Deposição de placa amiloide no comprometimento cognitivo induzido por quimioterapia
O objetivo inicial do grupo interdisciplinar de pesquisadores de imagers, oncologistas, neurologistas, neuropsicólogos e bioestatísticos é obter prova de dados piloto de conceito para eventual submissão de um teste rápido do National Cancer Institute para imagiologia e intervenções guiadas por imagem: concessão exploratória (R10) dependendo dos resultados deste estudo piloto.
O objetivo geral é usar [18F]Flutemetamol, FDG-PET e MRI para entender melhor o CICI, que afeta até 16 -50% dos indivíduos que recebem quimioterapia adjuvante de longo prazo.2,3 Até o momento, existem poucos estudos que examinam esse problema usando técnicas de imagem multimodal para entender melhor esse problema complexo e significativo.
FDG-PET e MRI são usados rotineiramente na prática clínica para avaliação de disfunção cognitiva em populações idosas com queixa de disfunção de memória. É bem reconhecido que o FDG-PET pode auxiliar na diferenciação e caracterização de vários distúrbios cognitivos devido a padrões únicos de metabolismo cerebral causados por vários distúrbios cognitivos e causadores de demência.4-6 O FDG-PET foi estudado extensivamente na pesquisa de demência e tem alta confiabilidade na detecção da doença de Alzheimer (AD) muitos anos antes de poder ser diagnosticado de forma confiável usando critérios clínicos.4
Tanto quanto é do conhecimento dos investigadores, houve apenas um pequeno estudo usando FDG-PET e paradigmas de ativação de água em bolus em pacientes com câncer com queixa de problemas de memória.7 Até o momento, não houve estudos usando [18F]Flutemetamol como um agente de imagem PET para avaliar a possibilidade de aumento da carga de placas amilóides como um potencial fator contribuinte para os déficits cognitivos e queixas observadas em pacientes com CICI. A novidade deste projeto está no uso combinado de [18F]Flutemetamol-PET, FDG-PET e ressonância magnética anatômica para estudar um problema pouco compreendido, mas comum: comprometimento cognitivo em pacientes com câncer de mama tratados com quimioterapia.
Se [18F]Flutemetamol, FDG-PET e ressonância magnética puderem fornecer informações sobre a fisiopatologia desse distúrbio, será um passo importante para entender melhor a etiologia desse fenômeno e possivelmente outras condições que resultam em disfunção cognitiva. Essas avaliações de imagem permitirão explorar quaisquer alterações alteradas na estrutura cerebral, no metabolismo e na deposição de amiloide que possam ser responsáveis pelo CICI. Isso pode ajudar a prever quais indivíduos podem ser afetados por esse problema e fornecer informações para eventuais estratégias terapêuticas para tratar esse distúrbio comum associado ao câncer.
Este estudo usará imagens de [18F]Flutemetamol e FDG-PET para avaliar e quantificar a carga da placa amilóide e o metabolismo da glicose cerebral, respectivamente, em pacientes com câncer de mama que sofrem de CICI e correlacionar esses achados com alterações estruturais na ressonância magnética. Os exames de [18F]Flutemetamol e FDG-PET desses pacientes do estudo serão então comparados a dois bancos de dados de software da GE (CortexID-FDG e CortexID-Flutemetamol) que contêm dados de exames de indivíduos saudáveis para avaliar anormalidades no metabolismo da glicose cerebral e amiloide carga de placa diferente dos valores esperados para indivíduos em sua faixa etária.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo feminino devem ter 18 anos ou mais para inclusão neste estudo de pesquisa. A experiência com a segurança de Flutemetamol em crianças é inadequada e, portanto, este radiofármaco não deve ser usado em pacientes com menos de 18 anos. Indivíduos com mais de 70 anos de idade serão excluídos, pois a incidência de positividade amiloide aumenta significativamente mesmo sem problemas cognitivos e não permitirá o teste de nossa hipótese primária.
- O paciente deve ter um diagnóstico histologicamente comprovado de câncer de mama estágio I a IIIC.
- O paciente deve ter completado a quimioterapia adjuvante em pelo menos 6 meses, mas não mais que 36 meses antes do exame inicial do estudo.
- O paciente deve relatar problemas cognitivos persistentes, definidos como sendo um ou mais desvios padrão acima dos dados normativos em nossas duas escalas de disfunção cognitiva subjetiva. Isso é definido como uma pontuação total de 45 ou superior no Questionário de Falha Cognitiva e uma pontuação T de 60 ou superior no Questionário de Escala Comportamental do Sistema Frontal.
- Os pacientes devem concordar em ter parâmetros clínicos e radiográficos e os resultados da análise histopatológica do tecido e outras informações laboratoriais inseridas em um banco de dados de pesquisa, conforme evidenciado pela assinatura do formulário de consentimento informado.
- Todos os pacientes, ou seus responsáveis legais, devem assinar um consentimento informado por escrito e uma autorização da HIPAA de acordo com as diretrizes institucionais.
Critério de exclusão:
- Pacientes com reações alérgicas ou de hipersensibilidade conhecidas a radiofármacos previamente administrados. Pacientes com alergia significativa a medicamentos ou outras alergias ou doenças autoimunes podem ser inscritos a critério do investigador.
- Pacientes adultos que necessitam de anestesia monitorada para PET scan.
- Pacientes que são muito claustrofóbicos para se submeter a imagens de ressonância magnética ou PET.
- História de doença neurológica conhecida por afetar a cognição (por exemplo, acidente vascular cerebral, traumatismo craniano com perda de consciência superior a 30 minutos, distúrbio convulsivo, distúrbio desmielinizante, retardo mental, tumor cerebral primário, metástases cerebrais, etc.)
- Doença psiquiátrica grave atual ou passada (por exemplo, esquizofrenia, transtorno afetivo bipolar)
- Evidência de acidente vascular cerebral ou lesão de massa na tomografia computadorizada ou ressonância magnética
- Histórico de alcoolismo ou abuso de outras substâncias
- Uso atual de inibidores da colinesterase, outros intensificadores cognitivos, antipsicóticos, antidepressivos ou medicamentos anticonvulsivantes
- Uso atual de gabapentina ou venlafaxina para ondas de calor
- História de radioterapia no cérebro
- Diabetes não controlado ou glicemia superior a 175 mg/dl no dia da FDG-PET
- Atualmente grávida
- Daltonismo (não pode completar o teste D-KEFS Stroop)
- Depressão Moderada ou Grave conforme medida no Inventário de Depressão de Beck (BDI) -Forma Curta. A nota de corte para o BDI será 8/9.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Todos os participantes
Todos os indivíduos inscritos completarão três sessões de imagem em dias separados que consistem em: 1) [18F]Flutemetamol-PET/CT, 2) FDG-PET/CT e 3) MRI.
A ordem de execução desses estudos será baseada na disponibilidade do sujeito e do radioisótopo, mas todos serão concluídos em 2 meses um do outro.
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Varredura cerebral com rastreador de imagem usado para medir o metabolismo da glicose na avaliação, diagnóstico e estadiamento de pacientes com câncer
Outros nomes:
Varredura cerebral com rastreador de imagem que se liga a placas amilóides
Outros nomes:
Varredura cerebral para avaliar regiões de volume e densidade anormais
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de exames com captação anormal de flutemetamol [18F]
Prazo: [18F] As varreduras PET/TC com flutemetamol foram adquiridas dentro de 30 dias após comprometimento cognitivo confirmado por meio de testes neuropsicológicos. As imagens foram revisadas após a conclusão de todos os procedimentos do estudo.
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A captação de [18F] flutemetamol será avaliada por critérios visuais de acordo com as informações de prescrição aprovadas do Vizamyl.
As varreduras serão avaliadas por um grau binário de positivo ou negativo correspondente à captação anormal de [18F] Flutemetamol.
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[18F] As varreduras PET/TC com flutemetamol foram adquiridas dentro de 30 dias após comprometimento cognitivo confirmado por meio de testes neuropsicológicos. As imagens foram revisadas após a conclusão de todos os procedimentos do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de exames positivos para captação de [18F] flutemetamol
Prazo: [18F] As varreduras PET/TC com flutemetamol foram adquiridas dentro de 30 dias após comprometimento cognitivo confirmado por meio de testes neuropsicológicos. A avaliação da ligação do [18F]flutemetamol foi realizada após a conclusão de todos os procedimentos do estudo.
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As varreduras serão avaliadas quanto à ligação positiva de [18F] Flutemetamol usando uma técnica semiquantitativa realizada pelo CortexID Suite, um aplicativo de software fornecido pela GE Healthcare.
Uma relação de valor de captação padronizada (SUVR) é calculada normalizando a captação regional para o cerebelo ou ponte.
O software calcula a média da captação de SUVR [18F]Flutemetamol das seguintes regiões para produzir um composto global: frontal lateral, temporal lateral, parietal lateral, cingulado anterior e cingulado posterior.
Essa pontuação composta é comparada aos dados de varredura de controles saudáveis pareados por idade e sexo para gerar um escore Z, que é então usado para determinar uma varredura positiva ou negativa (escore Z > 2 = Positivo, escore Z < 2 = Negativo).
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[18F] As varreduras PET/TC com flutemetamol foram adquiridas dentro de 30 dias após comprometimento cognitivo confirmado por meio de testes neuropsicológicos. A avaliação da ligação do [18F]flutemetamol foi realizada após a conclusão de todos os procedimentos do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Comprometimento Cognitivo Relacionado à Quimioterapia
- Disfunção cognitiva
- Placa, Amilóide
- Agentes Anti-Infecciosos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Agentes Antivirais
- Radiofármacos
- Desoxiglicose
- Flutemetamol
Outros números de identificação do estudo
- HCI69515
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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