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Emactuzumab 和 Atezolizumab 在晚期实体瘤参与者中联合给药的研究

2020年8月26日 更新者：Hoffmann-La Roche

开放标签、多中心、剂量递增的 Ib 期研究和扩展期，以评估 RO5509554（Emactuzumab）和 MPDL3280A（Atezolizumab）在晚期实体瘤患者中联合给药的安全性、药代动力学和活性

这项 1 期、开放标签、多中心、全球研究将评估 emactuzumab 和 atezolizumab 在患有选定的不适合标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤的参与者中联合给药的安全性、药代动力学和活性。

接受 emactuzumab 和 atezolizumab 的参与者将继续接受研究药物，只要他们在研究者看来有临床益处，或者直到不可接受的毒性或归因于疾病进展的症状恶化（由研究者在对影像学数据、活组织检查进行综合评估后确定）结果（如果有）和临床状态，或撤回同意。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

221

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
  • 法国
      • Lyon、法国、69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Toulouse、法国、31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • Villejuif、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale Cancer Center; Medical Oncology
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital.
      • Boston、Massachusetts、美国
        • Dana Farber - Harvard
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Breast & Imaging Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Madrid、西班牙、28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal Ensayos Clínicos START
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0 或 1
  • 参与者必须经组织学确诊为局部晚期和/或转移性三阴性乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、胃癌或软组织肉瘤，排除标准中定义的例外情况除外
  • 根据 RECIST 1.1 版的基线可测量疾病
  • 预期寿命大于等于（>=）16周
  • 足够的骨髓、肝、心脏和肾功能
  • 绝经前妇女和绝经后小于或等于 (<=) 12 个月的妇女在研究治疗前 7 天内血清妊娠试验阴性。 绝经后状态定义为闭经超过 (>) 12 个月。

排除标准：

  • 对 emactuzumab 制剂成分或 atezolizumab 制剂成分过敏或超敏反应
  • 在筛查期间（C1D1 前 28 天内）和之前的影像学评估通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像评估确定的活动或未治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移。 如果参与者在颅内照射完成后 >= 4 周并且停止皮质类固醇治疗 >= 3 周，则具有放射学稳定、无症状的先前受照射病变的参与者是合格的。 转移至脑干、中脑、脑桥、延髓或距离视器（视神经和视交叉）10 毫米 (mm) 以内的参与者被完全排除
  • 软脑膜病
  • 自身免疫性疾病史或活动性自身免疫性疾病
  • 显着的、不受控制的伴随疾病的证据，这可能影响对方案的依从性或结果的解释，包括显着的心血管疾病（例如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、最近 6 个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常，或不稳定型心绞痛）或肺部疾病（包括阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）
  • 研究治疗开始前 3 周内任何经批准的抗癌治疗，包括化学疗法或激素疗法，研究方案中规定的例外情况除外
  • 在首次接受研究药物后至少 14 天内使用过皮质类固醇作为抗癌疗法
  • 既往化疗、放疗和其他抗癌疗法的毒性，包括尚未退化至 1 级严重程度的免疫疗法（不良事件通用术语标准 [CTCAE] v4.03 或更高版本）
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）史
  • 患有活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎或活动性结核病的参与者
  • 参与者在进入研究前 6 个月内发生过肺栓塞或任何其他血栓栓塞事件
  • 参与者在进入研究前的最后 5 年内有血液恶性肿瘤病史
  • 全身性免疫抑制药物治疗 - 孕妇或哺乳期妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分（剂量探索）：Emactuzumab + Atezolizumab
参与者将每 3 周 (q3w) 接受递增剂量的 emactuzumab 和 atezolizumab。
药品：阿替珠单抗
参与者将以每 3 周 1200 毫克 (mg) 的固定剂量静脉注射 atezolizumab。
其他名称：
  • MPDL3280A，TECENTRIQ
药品：埃马妥珠单抗
参与者将接受递增剂量水平的 emactuzumab 静脉注射，起始剂量为 500 mg。
其他名称：
  • RO5509554
实验性的：第 2 部分（扩展）：Emactuzumab + Atezolizumab
对于在第 1 部分期间确定的组合治疗，参与者将接受等于或低于 MTD 的 emactuzumab 以及 atezolizumab。
药品：阿替珠单抗
参与者将以每 3 周 1200 毫克 (mg) 的固定剂量静脉注射 atezolizumab。
其他名称：
  • MPDL3280A，TECENTRIQ
药品：埃马妥珠单抗
参与者将接受递增剂量水平的 emactuzumab 静脉注射，起始剂量为 500 mg。
其他名称：
  • RO5509554

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：21天
21天
Emactuzumab 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：21天
21天
发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：长达 3 年的基线
长达 3 年的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Emactuzumab 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 周期的第 1 天给药前（-4 小时）长达大约 3 年（措施描述中提供了详细的时间范围）
给药前（-4 小时 [h]）和输注结束后 0.5 小时（输注 90 分钟）在周期（C）1、2、3、4、5、6 的第 1 天（D），所有后续周期（周期长度=21 天）直到疾病进展（最多约 3 年）； C1 的 D1 给药后 5 小时； C1、C2、C4的D2、D4或D5、D8、D15给药后； C1、C4的D12、D19；最后一次输注后 44 天和 120 天； 28 天随访（最长约 3 年）
在第 1 周期的第 1 天给药前（-4 小时）长达大约 3 年（措施描述中提供了详细的时间范围）
Atezolizumab 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在 C1、C2、C3、C4、C6 的 D1 前给药（-4 小时），然后每 8 个周期（周期长度 = 21 天）； C1 的 D1 输注结束后 0.5 小时（输注 60 分钟）；最后一次输注后 120 天（最长约 3 年）
在 C1、C2、C3、C4、C6 的 D1 前给药（-4 小时），然后每 8 个周期（周期长度 = 21 天）； C1 的 D1 输注结束后 0.5 小时（输注 60 分钟）；最后一次输注后 120 天（最长约 3 年）
Emactuzumab 的最低观察血浆谷浓度 (Cmin)
大体时间：C2、C3、C4、C5、C6 的第 1 天给药前（-4 小时），所有后续周期（周期长度 = 21 天）直至疾病进展（最多约 3 年）
C2、C3、C4、C5、C6 的第 1 天给药前（-4 小时），所有后续周期（周期长度 = 21 天）直至疾病进展（最多约 3 年）
Atezolizumab 的最低观察血浆谷浓度 (Cmin)
大体时间：在 C1、C2、C3、C4、C6 的 D1 上给药前（-4 小时），然后每 8 个周期（周期长度 = 21 天）
在 C1、C2、C3、C4、C6 的 D1 上给药前（-4 小时），然后每 8 个周期（周期长度 = 21 天）
Emactuzumab 的浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：在第 1 周期的第 1 天给药前（-4 小时）长达大约 3 年（措施描述中提供了详细的时间范围）
在 C1、C2、C3、C4、C5、C6、所有后续周期（周期长度=21 天）的第 1 天输注前（-4 小时）和输注结束后 0.5 小时（输注 90 分钟），直至疾病进展（最多约3年）; C1 的 D1 给药后 5 小时； C1、C2、C4的D2、D4或D5、D8、D15给药后； C1、C4的D12、D19；最后一次输注后 44 天和 120 天； 28 天随访（最长约 3 年）
在第 1 周期的第 1 天给药前（-4 小时）长达大约 3 年（措施描述中提供了详细的时间范围）
Emactuzumab 的总清除率 (CL)
大体时间：在 C1、C4 的 D1 给药前（-4 小时）和输注结束后 0.5 小时（输注 90 分钟）（周期长度 = 21 天）； C1 的 D1 给药后 5 小时； C1、C4 的 D2、D4 或 D5、D8、D12、D15、D19 给药后
在 C1、C4 的 D1 给药前（-4 小时）和输注结束后 0.5 小时（输注 90 分钟）（周期长度 = 21 天）； C1 的 D1 给药后 5 小时； C1、C4 的 D2、D4 或 D5、D8、D12、D15、D19 给药后
Emactuzumab 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：在 C1、C4 的 D1 给药前（-4 小时）和输注结束后 0.5 小时（输注 90 分钟）（周期长度 = 21 天）； C1 的 D1 给药后 5 小时； C1、C4 的 D2、D4 或 D5、D8、D12、D15、D19 给药后
在 C1、C4 的 D1 给药前（-4 小时）和输注结束后 0.5 小时（输注 90 分钟）（周期长度 = 21 天）； C1 的 D1 给药后 5 小时； C1、C4 的 D2、D4 或 D5、D8、D12、D15、D19 给药后
Emactuzumab 的蓄积率 (Rac)
大体时间：在 C1、C4 的 D1 给药前（-4 小时）和输注结束后 0.5 小时（输注 90 分钟）（周期长度 = 21 天）； C1 的 D1 给药后 5 小时； C1、C4 的 D2、D4 或 D5、D8、D12、D15、D19 给药后
在 C1、C4 的 D1 给药前（-4 小时）和输注结束后 0.5 小时（输注 90 分钟）（周期长度 = 21 天）； C1 的 D1 给药后 5 小时； C1、C4 的 D2、D4 或 D5、D8、D12、D15、D19 给药后
Emactuzumab 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：在 C1、C4 的 D1 给药前（-4 小时）和输注结束后 0.5 小时（输注 90 分钟）（周期长度 = 21 天）； C1 的 D1 给药后 5 小时； C1、C4 的 D2、D4 或 D5、D8、D12、D15、D19 给药后
在 C1、C4 的 D1 给药前（-4 小时）和输注结束后 0.5 小时（输注 90 分钟）（周期长度 = 21 天）； C1 的 D1 给药后 5 小时； C1、C4 的 D2、D4 或 D5、D8、D12、D15、D19 给药后
肿瘤进展时的 Emactuzumab 浓度 (Cprog)
大体时间：在第 1 周期的第 1 天给药前（-4 小时）长达大约 3 年（措施描述中提供了详细的时间范围）
在 C1、C2、C3、C4、C5、C6、所有后续周期（周期长度=21 天）的第 1 天输注前（-4 小时）和输注结束后 0.5 小时（输注 90 分钟），直至疾病进展（最多约3年）; C1 的 D1 给药后 5 小时； C1、C2、C4的D2、D4或D5、D8、D15给药后； C1、C4的D12、D19；最后一次输注后 44 天和 120 天； 28 天随访（最长约 3 年）
在第 1 周期的第 1 天给药前（-4 小时）长达大约 3 年（措施描述中提供了详细的时间范围）
肿瘤反应时的 Emactuzumab 浓度（完全反应/部分反应）
大体时间：在第 1 周期的第 1 天给药前（-4 小时）长达大约 3 年（措施描述中提供了详细的时间范围）
在 C1、C2、C3、C4、C5、C6、所有后续周期（周期长度=21 天）的第 1 天输注前（-4 小时）和输注结束后 0.5 小时（输注 90 分钟），直至疾病进展（最多约3年）; C1 的 D1 给药后 5 小时； C1、C2、C4的D2、D4或D5、D8、D15给药后； C1、C4的D12、D19；最后一次输注后 44 天和 120 天； 28 天随访（最长约 3 年）
在第 1 周期的第 1 天给药前（-4 小时）长达大约 3 年（措施描述中提供了详细的时间范围）
输注相关反应 (IRR) 或超敏反应时的 Emactuzumab 浓度
大体时间：在第 1 周期的第 1 天给药前（-4 小时）长达大约 3 年（措施描述中提供了详细的时间范围）
在 C1、C2、C3、C4、C5、C6、所有后续周期（周期长度=21 天）的第 1 天输注前（-4 小时）和输注结束后 0.5 小时（输注 90 分钟），直至疾病进展（最多约3年）; C1 的 D1 给药后 5 小时； C1、C2、C4的D2、D4或D5、D8、D15给药后； C1、C4的D12、D19；最后一次输注后 44 天和 120 天； 28 天随访（最长约 3 年）
在第 1 周期的第 1 天给药前（-4 小时）长达大约 3 年（措施描述中提供了详细的时间范围）
特定时间点成对肿瘤活检组织中肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线（C2 的 D1 给药前 [-4 小时]；周期长度 = 21 天），疾病进展时（最多约 3 年）
基线（C2 的 D1 给药前 [-4 小时]；周期长度 = 21 天），疾病进展时（最多约 3 年）
在指定时间点成对皮肤活检中真皮巨噬细胞水平相对于基线的变化
大体时间：基线，C1 的 D15（周期长度 = 21 天）
基线，C1 的 D15（周期长度 = 21 天）
特定时间点外周血中循环分化簇 (CD) 14DimCD16high 单核细胞水平相对于基线的变化
大体时间：长达大约 3 年的基线（措施描述中提供了详细的时间表）
基线（C1 的 D1 给药前 [-4 小时]），C2、C3、C5 的 D1 给药前 [-4 小时]，然后每隔一个周期（周期长度 = 21 天）直到疾病进展（最多约 3 年） ; C1、C2的D2、D8、D15给药后； C1的D4或D5；最后一次输注后 44 天（最长约 3 年）
长达大约 3 年的基线（措施描述中提供了详细的时间表）
具有 Emactuzumab 抗治疗抗体的参与者百分比
大体时间：C1、C2、C3、C4、C6 的第 1 天给药前（-4 小时），所有后续周期（周期长度 = 21 天）直至疾病进展（最多约 3 年），最后一次输注后 44 天和 120 天，28 天随访（最长约 3 年）
C1、C2、C3、C4、C6 的第 1 天给药前（-4 小时），所有后续周期（周期长度 = 21 天）直至疾病进展（最多约 3 年），最后一次输注后 44 天和 120 天，28 天随访（最长约 3 年）
具有 Atezolizumab 抗治疗抗体的参与者百分比
大体时间：在 C1、C2、C3、C4、C6 的 D1 给药前（-4 小时），然后每 8 个周期（周期长度 = 21 天；最多约 3 年），最后一次输注后 120 天（最多约 3 年）
在 C1、C2、C3、C4、C6 的 D1 给药前（-4 小时），然后每 8 个周期（周期长度 = 21 天；最多约 3 年），最后一次输注后 120 天（最多约 3 年）
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 确定的具有最佳总体反应的参与者百分比
大体时间：疾病进展或死亡的基线，以先发生者为准（评估长达约 3 年）
疾病进展或死亡的基线，以先发生者为准（评估长达约 3 年）
使用修改后的 RECIST 确定的具有最佳总体响应的参与者百分比
大体时间：疾病进展或死亡的基线，以先发生者为准（评估长达约 3 年）
疾病进展或死亡的基线，以先发生者为准（评估长达约 3 年）
使用 RECIST v1.1 确定客观反应的参与者百分比
大体时间：疾病进展或死亡的基线，以先发生者为准（评估长达约 3 年）
疾病进展或死亡的基线，以先发生者为准（评估长达约 3 年）
使用修改后的 RECIST 确定客观反应的参与者百分比
大体时间：疾病进展或死亡的基线，以先发生者为准（评估长达约 3 年）
疾病进展或死亡的基线，以先发生者为准（评估长达约 3 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年1月19日

初级完成 (实际的)

2020年8月21日

研究完成 (实际的)

2020年8月21日

研究注册日期

首次提交

2014年12月5日

首先提交符合 QC 标准的

2014年12月17日

首次发布 (估计)

2014年12月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月26日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BP29428
  • 2014-002428-29 (EudraCT编号)
  • RG7155 (其他标识符：Roche)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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赞助者和合作者

医疗条件

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条件

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药物干预

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