Amyloid plakkavsetning i kjemoterapi-indusert kognitiv svikt

Det opprinnelige målet for etterforskernes tverrfaglige gruppe av bildefotografer, onkologer, nevrologer, nevropsykologer og biostatistikere er å skaffe proof of concept pilotdata for eventuell innsending av en National Cancer Institute Quick-Trial for Imaging and Image-Guided Interventions: Exploratory Grant (R10) avhengig av resultatene fra denne pilotstudien.

Det overordnede målet er å bruke [18F]Flutemetamol, FDG-PET og MR for å bedre forstå CICI, som påvirker opptil 16-50 % av individer som får langtids adjuvant kjemoterapi.2,3 Til dags dato har det vært få studier som undersøker dette problemet ved å bruke multimodalitetsavbildningsteknikker for å bedre forstå dette komplekse og betydelige problemet.

FDG-PET og MR brukes rutinemessig i klinisk praksis for evaluering av kognitiv dysfunksjon i eldre populasjoner som klager over hukommelsesdysfunksjon. Det er velkjent at FDG-PET kan hjelpe til med differensiering og karakterisering av ulike kognitive lidelser på grunn av unike mønstre av cerebral metabolisme forårsaket av ulike kognitive og demens-forårsakende lidelser.4-6 FDG-PET har blitt studert omfattende innen demensforskning og har høy pålitelighet i å oppdage Alzheimers sykdom (AD) mange år før den kan diagnostiseres pålitelig ved bruk av kliniske kriterier.4

Så vidt etterforskerne vet, har det bare vært en enkelt liten studie med FDG-PET og bolusvannaktiveringsparadigmer hos kreftpasienter som klager over hukommelsesproblemer.7 Til dags dato har det ikke vært studier som bruker [18F]Flutemetamol som et PET-bildemiddel for å vurdere muligheten for økt amyloid plakkbelastning som en potensiell medvirkende faktor til kognitive mangler og plager hos pasienter som opplever CICI. Det nye trekk ved dette prosjektet er den kombinerte bruken av [18F]Flutemetamol-PET, FDG-PET og anatomisk MR for å studere et dårlig forstått, men vanlig problem: kognitiv svikt hos brystkreftpasienter behandlet med kjemoterapi.

Hvis [18F]Flutemetamol, FDG-PET og MR kan gi informasjon om patofysiologien til denne lidelsen, vil det være et viktig skritt for å bedre forstå etiologien til dette fenomenet og muligens andre tilstander som resulterer i kognitiv dysfunksjon. Disse bildevurderingene vil gjøre det mulig å utforske eventuelle endrede endringer i cerebral struktur, metabolisme og amyloidavsetning som kan være ansvarlig for CICI. Dette kan bidra til å forutsi hvilke individer som kan bli berørt av dette problemet og gi informasjon for eventuelle terapeutiske strategier for å behandle denne vanlige kreftassosierte lidelsen.

Denne studien vil bruke [18F]Flutemetamol og FDG-PET-avbildning for å vurdere og kvantifisere henholdsvis amyloid plakkbelastning og cerebral glukosemetabolisme hos brystkreftpasienter som lider av CICI og korrelere disse funnene med strukturelle endringer på MR. [18F]Flutemetamol- og FDG-PET-skanningen av disse studiepasientene vil deretter bli sammenlignet med to GE-programvaredatabaser (CortexID-FDG og CortexID-Flutemetamol) som inneholder skannedata fra friske kontrollpersoner for å evaluere for abnormiteter i cerebral glukosemetabolisme og amyloid plakkbelastning som avviker fra verdiene som forventes for individer i deres aldersgruppe.