Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Emactuzumab og Atezolizumab administrert i kombinasjon hos deltakere med avanserte solide svulster

26. august 2020 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

Open-Label, multisenter, doseeskaleringsfase Ib-studie med utvidelsesfase for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og aktiviteten til RO5509554 (Emactuzumab) og MPDL3280A (Atezolizumab) administrert i kombinasjon hos pasienter med avanserte solide svulster

Denne fase 1, åpne, multisenter, globale studien vil evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og aktiviteten til emactuzumab og atezolizumab administrert i kombinasjon hos deltakere med utvalgte lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som ikke er mottagelig for standardbehandling.

Deltakere som får emactuzumab og atezolizumab vil fortsette å motta studiemedikamenter så lenge de opplever klinisk nytte etter etterforskerens oppfatning eller inntil uakseptabel toksisitet eller symptomatisk forverring tilskrives sykdomsprogresjon som bestemt av utforskeren etter en integrert vurdering av radiografiske data, biopsi. resultater (hvis tilgjengelig), og klinisk status, eller tilbaketrekking av samtykke.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

221

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale Cancer Center; Medical Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • Dana Farber - Harvard
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Breast & Imaging Center
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal Ensayos Clínicos START
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 eller 1
  • Deltakerne må ha histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert og/eller metastatisk trippel negativ brystkreft, eggstokkreft, blærekreft, magekreft eller bløtvevssarkom, med unntak definert i eksklusjonskriteriene
  • Målbar sykdom ved baseline i henhold til RECIST versjon 1.1
  • Forventet levealder større enn eller lik (>=) 16 uker
  • Tilstrekkelig benmarg-, lever-, hjerte- og nyrefunksjon
  • Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studiebehandling hos premenopausale kvinner og kvinner mindre enn eller lik (<=) 12 måneder etter menopause. Postmenopausal tilstand er definert som amenoré i mer enn (>) 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i emactuzumab-formuleringen eller til komponenter i atezolizumab-formuleringen
  • Aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som bestemt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbildevaluering under screening (innen 28 dager før C1D1) og tidligere radiografiske vurderinger. Deltakere med radiografisk stabile, asymptomatiske tidligere bestrålte lesjoner er kvalifisert forutsatt at deltakeren er >= 4 uker etter fullført kraniell bestråling og >= 3 uker fri fra kortikosteroidbehandling. Deltakere med metastaser til hjernestammen, midthjernen, pons, medulla eller innenfor 10 millimeter (mm) fra det optiske apparatet (optiske nerver og chiasme) er fullstendig ekskludert
  • Leptomeningeal sykdom
  • Historie med eller aktiv autoimmun sykdom
  • Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer, som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier, eller ustabil angina) eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med symptomatisk bronkospasme)
  • Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi eller hormonbehandling, innen 3 uker før oppstart av studiebehandling, med unntakene gitt i protokollen
  • Tidligere kortikosteroider som anti-kreftbehandling innen minimum 14 dager etter første mottak av studiemedisin
  • Tidligere toksisiteter fra kjemoterapi, strålebehandling og andre anti-kreftbehandlinger, inkludert immunterapi som ikke har gått tilbake til alvorlighetsgrad <=1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03, eller senere versjoner)
  • Historie med humant immunsviktvirus (HIV)
  • Deltakere med aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C eller aktiv tuberkulose
  • Deltakeren har hatt lungeemboli eller annen tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før studiestart
  • Deltakerne har en historie med hematologisk malignitet de siste 5 årene før studiestart
  • Behandling med systemiske immundempende medisiner - Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 (Dose-finning): Emactuzumab + Atezolizumab
Deltakerne vil motta eskalerende doser av emactuzumab sammen med atezolizumab hver 3. uke (q3w).
Legemiddel: Atezolizumab
Deltakerne vil få atezolizumab intravenøst ​​i en fast dose på 1200 milligram (mg) q3w.
Andre navn:
  • MPDL3280A, TECENTRIQ
Legemiddel: Emactuzumab
Deltakerne vil få emactuzumab intravenøst ​​i stigende dosenivåer med en startdose på 500 mg.
Andre navn:
  • RO5509554
Eksperimentell: Del 2 (Utvidelse): Emactuzumab + Atezolizumab
Deltakerne vil motta emactuzumab ved eller under MTDene for kombinasjonsbehandlingene som bestemmes under del 1 sammen med atezolizumab.
Legemiddel: Atezolizumab
Deltakerne vil få atezolizumab intravenøst ​​i en fast dose på 1200 milligram (mg) q3w.
Andre navn:
  • MPDL3280A, TECENTRIQ
Legemiddel: Emactuzumab
Deltakerne vil få emactuzumab intravenøst ​​i stigende dosenivåer med en startdose på 500 mg.
Andre navn:
  • RO5509554

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 21 dager
21 dager
Maksimal tolerert dose (MTD) av Emactuzumab
Tidsramme: 21 dager
21 dager
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline opptil 3 år
Baseline opptil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Emactuzumab
Tidsramme: forhåndsdosering (-4 timer) på dag 1 av syklus 1 opptil ca. 3 år (detaljert tidsramme gitt i målbeskrivelsen)
førdose (-4 timer [t]) og 0,5 timer etter avsluttet infusjon (90 minutter infusjon) på dag (D) 1 av syklus (C) 1, 2, 3, 4, 5, 6, alle påfølgende sykluser (sykluslengde =21 dager) til sykdomsprogresjon (opptil ca. 3 år); 5 timer etter dose på D1 av C1; etterdose på D2, D4 eller D5, D8, D15 av C1, C2, C4; D12, D19 av Cl, C4; 44 og 120 dager etter siste infusjon; 28 dagers oppfølgingsbesøk (opptil ca. 3 år)
forhåndsdosering (-4 timer) på dag 1 av syklus 1 opptil ca. 3 år (detaljert tidsramme gitt i målbeskrivelsen)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av atezolizumab
Tidsramme: forhåndsdosering (-4 timer) på D1 av C1, C2, C3, C4, C6, deretter hver 8. syklus (sykluslengde=21 dager); 0,5 timer etter avsluttet infusjon (60 minutter infusjon) på D1 av C1; 120 dager etter siste infusjon (opptil ca. 3 år)
forhåndsdosering (-4 timer) på D1 av C1, C2, C3, C4, C6, deretter hver 8. syklus (sykluslengde=21 dager); 0,5 timer etter avsluttet infusjon (60 minutter infusjon) på D1 av C1; 120 dager etter siste infusjon (opptil ca. 3 år)
Minimum observert plasmabunnkonsentrasjon (Cmin) av Emactuzumab
Tidsramme: forhåndsdosering (-4 timer) på D1 av C2, C3, C4, C5, C6, alle påfølgende sykluser (sykluslengde=21 dager) frem til sykdomsprogresjon (opptil ca. 3 år)
forhåndsdosering (-4 timer) på D1 av C2, C3, C4, C5, C6, alle påfølgende sykluser (sykluslengde=21 dager) frem til sykdomsprogresjon (opptil ca. 3 år)
Minimum observert plasmabunnkonsentrasjon (Cmin) av Atezolizumab
Tidsramme: forhåndsdosering (-4 timer) på D1 av C1, C2, C3, C4, C6, deretter hver 8. syklus (sykluslengde=21 dager)
forhåndsdosering (-4 timer) på D1 av C1, C2, C3, C4, C6, deretter hver 8. syklus (sykluslengde=21 dager)
Område under konsentrasjon-tidskurven (AUC) til Emactuzumab
Tidsramme: forhåndsdosering (-4 timer) på dag 1 av syklus 1 opptil ca. 3 år (detaljert tidsramme gitt i målbeskrivelsen)
førdosering (-4 timer) og 0,5 timer etter avsluttet infusjon (90 minutter infusjon) på D1 av C1, C2, C3, C4, C5, C6, alle påfølgende sykluser (sykluslengde=21 dager) til sykdomsprogresjon (opptil ca. 3 år); 5 timer etter dose på D1 av C1; etterdose på D2, D4 eller D5, D8, D15 av C1, C2, C4; D12, D19 av Cl, C4; 44 og 120 dager etter siste infusjon; 28 dagers oppfølgingsbesøk (opptil ca. 3 år)
forhåndsdosering (-4 timer) på dag 1 av syklus 1 opptil ca. 3 år (detaljert tidsramme gitt i målbeskrivelsen)
Total clearance (CL) av Emactuzumab
Tidsramme: førdosering (-4 timer) og 0,5 timer etter avsluttet infusjon (90 minutter infusjon) på D1 av C1, C4 (sykluslengde=21 dager); 5 timer etter dose på D1 av C1; etterdose på D2, D4 eller D5, D8, D12, D15, D19 av C1, C4
førdosering (-4 timer) og 0,5 timer etter avsluttet infusjon (90 minutter infusjon) på D1 av C1, C4 (sykluslengde=21 dager); 5 timer etter dose på D1 av C1; etterdose på D2, D4 eller D5, D8, D12, D15, D19 av C1, C4
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) av Emactuzumab
Tidsramme: førdosering (-4 timer) og 0,5 timer etter avsluttet infusjon (90 minutter infusjon) på D1 av C1, C4 (sykluslengde=21 dager); 5 timer etter dose på D1 av C1; etterdose på D2, D4 eller D5, D8, D12, D15, D19 av C1, C4
førdosering (-4 timer) og 0,5 timer etter avsluttet infusjon (90 minutter infusjon) på D1 av C1, C4 (sykluslengde=21 dager); 5 timer etter dose på D1 av C1; etterdose på D2, D4 eller D5, D8, D12, D15, D19 av C1, C4
Akkumulasjonsforhold (Rac) av Emactuzumab
Tidsramme: førdosering (-4 timer) og 0,5 timer etter avsluttet infusjon (90 minutter infusjon) på D1 av C1, C4 (sykluslengde=21 dager); 5 timer etter dose på D1 av C1; etterdose på D2, D4 eller D5, D8, D12, D15, D19 av C1, C4
førdosering (-4 timer) og 0,5 timer etter avsluttet infusjon (90 minutter infusjon) på D1 av C1, C4 (sykluslengde=21 dager); 5 timer etter dose på D1 av C1; etterdose på D2, D4 eller D5, D8, D12, D15, D19 av C1, C4
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av Emactuzumab
Tidsramme: førdosering (-4 timer) og 0,5 timer etter avsluttet infusjon (90 minutter infusjon) på D1 av C1, C4 (sykluslengde=21 dager); 5 timer etter dose på D1 av C1; etterdose på D2, D4 eller D5, D8, D12, D15, D19 av C1, C4
førdosering (-4 timer) og 0,5 timer etter avsluttet infusjon (90 minutter infusjon) på D1 av C1, C4 (sykluslengde=21 dager); 5 timer etter dose på D1 av C1; etterdose på D2, D4 eller D5, D8, D12, D15, D19 av C1, C4
Emactuzumab-konsentrasjon på tidspunktet for tumorprogresjon (Cprog)
Tidsramme: forhåndsdosering (-4 timer) på dag 1 av syklus 1 opptil ca. 3 år (detaljert tidsramme gitt i målbeskrivelsen)
førdosering (-4 timer) og 0,5 timer etter avsluttet infusjon (90 minutter infusjon) på D1 av C1, C2, C3, C4, C5, C6, alle påfølgende sykluser (sykluslengde=21 dager) til sykdomsprogresjon (opptil ca. 3 år); 5 timer etter dose på D1 av C1; etterdose på D2, D4 eller D5, D8, D15 av C1, C2, C4; D12, D19 av Cl, C4; 44 og 120 dager etter siste infusjon; 28 dagers oppfølgingsbesøk (opptil ca. 3 år)
forhåndsdosering (-4 timer) på dag 1 av syklus 1 opptil ca. 3 år (detaljert tidsramme gitt i målbeskrivelsen)
Emactuzumab-konsentrasjon på tidspunktet for tumorrespons (fullstendig respons/delvis respons)
Tidsramme: forhåndsdosering (-4 timer) på dag 1 av syklus 1 opptil ca. 3 år (detaljert tidsramme gitt i målbeskrivelsen)
førdosering (-4 timer) og 0,5 timer etter avsluttet infusjon (90 minutter infusjon) på D1 av C1, C2, C3, C4, C5, C6, alle påfølgende sykluser (sykluslengde=21 dager) til sykdomsprogresjon (opptil ca. 3 år); 5 timer etter dose på D1 av C1; etterdose på D2, D4 eller D5, D8, D15 av C1, C2, C4; D12, D19 av Cl, C4; 44 og 120 dager etter siste infusjon; 28 dagers oppfølgingsbesøk (opptil ca. 3 år)
forhåndsdosering (-4 timer) på dag 1 av syklus 1 opptil ca. 3 år (detaljert tidsramme gitt i målbeskrivelsen)
Emactuzumab-konsentrasjon på tidspunktet for infusjonsrelatert reaksjon (IRR) eller overfølsomhetsreaksjon
Tidsramme: forhåndsdosering (-4 timer) på dag 1 av syklus 1 opptil ca. 3 år (detaljert tidsramme gitt i målbeskrivelsen)
førdosering (-4 timer) og 0,5 timer etter avsluttet infusjon (90 minutter infusjon) på D1 av C1, C2, C3, C4, C5, C6, alle påfølgende sykluser (sykluslengde=21 dager) til sykdomsprogresjon (opptil ca. 3 år); 5 timer etter dose på D1 av C1; etterdose på D2, D4 eller D5, D8, D15 av C1, C2, C4; D12, D19 av Cl, C4; 44 og 120 dager etter siste infusjon; 28 dagers oppfølgingsbesøk (opptil ca. 3 år)
forhåndsdosering (-4 timer) på dag 1 av syklus 1 opptil ca. 3 år (detaljert tidsramme gitt i målbeskrivelsen)
Endring fra baseline i tumorassosierte makrofager (TAMs) nivåer i parede tumorbiopsier på spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Baseline (forhåndsdosering [-4 timer] på D1 av C2; sykluslengde=21 dager), ved sykdomsprogresjon (opptil ca. 3 år)
Baseline (forhåndsdosering [-4 timer] på D1 av C2; sykluslengde=21 dager), ved sykdomsprogresjon (opptil ca. 3 år)
Endring fra baseline i nivåer av dermale makrofager i parede hudbiopsier på spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Grunnlinje, D15 av C1 (sykluslengde=21 dager)
Grunnlinje, D15 av C1 (sykluslengde=21 dager)
Endring fra baseline i sirkulerende klynge av differensiering (CD) 14DimCD16høye monocytternivåer i perifert blod ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Baseline opptil ca. 3 år (detaljert tidsramme gitt i tiltaksbeskrivelsen)
Baseline (forhåndsdosering [-4 timer] på D1 av C1), førdose [-4 timer] på D1 av C2, C3, C5, deretter annenhver syklus (sykluslengde=21 dager) frem til sykdomsprogresjon (opptil ca. 3 år) ; etterdose på D2, D8, D15 av C1, C2; D4 eller D5 av C1; 44 dager etter siste infusjon (opptil ca. 3 år)
Baseline opptil ca. 3 år (detaljert tidsramme gitt i tiltaksbeskrivelsen)
Prosentandel av deltakere med antiterapeutiske antistoffer mot Emactuzumab
Tidsramme: forhåndsdosering (-4 timer) på D1 av C1, C2, C3, C4, C6, alle påfølgende sykluser (sykluslengde=21 dager) til sykdomsprogresjon (opptil ca. 3 år), 44 og 120 dager etter siste infusjon, 28 dager oppfølgingsbesøk (opptil ca. 3 år)
forhåndsdosering (-4 timer) på D1 av C1, C2, C3, C4, C6, alle påfølgende sykluser (sykluslengde=21 dager) til sykdomsprogresjon (opptil ca. 3 år), 44 og 120 dager etter siste infusjon, 28 dager oppfølgingsbesøk (opptil ca. 3 år)
Prosentandel av deltakere med antiterapeutiske antistoffer mot atezolizumab
Tidsramme: forhåndsdosering (-4 timer) på D1 av C1, C2, C3, C4, C6, deretter hver 8. syklus (sykluslengde=21 dager; opptil ca. 3 år), 120 dager etter siste infusjon (opptil ca. 3 år)
forhåndsdosering (-4 timer) på D1 av C1, C2, C3, C4, C6, deretter hver 8. syklus (sykluslengde=21 dager; opptil ca. 3 år), 120 dager etter siste infusjon (opptil ca. 3 år)
Prosentandel av deltakere med beste totalrespons som bestemt ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert opp til ca. 3 år)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert opp til ca. 3 år)
Prosentandel av deltakere med beste totalrespons som bestemt ved bruk av modifisert RECIST
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert opp til ca. 3 år)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert opp til ca. 3 år)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons som bestemt ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert opp til ca. 3 år)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert opp til ca. 3 år)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons som bestemt ved bruk av modifisert RECIST
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert opp til ca. 3 år)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert opp til ca. 3 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

21. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

21. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

23. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP29428
  • 2014-002428-29 (EudraCT-nummer)
  • RG7155 (Annen identifikator: Roche)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere