográficos y los resultados del análisis histopatológico de tejidos y otra información de laboratorio en una base de datos de investigación, como se evidencia al firmar el formulario de consentimiento informado.
- Todos los pacientes, o sus tutores legales, deben firmar un consentimiento informado por escrito y una autorización de HIPAA de acuerdo con las pautas institucionales.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con reacciones alérgicas o de hipersensibilidad conocidas a radiofármacos administrados previamente. Los pacientes con alergias significativas a medicamentos o de otro tipo o enfermedades autoinmunes pueden inscribirse a discreción del investigador.
- Pacientes adultos que requieren anestesia monitoreada para exploración PET.
- Pacientes que son demasiado claustrofóbicos para someterse a imágenes de resonancia magnética o PET.
- Antecedentes de enfermedad neurológica que se sabe que afecta la cognición (p. ej., accidente cerebrovascular, lesión en la cabeza con pérdida del conocimiento de más de 30 minutos, trastorno convulsivo, trastorno desmielinizante, retraso mental, tumor cerebral primario, metástasis cerebral, etc.)
- Enfermedad psiquiátrica importante actual o pasada (p. ej., esquizofrenia, trastorno afectivo bipolar)
- Evidencia de accidente cerebrovascular o lesión de masa en la tomografía computarizada o la resonancia magnética
- Antecedentes de alcoholismo u otro abuso de sustancias
- Uso actual de inhibidores de la colinesterasa, otros potenciadores cognitivos, antipsicóticos, antidepresivos o medicamentos anticonvulsivos
- Uso actual de gabapentina o venlafaxina para los sofocos
- Historia de la radioterapia al cerebro
- Diabetes no controlada o glucosa en sangre superior a 175 mg/dl el día de la exploración FDG-PET
- actualmente embarazada
- Daltonismo (no se puede completar la prueba D-KEFS Stroop)
- Depresión moderada o grave medida en el Inventario de depresión de Beck (BDI) - Forma abreviada. La puntuación de corte para el BDI será 8/9.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Todos los participantes
Todos los sujetos inscritos completarán tres sesiones de imágenes en días separados que consisten en: 1) [18F]Flutemetamol-PET/CT, 2) FDG-PET/CT y 3) MRI.
El orden de realización de estos estudios se basará en la disponibilidad de sujetos y radioisótopos, pero todos se completarán dentro de los 2 meses de diferencia.
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Exploración cerebral con trazador de imágenes utilizado para medir el metabolismo de la glucosa en la evaluación, el diagnóstico y la estadificación de pacientes con cáncer
Otros nombres:
Exploración cerebral con trazador de imágenes que se une a las placas amiloides
Otros nombres:
Exploración cerebral para evaluar regiones de volumen y densidad anormales
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de exploraciones con captación anormal de [18F]flutemetamol
Periodo de tiempo: [18F]Las exploraciones PET/CT con flutemetamol se realizaron dentro de los 30 días posteriores a la confirmación del deterioro cognitivo mediante pruebas neuropsicológicas. Las imágenes se revisaron una vez finalizados todos los procedimientos del estudio.
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[18F]La absorción de flutemetamol se evaluará mediante criterios visuales de acuerdo con la información de prescripción aprobada de Vizamyl.
Las exploraciones se evaluarán mediante un grado binario de positivo o negativo correspondiente a la captación anormal de [18F]flutemetamol.
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[18F]Las exploraciones PET/CT con flutemetamol se realizaron dentro de los 30 días posteriores a la confirmación del deterioro cognitivo mediante pruebas neuropsicológicas. Las imágenes se revisaron una vez finalizados todos los procedimientos del estudio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de exploraciones positivas para la captación de [18F]flutemetamol
Periodo de tiempo: [18F]Las exploraciones PET/CT con flutemetamol se realizaron dentro de los 30 días posteriores a la confirmación del deterioro cognitivo mediante pruebas neuropsicológicas. La evaluación de la unión de [18F]flutemetamol se realizó una vez finalizados todos los procedimientos del estudio.
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Las exploraciones se evaluarán para determinar la unión positiva de [18F]flutemetamol utilizando una técnica semicuantitativa realizada por CortexID Suite, una aplicación de software proporcionada por GE Healthcare.
Un índice de valor de captación estandarizado (SUVR) se calcula normalizando la captación regional en el cerebelo o la protuberancia.
El software promedia la absorción de SUVR [18F]flutemetamol de las siguientes regiones para producir un compuesto global: frontal lateral, temporal lateral, parietal lateral, cingulado anterior y cingulado posterior.
Esta puntuación compuesta se compara con los datos de exploración de controles sanos de la misma edad y sexo para generar una puntuación Z, que luego se utiliza para determinar una exploración positiva o negativa (puntuación Z > 2 = Positivo, puntuación Z < 2 = Negativo).
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[18F]Las exploraciones PET/CT con flutemetamol se realizaron dentro de los 30 días posteriores a la confirmación del deterioro cognitivo mediante pruebas neuropsicológicas. La evaluación de la unión de [18F]flutemetamol se realizó una vez finalizados todos los procedimientos del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Trastornos inducidos químicamente
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Deterioro cognitivo relacionado con la quimioterapia
- Disfunción congnitiva
- Placa, amiloide
- Agentes antiinfecciosos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Antimetabolitos
- Agentes antivirales
- Radiofármacos
- Desoxiglucosa
- Flutemetamol
Otros números de identificación del estudio
- HCI69515
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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