Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude sur l'emactuzumab et l'atezolizumab administrés en association chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

26 août 2020 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Étude ouverte, multicentrique, de phase Ib à escalade de dose avec phase d'expansion pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité de RO5509554 (Emactuzumab) et MPDL3280A (Atezolizumab) administrés en association chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Cette étude mondiale de phase 1, ouverte, multicentrique, évaluera l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité de l'emactuzumab et de l'atezolizumab administrés en association chez des participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques sélectionnées qui ne se prêtent pas au traitement standard.

Les participants qui reçoivent de l'emactuzumab et de l'atezolizumab continueront de recevoir le médicament à l'étude tant qu'ils ressentent un bénéfice clinique de l'avis de l'investigateur ou jusqu'à une toxicité inacceptable ou une détérioration symptomatique attribuée à la progression de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur après une évaluation intégrée des données radiographiques, biopsie résultats (si disponibles) et état clinique, ou retrait du consentement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

221

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal Ensayos Clínicos START
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • France
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Toulouse, France, 31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale Cancer Center; Medical Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
        • Dana Farber - Harvard
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Breast & Imaging Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
  • Les participants doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein localement avancé et/ou métastatique triple négatif, de cancer de l'ovaire, de cancer de la vessie, de cancer gastrique ou de sarcome des tissus mous, avec des exceptions définies dans les critères d'exclusion
  • Maladie mesurable au départ selon RECIST version 1.1
  • Espérance de vie supérieure ou égale à (>=) 16 semaines
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie, du cœur et des reins
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude chez les femmes préménopausées et les femmes de moins ou égal à (<=) 12 mois après la ménopause. L'état postménopausique est défini comme une aménorrhée depuis plus de (>) 12 mois.

Critère d'exclusion:

  • Allergie ou hypersensibilité aux composants de la formulation de l'emactuzumab ou aux composants de la formulation de l'atezolizumab
  • Métastases actives ou non traitées du système nerveux central (SNC) déterminées par tomodensitométrie (TDM) ou évaluation par imagerie par résonance magnétique lors du dépistage (dans les 28 jours avant C1D1) et des évaluations radiographiques antérieures. Les participants présentant des lésions radiographiquement stables et asymptomatiques précédemment irradiées sont éligibles à condition que le participant soit >= 4 semaines après la fin de l'irradiation crânienne et >= 3 semaines sans corticothérapie. Les participants présentant des métastases au niveau du tronc cérébral, du mésencéphale, du pont, de la moelle épinière ou à moins de 10 millimètres (mm) de l'appareil optique (nerfs optiques et chiasme) sont complètement exclus
  • Maladie leptoméningée
  • Antécédents ou maladie auto-immune active
  • Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées, qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris les maladies cardiovasculaires importantes (telles que les maladies cardiaques de classe III ou IV de la New York Heart Association, l'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, les arythmies instables ou angor instable) ou une maladie pulmonaire (y compris une maladie pulmonaire obstructive et des antécédents de bronchospasme symptomatique)
  • Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie ou l'hormonothérapie, dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude, avec les exceptions prévues dans le protocole
  • Corticostéroïdes antérieurs comme traitement anticancéreux dans un délai minimum de 14 jours suivant la première réception du médicament à l'étude
  • Toxicités antérieures de la chimiothérapie, de la radiothérapie et d'autres thérapies anticancéreuses, y compris l'immunothérapie qui n'ont pas régressé à un degré de gravité <= 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03, ou versions ultérieures)
  • Antécédents du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Participants atteints d'hépatite B active, d'hépatite C active ou de tuberculose active
  • Le participant a eu une embolie pulmonaire ou tout autre événement thromboembolique dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Les participants ont des antécédents de malignité hématologique au cours des 5 dernières années avant l'entrée à l'étude
  • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques - Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 (Recherche de dose) : emactuzumab + atezolizumab
Les participants recevront des doses croissantes d'emactuzumab avec de l'atezolizumab toutes les 3 semaines (q3w).
Médicament: Atézolizumab
Les participants recevront l'atezolizumab par voie intraveineuse à une dose fixe de 1200 milligrammes (mg) toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • MPDL3280A, TECENTRIQ
Médicament: Emactuzumab
Les participants recevront de l'emactuzumab par voie intraveineuse à des doses croissantes avec une dose initiale de 500 mg.
Autres noms:
  • RO5509554
Expérimental: Partie 2 (Extension) : Emactuzumab + Atezolizumab
Les participants recevront de l'emactuzumab au niveau ou en dessous des DMT pour les traitements combinés qui sont déterminés au cours de la partie 1 avec l'atezolizumab.
Médicament: Atézolizumab
Les participants recevront l'atezolizumab par voie intraveineuse à une dose fixe de 1200 milligrammes (mg) toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • MPDL3280A, TECENTRIQ
Médicament: Emactuzumab
Les participants recevront de l'emactuzumab par voie intraveineuse à des doses croissantes avec une dose initiale de 500 mg.
Autres noms:
  • RO5509554

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 21 jours
21 jours
Dose maximale tolérée (MTD) d'emactuzumab
Délai: 21 jours
21 jours
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Base jusqu'à 3 ans
Base jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de l'emactuzumab
Délai: prédose (-4 h) le jour 1 du cycle 1 jusqu'à environ 3 ans (délai détaillé fourni dans la description de la mesure)
prédose (-4 heures [h]) et 0,5 h après la fin de la perfusion (perfusion de 90 minutes) le jour (J) 1 du cycle (C) 1, 2, 3, 4, 5, 6, tous les cycles suivants (durée du cycle =21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 3 ans) ; 5h post-dose à J1 de C1 ; post-dose à J2, J4 ou J5, J8, J15 de C1, C2, C4 ; D12, D19 de C1, C4 ; 44 et 120 jours après la dernière perfusion ; Visite de suivi de 28 jours (jusqu'à environ 3 ans)
prédose (-4 h) le jour 1 du cycle 1 jusqu'à environ 3 ans (délai détaillé fourni dans la description de la mesure)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'atezolizumab
Délai: prédose (-4h) à J1 de C1, C2, C3, C4, C6, puis tous les 8 cycles (Durée du Cycle = 21 jours) ; 0,5 h après la fin de la perfusion (perfusion de 60 minutes) à J1 de C1 ; 120 jours après la dernière perfusion (jusqu'à environ 3 ans)
prédose (-4h) à J1 de C1, C2, C3, C4, C6, puis tous les 8 cycles (Durée du Cycle = 21 jours) ; 0,5 h après la fin de la perfusion (perfusion de 60 minutes) à J1 de C1 ; 120 jours après la dernière perfusion (jusqu'à environ 3 ans)
Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) de l'emactuzumab
Délai: prédose (-4 h) à J1 de C2, C3, C4, C5, C6, tous les cycles suivants (Durée du cycle = 21 jours) jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à environ 3 ans)
prédose (-4 h) à J1 de C2, C3, C4, C5, C6, tous les cycles suivants (Durée du cycle = 21 jours) jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à environ 3 ans)
Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) de l'atezolizumab
Délai: prédose (-4 h) à J1 de C1, C2, C3, C4, C6, puis tous les 8 cycles (Durée du cycle = 21 jours)
prédose (-4 h) à J1 de C1, C2, C3, C4, C6, puis tous les 8 cycles (Durée du cycle = 21 jours)
Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de l'emactuzumab
Délai: prédose (-4 h) le jour 1 du cycle 1 jusqu'à environ 3 ans (délai détaillé fourni dans la description de la mesure)
prédose (-4 h) et 0,5 h après la fin de la perfusion (perfusion de 90 minutes) à J1 de C1, C2, C3, C4, C5, C6, tous les cycles suivants (durée du cycle = 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 3 années); 5h post-dose à J1 de C1 ; post-dose à J2, J4 ou J5, J8, J15 de C1, C2, C4 ; D12, D19 de C1, C4 ; 44 et 120 jours après la dernière perfusion ; Visite de suivi de 28 jours (jusqu'à environ 3 ans)
prédose (-4 h) le jour 1 du cycle 1 jusqu'à environ 3 ans (délai détaillé fourni dans la description de la mesure)
Clairance totale (CL) de l'emactuzumab
Délai: prédose (-4 h) et 0,5 h après la fin de la perfusion (perfusion de 90 minutes) à J1 de C1, C4 (durée du cycle = 21 jours) ; 5h post-dose à J1 de C1 ; post-dose à J2, J4 ou J5, J8, J12, J15, J19 de C1, C4
prédose (-4 h) et 0,5 h après la fin de la perfusion (perfusion de 90 minutes) à J1 de C1, C4 (durée du cycle = 21 jours) ; 5h post-dose à J1 de C1 ; post-dose à J2, J4 ou J5, J8, J12, J15, J19 de C1, C4
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de l'emactuzumab
Délai: prédose (-4 h) et 0,5 h après la fin de la perfusion (perfusion de 90 minutes) à J1 de C1, C4 (durée du cycle = 21 jours) ; 5h post-dose à J1 de C1 ; post-dose à J2, J4 ou J5, J8, J12, J15, J19 de C1, C4
prédose (-4 h) et 0,5 h après la fin de la perfusion (perfusion de 90 minutes) à J1 de C1, C4 (durée du cycle = 21 jours) ; 5h post-dose à J1 de C1 ; post-dose à J2, J4 ou J5, J8, J12, J15, J19 de C1, C4
Rapport d'accumulation (Rac) de l'emactuzumab
Délai: prédose (-4 h) et 0,5 h après la fin de la perfusion (perfusion de 90 minutes) à J1 de C1, C4 (durée du cycle = 21 jours) ; 5h post-dose à J1 de C1 ; post-dose à J2, J4 ou J5, J8, J12, J15, J19 de C1, C4
prédose (-4 h) et 0,5 h après la fin de la perfusion (perfusion de 90 minutes) à J1 de C1, C4 (durée du cycle = 21 jours) ; 5h post-dose à J1 de C1 ; post-dose à J2, J4 ou J5, J8, J12, J15, J19 de C1, C4
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) de l'emactuzumab
Délai: prédose (-4 h) et 0,5 h après la fin de la perfusion (perfusion de 90 minutes) à J1 de C1, C4 (durée du cycle = 21 jours) ; 5h post-dose à J1 de C1 ; post-dose à J2, J4 ou J5, J8, J12, J15, J19 de C1, C4
prédose (-4 h) et 0,5 h après la fin de la perfusion (perfusion de 90 minutes) à J1 de C1, C4 (durée du cycle = 21 jours) ; 5h post-dose à J1 de C1 ; post-dose à J2, J4 ou J5, J8, J12, J15, J19 de C1, C4
Concentration d'emactuzumab au moment de la progression tumorale (Cprog)
Délai: prédose (-4 h) le jour 1 du cycle 1 jusqu'à environ 3 ans (délai détaillé fourni dans la description de la mesure)
prédose (-4 h) et 0,5 h après la fin de la perfusion (perfusion de 90 minutes) à J1 de C1, C2, C3, C4, C5, C6, tous les cycles suivants (durée du cycle = 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 3 années); 5h post-dose à J1 de C1 ; post-dose à J2, J4 ou J5, J8, J15 de C1, C2, C4 ; D12, D19 de C1, C4 ; 44 et 120 jours après la dernière perfusion ; Visite de suivi de 28 jours (jusqu'à environ 3 ans)
prédose (-4 h) le jour 1 du cycle 1 jusqu'à environ 3 ans (délai détaillé fourni dans la description de la mesure)
Concentration d'emactuzumab au moment de la réponse tumorale (réponse complète/réponse partielle)
Délai: prédose (-4 h) le jour 1 du cycle 1 jusqu'à environ 3 ans (délai détaillé fourni dans la description de la mesure)
prédose (-4 h) et 0,5 h après la fin de la perfusion (perfusion de 90 minutes) à J1 de C1, C2, C3, C4, C5, C6, tous les cycles suivants (durée du cycle = 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 3 années); 5h post-dose à J1 de C1 ; post-dose à J2, J4 ou J5, J8, J15 de C1, C2, C4 ; D12, D19 de C1, C4 ; 44 et 120 jours après la dernière perfusion ; Visite de suivi de 28 jours (jusqu'à environ 3 ans)
prédose (-4 h) le jour 1 du cycle 1 jusqu'à environ 3 ans (délai détaillé fourni dans la description de la mesure)
Concentration d'emactuzumab au moment de la réaction liée à la perfusion (IRR) ou de la réaction d'hypersensibilité
Délai: prédose (-4 h) le jour 1 du cycle 1 jusqu'à environ 3 ans (délai détaillé fourni dans la description de la mesure)
prédose (-4 h) et 0,5 h après la fin de la perfusion (perfusion de 90 minutes) à J1 de C1, C2, C3, C4, C5, C6, tous les cycles suivants (durée du cycle = 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 3 années); 5h post-dose à J1 de C1 ; post-dose à J2, J4 ou J5, J8, J15 de C1, C2, C4 ; D12, D19 de C1, C4 ; 44 et 120 jours après la dernière perfusion ; Visite de suivi de 28 jours (jusqu'à environ 3 ans)
prédose (-4 h) le jour 1 du cycle 1 jusqu'à environ 3 ans (délai détaillé fourni dans la description de la mesure)
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de macrophages associés aux tumeurs (TAM) dans les biopsies de tumeurs appariées à des moments précis
Délai: Au départ (prédose [-4 h] à J1 de C2 ; durée du cycle = 21 jours), à la progression de la maladie (jusqu'à environ 3 ans)
Au départ (prédose [-4 h] à J1 de C2 ; durée du cycle = 21 jours), à la progression de la maladie (jusqu'à environ 3 ans)
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de macrophages dermiques dans les biopsies cutanées appariées à des moments précis
Délai: Baseline, J15 de C1 (Longueur du cycle = 21 jours)
Baseline, J15 de C1 (Longueur du cycle = 21 jours)
Changement par rapport à la ligne de base dans le cluster circulant de différenciation (CD) 14DimCD16high Niveaux de monocytes dans le sang périphérique à des moments spécifiés
Délai: Base de référence jusqu'à environ 3 ans (délai détaillé fourni dans la description de la mesure)
Au départ (prédose [-4 h] à J1 de C1), prédose [-4 h] à J1 de C2, C3, C5, puis un cycle sur deux (Durée du cycle = 21 jours) jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à environ 3 ans) ; post-dose à J2, J8, J15 de C1, C2 ; D4 ou D5 de C1 ; 44 jours après la dernière perfusion (jusqu'à environ 3 ans)
Base de référence jusqu'à environ 3 ans (délai détaillé fourni dans la description de la mesure)
Pourcentage de participants ayant des anticorps anti-thérapeutiques contre l'emactuzumab
Délai: prédose (-4 h) à J1 de C1, C2, C3, C4, C6, tous les cycles suivants (durée du cycle = 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 3 ans), 44 et 120 jours après la dernière perfusion, 28 jours visite de suivi (jusqu'à environ 3 ans)
prédose (-4 h) à J1 de C1, C2, C3, C4, C6, tous les cycles suivants (durée du cycle = 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 3 ans), 44 et 120 jours après la dernière perfusion, 28 jours visite de suivi (jusqu'à environ 3 ans)
Pourcentage de participants ayant des anticorps anti-thérapeutiques contre l'atezolizumab
Délai: prédose (-4 h) à J1 de C1, C2, C3, C4, C6, puis tous les 8 cycles (Durée du cycle = 21 jours ; jusqu'à environ 3 ans), 120 jours après la dernière perfusion (jusqu'à environ 3 ans)
prédose (-4 h) à J1 de C1, C2, C3, C4, C6, puis tous les 8 cycles (Durée du cycle = 21 jours ; jusqu'à environ 3 ans), 120 jours après la dernière perfusion (jusqu'à environ 3 ans)
Pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale déterminée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
Délai: Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 3 ans)
Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 3 ans)
Pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale, déterminée à l'aide du RECIST modifié
Délai: Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 3 ans)
Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 3 ans)
Pourcentage de participants avec une réponse objective déterminée à l'aide de RECIST v1.1
Délai: Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 3 ans)
Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 3 ans)
Pourcentage de participants avec une réponse objective déterminée à l'aide du RECIST modifié
Délai: Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 3 ans)
Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 3 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

21 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

21 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2014

Première publication (Estimation)

23 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BP29428
  • 2014-002428-29 (Numéro EudraCT)
  • RG7155 (Autre identifiant: Roche)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner