Amyloid-Plaque-Ablagerung bei Chemotherapie-induzierter kognitiver Beeinträchtigung

Das anfängliche Ziel der interdisziplinären Gruppe von Forschern aus Imagern, Onkologen, Neurologen, Neuropsychologen und Biostatistikern ist es, Pilotdaten zum Nachweis des Konzepts für die eventuelle Einreichung eines National Cancer Institute Quick-Trial for Imaging and Image-Guided Interventions: Exploratory Grant zu erhalten (R10) abhängig von den Ergebnissen dieser Pilotstudie.

Das Gesamtziel besteht darin, [18F]Flutemetamol, FDG-PET und MRT zu verwenden, um CICI besser zu verstehen, die bis zu 16–50 % der Personen betrifft, die eine adjuvante Langzeit-Chemotherapie erhalten.2,3 Bis heute gibt es nur wenige Studien, die dieses Problem unter Verwendung multimodaler Bildgebungstechniken untersuchen, um dieses komplexe und bedeutende Problem besser zu verstehen.

FDG-PET und MRT werden routinemäßig in der klinischen Praxis zur Beurteilung kognitiver Dysfunktionen bei älteren Bevölkerungsgruppen eingesetzt, die über Gedächtnisstörungen klagen. Es ist allgemein anerkannt, dass FDG-PET aufgrund einzigartiger Muster des zerebralen Stoffwechsels, die durch verschiedene kognitive und demenzverursachende Störungen verursacht werden, bei der Differenzierung und Charakterisierung verschiedener kognitiver Störungen helfen kann.4-6 FDG-PET wurde ausgiebig in der Demenzforschung untersucht und hat eine hohe Zuverlässigkeit beim Nachweis der Alzheimer-Krankheit (AD), viele Jahre bevor sie anhand klinischer Kriterien zuverlässig diagnostiziert werden kann.4

Nach Kenntnis der Forscher gab es nur eine einzige kleine Studie, bei der FDG-PET und Bolus-Wasser-Aktivierungsparadigmen bei Krebspatienten eingesetzt wurden, die über Gedächtnisprobleme klagten.7 Bisher gab es keine Studien mit [18F]Flutemetamol als Mittel zur PET-Bildgebung, um die Möglichkeit einer erhöhten Amyloid-Plaque-Belastung als potenziell beitragenden Faktor für die kognitiven Defizite und Beschwerden bei Patienten mit CICI zu bewerten. Das Novum dieses Projekts liegt in der kombinierten Verwendung von [18F]Flutemetamol-PET, FDG-PET und anatomischer MRT zur Untersuchung eines kaum verstandenen, aber häufigen Problems: kognitive Beeinträchtigung bei Brustkrebspatientinnen, die mit Chemotherapie behandelt werden.

Wenn [18F]Flutemetamol, FDG-PET und MRT Informationen über die Pathophysiologie dieser Störung liefern können, wird dies ein wichtiger Schritt zum besseren Verständnis der Ätiologie dieses Phänomens und möglicherweise anderer Bedingungen sein, die zu kognitiven Dysfunktionen führen. Diese bildgebenden Untersuchungen werden es ermöglichen, alle veränderten Veränderungen in der zerebralen Struktur, im Metabolismus und in der Amyloidablagerung zu untersuchen, die für CICI verantwortlich sein könnten. Dies kann helfen, vorherzusagen, welche Personen von diesem Problem betroffen sein könnten, und Informationen für eventuelle therapeutische Strategien zur Behandlung dieser häufigen krebsassoziierten Erkrankung liefern.

Diese Studie wird [18F]Flutemetamol- und FDG-PET-Bildgebung verwenden, um die Amyloid-Plaque-Belastung bzw. den zerebralen Glukosestoffwechsel bei Brustkrebspatientinnen mit CICI zu bewerten und zu quantifizieren und diese Ergebnisse mit strukturellen Veränderungen im MRT zu korrelieren. Die [18F]Flutemetamol- und FDG-PET-Scans dieser Studienpatienten werden dann mit zwei GE-Softwaredatenbanken (CortexID-FDG und CortexID-Flutemetamol) verglichen, die Scandaten von gesunden Kontrollpersonen enthalten, um Anomalien im zerebralen Glukosestoffwechsel und Amyloid zu untersuchen Plaquebelastung, die von den Werten abweicht, die für Personen in ihrer Altersgruppe erwartet werden.