Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Emactuzumab og Atezolizumab administreret i kombination hos deltagere med avancerede solide tumorer

26. august 2020 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Open-label, multicenter, dosiseskalering fase Ib-undersøgelse med udvidelsesfase til evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og aktiviteten af ​​RO5509554 (Emactuzumab) og MPDL3280A (Atezolizumab) administreret i kombination til patienter med avancerede solide tumorer

Denne fase 1, open-label, multicenter, globale undersøgelse vil evaluere sikkerheden, farmakokinetikken og aktiviteten af ​​emactuzumab og atezolizumab administreret i kombination til deltagere med udvalgte lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som ikke er modtagelige for standardbehandling.

Deltagere, der modtager emactuzumab og atezolizumab, vil fortsætte med at modtage undersøgelseslægemidlet, så længe de oplever kliniske fordele efter investigators mening eller indtil uacceptabel toksicitet eller symptomatisk forværring tilskrives sygdomsprogression som bestemt af investigator efter en integreret vurdering af radiografiske data, biopsi resultater (hvis tilgængelige), og klinisk status eller tilbagetrækning af samtykke.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

221

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale Cancer Center; Medical Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Dana Farber - Harvard
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Breast & Imaging Center
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal Ensayos Clínicos START
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0 eller 1
  • Deltagerne skal have histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden og/eller metastatisk trippel negativ brystkræft, ovariecancer, blærekræft, mavekræft eller bløddelssarkom, med undtagelser defineret i eksklusionskriterierne
  • Målbar sygdom ved baseline i henhold til RECIST version 1.1
  • Forventet levetid på mere end eller lig med (>=) 16 uger
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, hjerte- og nyrefunktion
  • Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandling hos præmenopausale kvinder og kvinder mindre end eller lig med (<=) 12 måneder efter overgangsalderen. Postmenopausal tilstand er defineret som amenoré i mere end (>) 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Allergi eller overfølsomhed over for komponenter i emactuzumab-formuleringen eller over for komponenter i atezolizumab-formuleringen
  • Aktive eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) som bestemt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelsesvurdering under screening (inden for 28 dage før C1D1) og tidligere radiografiske vurderinger. Deltagere med radiografisk stabile, asymptomatiske tidligere bestrålede læsioner er kvalificerede, forudsat at deltageren er >= 4 uger efter afslutning af kraniebestråling og >= 3 uger fri fra kortikosteroidbehandling. Deltagere med metastaser til hjernestammen, mellemhjernen, pons, medulla eller inden for 10 millimeter (mm) fra det optiske apparat (optiske nerver og chiasme) er fuldstændig udelukket
  • Leptomeningeal sygdom
  • Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom
  • Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og historie med symptomatisk bronkospasme)
  • Enhver godkendt kræftbehandling, inklusive kemoterapi eller hormonbehandling, inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, med de undtagelser, der er angivet i protokollen
  • Tidligere kortikosteroider som anti-cancerterapi inden for mindst 14 dage efter første modtagelse af undersøgelseslægemidlet
  • Tidligere toksiciteter fra kemoterapi, strålebehandling og andre anti-kræftbehandlinger, inklusive immunterapi, der ikke er faldet til grad <=1 sværhedsgrad (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03 eller senere versioner)
  • Anamnese med human immundefektvirus (HIV)
  • Deltagere med aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C eller aktiv tuberkulose
  • Deltageren har haft lungeemboli eller enhver anden tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før studiestart
  • Deltagerne har en historie med hæmatologisk malignitet inden for de sidste 5 år forud for studiestart
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin - Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 (Dosis-finding): Emactuzumab + Atezolizumab
Deltagerne vil modtage eskalerende doser af emactuzumab sammen med atezolizumab hver 3. uge (q3w).
Medicin: Atezolizumab
Deltagerne vil modtage atezolizumab intravenøst ​​i en fast dosis på 1200 milligram (mg) q3w.
Andre navne:
  • MPDL3280A, TECENTRIQ
Medicin: Emactuzumab
Deltagerne vil modtage emactuzumab intravenøst ​​i stigende dosisniveauer med en startdosis på 500 mg.
Andre navne:
  • RO5509554
Eksperimentel: Del 2 (Ekspansion): Emactuzumab + Atezolizumab
Deltagerne vil modtage emactuzumab ved eller under MTD'erne for de kombinationsbehandlinger, der bestemmes under del 1 sammen med atezolizumab.
Medicin: Atezolizumab
Deltagerne vil modtage atezolizumab intravenøst ​​i en fast dosis på 1200 milligram (mg) q3w.
Andre navne:
  • MPDL3280A, TECENTRIQ
Medicin: Emactuzumab
Deltagerne vil modtage emactuzumab intravenøst ​​i stigende dosisniveauer med en startdosis på 500 mg.
Andre navne:
  • RO5509554

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 21 dage
21 dage
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Emactuzumab
Tidsramme: 21 dage
21 dage
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline op til 3 år
Baseline op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Emactuzumab
Tidsramme: foruddosis (-4 timer) på dag 1 i cyklus 1 op til ca. 3 år (detaljeret tidsramme angivet i foranstaltningsbeskrivelsen)
foruddosis (-4 timer [h]) og 0,5 timer efter afslutning af infusion (90 minutters infusion) på dag (D) 1 af cyklus (C) 1, 2, 3, 4, 5, 6, alle efterfølgende cyklusser (cykluslængde) =21 dage) indtil sygdomsprogression (op til ca. 3 år); 5 timer efter dosis på D1 af Cl; efterdosis på D2, D4 eller D5, D8, D15 af C1, C2, C4; D12, D19 af C1, C4; 44 og 120 dage efter sidste infusion; 28 dages opfølgningsbesøg (op til ca. 3 år)
foruddosis (-4 timer) på dag 1 i cyklus 1 op til ca. 3 år (detaljeret tidsramme angivet i foranstaltningsbeskrivelsen)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af atezolizumab
Tidsramme: foruddosis (-4 timer) på D1 af C1, C2, C3, C4, C6, derefter hver 8. cyklus (cykluslængde=21 dage); 0,5 timer efter afslutning af infusion (60 minutters infusion) på D1 af C1; 120 dage efter sidste infusion (op til ca. 3 år)
foruddosis (-4 timer) på D1 af C1, C2, C3, C4, C6, derefter hver 8. cyklus (cykluslængde=21 dage); 0,5 timer efter afslutning af infusion (60 minutters infusion) på D1 af C1; 120 dage efter sidste infusion (op til ca. 3 år)
Minimum observeret plasmabundkoncentration (Cmin) af Emactuzumab
Tidsramme: foruddosis (-4 timer) på D1 af C2, C3, C4, C5, C6, alle efterfølgende cyklusser (cykluslængde=21 dage) indtil sygdomsprogression (op til ca. 3 år)
foruddosis (-4 timer) på D1 af C2, C3, C4, C5, C6, alle efterfølgende cyklusser (cykluslængde=21 dage) indtil sygdomsprogression (op til ca. 3 år)
Minimum observeret plasmabundkoncentration (Cmin) af Atezolizumab
Tidsramme: foruddosis (-4 timer) på D1 af C1, C2, C3, C4, C6, derefter hver 8. cyklus (cykluslængde=21 dage)
foruddosis (-4 timer) på D1 af C1, C2, C3, C4, C6, derefter hver 8. cyklus (cykluslængde=21 dage)
Område under koncentration-tidskurven (AUC) for Emactuzumab
Tidsramme: foruddosis (-4 timer) på dag 1 i cyklus 1 op til ca. 3 år (detaljeret tidsramme angivet i foranstaltningsbeskrivelsen)
før dosis (-4 timer) og 0,5 timer efter afslutning af infusion (90 minutters infusion) på D1 af C1, C2, C3, C4, C5, C6, alle efterfølgende cyklusser (cykluslængde=21 dage) indtil sygdomsprogression (op til ca. 3 år); 5 timer efter dosis på D1 af Cl; efterdosis på D2, D4 eller D5, D8, D15 af C1, C2, C4; D12, D19 af C1, C4; 44 og 120 dage efter sidste infusion; 28 dages opfølgningsbesøg (op til ca. 3 år)
foruddosis (-4 timer) på dag 1 i cyklus 1 op til ca. 3 år (detaljeret tidsramme angivet i foranstaltningsbeskrivelsen)
Total clearance (CL) af Emactuzumab
Tidsramme: førdosis (-4 timer) og 0,5 timer efter afslutning af infusion (90 minutters infusion) på D1 af Cl, C4 (cykluslængde=21 dage); 5 timer efter dosis på D1 af Cl; efterdosis på D2, D4 eller D5, D8, D12, D15, D19 af C1, C4
førdosis (-4 timer) og 0,5 timer efter afslutning af infusion (90 minutters infusion) på D1 af Cl, C4 (cykluslængde=21 dage); 5 timer efter dosis på D1 af Cl; efterdosis på D2, D4 eller D5, D8, D12, D15, D19 af C1, C4
Distributionsvolumen ved Steady State (Vss) af Emactuzumab
Tidsramme: førdosis (-4 timer) og 0,5 timer efter afslutning af infusion (90 minutters infusion) på D1 af Cl, C4 (cykluslængde=21 dage); 5 timer efter dosis på D1 af Cl; efterdosis på D2, D4 eller D5, D8, D12, D15, D19 af C1, C4
førdosis (-4 timer) og 0,5 timer efter afslutning af infusion (90 minutters infusion) på D1 af Cl, C4 (cykluslængde=21 dage); 5 timer efter dosis på D1 af Cl; efterdosis på D2, D4 eller D5, D8, D12, D15, D19 af C1, C4
Akkumuleringsforhold (Rac) af Emactuzumab
Tidsramme: førdosis (-4 timer) og 0,5 timer efter afslutning af infusion (90 minutters infusion) på D1 af Cl, C4 (cykluslængde=21 dage); 5 timer efter dosis på D1 af Cl; efterdosis på D2, D4 eller D5, D8, D12, D15, D19 af C1, C4
førdosis (-4 timer) og 0,5 timer efter afslutning af infusion (90 minutters infusion) på D1 af Cl, C4 (cykluslængde=21 dage); 5 timer efter dosis på D1 af Cl; efterdosis på D2, D4 eller D5, D8, D12, D15, D19 af C1, C4
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) af Emactuzumab
Tidsramme: førdosis (-4 timer) og 0,5 timer efter afslutning af infusion (90 minutters infusion) på D1 af Cl, C4 (cykluslængde=21 dage); 5 timer efter dosis på D1 af Cl; efterdosis på D2, D4 eller D5, D8, D12, D15, D19 af C1, C4
førdosis (-4 timer) og 0,5 timer efter afslutning af infusion (90 minutters infusion) på D1 af Cl, C4 (cykluslængde=21 dage); 5 timer efter dosis på D1 af Cl; efterdosis på D2, D4 eller D5, D8, D12, D15, D19 af C1, C4
Emactuzumab-koncentration på tidspunktet for tumorprogression (Cprog)
Tidsramme: foruddosis (-4 timer) på dag 1 i cyklus 1 op til ca. 3 år (detaljeret tidsramme angivet i foranstaltningsbeskrivelsen)
før dosis (-4 timer) og 0,5 timer efter afslutning af infusion (90 minutters infusion) på D1 af C1, C2, C3, C4, C5, C6, alle efterfølgende cyklusser (cykluslængde=21 dage) indtil sygdomsprogression (op til ca. 3 år); 5 timer efter dosis på D1 af Cl; efterdosis på D2, D4 eller D5, D8, D15 af C1, C2, C4; D12, D19 af C1, C4; 44 og 120 dage efter sidste infusion; 28 dages opfølgningsbesøg (op til ca. 3 år)
foruddosis (-4 timer) på dag 1 i cyklus 1 op til ca. 3 år (detaljeret tidsramme angivet i foranstaltningsbeskrivelsen)
Emactuzumab-koncentration på tidspunktet for tumorrespons (komplet respons/delvis respons)
Tidsramme: foruddosis (-4 timer) på dag 1 i cyklus 1 op til ca. 3 år (detaljeret tidsramme angivet i foranstaltningsbeskrivelsen)
før dosis (-4 timer) og 0,5 timer efter afslutning af infusion (90 minutters infusion) på D1 af C1, C2, C3, C4, C5, C6, alle efterfølgende cyklusser (cykluslængde=21 dage) indtil sygdomsprogression (op til ca. 3 år); 5 timer efter dosis på D1 af Cl; efterdosis på D2, D4 eller D5, D8, D15 af C1, C2, C4; D12, D19 af C1, C4; 44 og 120 dage efter sidste infusion; 28 dages opfølgningsbesøg (op til ca. 3 år)
foruddosis (-4 timer) på dag 1 i cyklus 1 op til ca. 3 år (detaljeret tidsramme angivet i foranstaltningsbeskrivelsen)
Emactuzumab-koncentration på tidspunktet for infusionsrelateret reaktion (IRR) eller overfølsomhedsreaktion
Tidsramme: foruddosis (-4 timer) på dag 1 i cyklus 1 op til ca. 3 år (detaljeret tidsramme angivet i foranstaltningsbeskrivelsen)
før dosis (-4 timer) og 0,5 timer efter afslutning af infusion (90 minutters infusion) på D1 af C1, C2, C3, C4, C5, C6, alle efterfølgende cyklusser (cykluslængde=21 dage) indtil sygdomsprogression (op til ca. 3 år); 5 timer efter dosis på D1 af Cl; efterdosis på D2, D4 eller D5, D8, D15 af C1, C2, C4; D12, D19 af C1, C4; 44 og 120 dage efter sidste infusion; 28 dages opfølgningsbesøg (op til ca. 3 år)
foruddosis (-4 timer) på dag 1 i cyklus 1 op til ca. 3 år (detaljeret tidsramme angivet i foranstaltningsbeskrivelsen)
Ændring fra baseline i tumorassocierede makrofager (TAM'er) niveauer i parrede tumorbiopsier på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Baseline (førdosis [-4 timer] på D1 af C2; cykluslængde=21 dage), ved sygdomsprogression (op til ca. 3 år)
Baseline (førdosis [-4 timer] på D1 af C2; cykluslængde=21 dage), ved sygdomsprogression (op til ca. 3 år)
Ændring fra baseline i niveauer af dermale makrofager i parrede hudbiopsier på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Baseline, D15 af C1 (cykluslængde=21 dage)
Baseline, D15 af C1 (cykluslængde=21 dage)
Ændring fra baseline i cirkulerende Cluster of Differentiation (CD) 14DimCD16høje monocytterniveauer i perifert blod på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Baseline op til ca. 3 år (detaljeret tidsramme angivet i foranstaltningsbeskrivelsen)
Baseline (førdosis [-4 timer] på D1 af C1), prædosis [-4 timer] på D1 af C2, C3, C5, derefter hver anden cyklus (cykluslængde=21 dage) indtil sygdomsprogression (op til cirka 3 år) ; efterdosis på D2, D8, D15 af C1, C2; D4 eller D5 af Cl; 44 dage efter sidste infusion (op til ca. 3 år)
Baseline op til ca. 3 år (detaljeret tidsramme angivet i foranstaltningsbeskrivelsen)
Procentdel af deltagere med anti-terapeutiske antistoffer mod Emactuzumab
Tidsramme: foruddosis (-4 timer) på D1 af C1, C2, C3, C4, C6, alle efterfølgende cyklusser (cykluslængde=21 dage) indtil sygdomsprogression (op til ca. 3 år), 44 og 120 dage efter sidste infusion, 28 dage opfølgningsbesøg (op til ca. 3 år)
foruddosis (-4 timer) på D1 af C1, C2, C3, C4, C6, alle efterfølgende cyklusser (cykluslængde=21 dage) indtil sygdomsprogression (op til ca. 3 år), 44 og 120 dage efter sidste infusion, 28 dage opfølgningsbesøg (op til ca. 3 år)
Procentdel af deltagere med anti-terapeutiske antistoffer mod atezolizumab
Tidsramme: foruddosis (-4 timer) på D1 af C1, C2, C3, C4, C6, derefter hver 8. cyklus (cykluslængde=21 dage; op til cirka 3 år), 120 dage efter sidste infusion (op til cirka 3 år)
foruddosis (-4 timer) på D1 af C1, C2, C3, C4, C6, derefter hver 8. cyklus (cykluslængde=21 dage; op til cirka 3 år), 120 dage efter sidste infusion (op til cirka 3 år)
Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons som bestemt ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet op til ca. 3 år)
Baseline op til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet op til ca. 3 år)
Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons som bestemt ved brug af ændret RECIST
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet op til ca. 3 år)
Baseline op til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet op til ca. 3 år)
Procentdel af deltagere med objektiv respons som bestemt ved brug af RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet op til ca. 3 år)
Baseline op til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet op til ca. 3 år)
Procentdel af deltagere med objektiv respons som bestemt ved brug af ændret RECIST
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet op til ca. 3 år)
Baseline op til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet op til ca. 3 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

21. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2014

Først opslået (Skøn)

23. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP29428
  • 2014-002428-29 (EudraCT nummer)
  • RG7155 (Anden identifikator: Roche)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner