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Un estudio de emactuzumab y atezolizumab administrados en combinación en participantes con tumores sólidos avanzados

26 de agosto de 2020 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de fase Ib, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis con fase de expansión para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad de RO5509554 (emactuzumab) y MPDL3280A (atezolizumab) administrados en combinación en pacientes con tumores sólidos avanzados

Este estudio global de Fase 1, abierto, multicéntrico, evaluará la seguridad, la farmacocinética y la actividad de emactuzumab y atezolizumab administrados en combinación en participantes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos seleccionados que no son susceptibles de tratamiento estándar.

Los participantes que reciban emactuzumab y atezolizumab continuarán recibiendo el fármaco del estudio siempre que experimenten un beneficio clínico en opinión del investigador o hasta que se produzca una toxicidad inaceptable o un deterioro sintomático atribuido a la progresión de la enfermedad según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos, biopsia resultados (si están disponibles) y estado clínico, o retiro del consentimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

221

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Barcelona, España, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal Ensayos Clínicos START
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale Cancer Center; Medical Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Dana Farber - Harvard
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Breast & Imaging Center
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
  • Los participantes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de mama triple negativo localmente avanzado y/o metastásico, cáncer de ovario, cáncer de vejiga, cáncer gástrico o sarcoma de tejidos blandos, con las excepciones definidas en los criterios de exclusión.
  • Enfermedad medible al inicio según RECIST versión 1.1
  • Esperanza de vida mayor o igual a (>=) 16 semanas
  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado, el corazón y los riñones
  • Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos al tratamiento del estudio en mujeres premenopáusicas y mujeres menores o iguales a (<=) 12 meses después de la menopausia. El estado posmenopáusico se define como amenorrea durante más de (>) 12 meses.

Criterio de exclusión:

  • Alergia o hipersensibilidad a los componentes de la formulación de emactuzumab o a los componentes de la formulación de atezolizumab
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas o no tratadas según lo determinado por tomografía computarizada (TC) o evaluación de imágenes por resonancia magnética durante la selección (dentro de los 28 días antes de C1D1) y evaluaciones radiográficas previas. Los participantes con lesiones radiográficamente estables, asintomáticas previamente irradiadas son elegibles siempre que el participante esté >= 4 semanas después de completar la irradiación craneal y >= 3 semanas sin terapia con corticosteroides. Los participantes con metástasis en el tronco encefálico, el mesencéfalo, la protuberancia, el bulbo raquídeo o dentro de los 10 milímetros (mm) del aparato óptico (nervios ópticos y quiasma) están completamente excluidos.
  • Enfermedad leptomeníngea
  • Antecedentes o enfermedad autoinmune activa
  • Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas, que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la enfermedad cardiovascular significativa (como la enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias inestables o angina inestable) o enfermedad pulmonar (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo sintomático)
  • Cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia o la terapia hormonal, dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, con las excepciones previstas en el protocolo.
  • Corticosteroides previos como terapia contra el cáncer dentro de un mínimo de 14 días de la primera recepción del fármaco del estudio
  • Toxicidades previas de quimioterapia, radioterapia y otras terapias contra el cáncer, incluida la inmunoterapia que no han retrocedido a un grado <=1 de gravedad (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos [CTCAE] v4.03 o versiones posteriores)
  • Historia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Participantes con hepatitis B activa, hepatitis C activa o tuberculosis activa
  • El participante ha tenido embolia pulmonar o cualquier otro evento tromboembólico dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Los participantes tienen antecedentes de malignidad hematológica en los últimos 5 años antes del ingreso al estudio
  • Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos - Mujeres embarazadas o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 (Búsqueda de dosis): Emactuzumab + Atezolizumab
Los participantes recibirán dosis crecientes de emactuzumab junto con atezolizumab cada 3 semanas (q3w).
Los participantes recibirán atezolizumab por vía intravenosa en una dosis fija de 1200 miligramos (mg) q3w.
Otros nombres:
  • MPDL3280A, TECENTRIQ
Los participantes recibirán emactuzumab por vía intravenosa en niveles de dosis ascendentes con una dosis inicial de 500 mg.
Otros nombres:
  • RO5509554
Experimental: Parte 2 (Expansión): Emactuzumab + Atezolizumab
Los participantes recibirán emactuzumab en o por debajo de los MTD para los tratamientos combinados que se determinan durante la Parte 1 junto con atezolizumab.
Los participantes recibirán atezolizumab por vía intravenosa en una dosis fija de 1200 miligramos (mg) q3w.
Otros nombres:
  • MPDL3280A, TECENTRIQ
Los participantes recibirán emactuzumab por vía intravenosa en niveles de dosis ascendentes con una dosis inicial de 500 mg.
Otros nombres:
  • RO5509554

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 21 días
21 días
Dosis máxima tolerada (DMT) de emactuzumab
Periodo de tiempo: 21 días
21 días
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 3 años
Línea base hasta 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de emactuzumab
Periodo de tiempo: predosis (-4 h) el día 1 del ciclo 1 hasta aproximadamente 3 años (plazo detallado proporcionado en la descripción de la medida)
antes de la dosis (-4 horas [h]) y 0,5 horas después del final de la infusión (infusión de 90 minutos) en los Días (D) 1 del Ciclo (C) 1, 2, 3, 4, 5, 6, todos los ciclos posteriores (Duración del ciclo =21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 3 años); 5 h después de la dosis en D1 de C1; posdosis en D2, D4 o D5, D8, D15 de C1, C2, C4; D12, D19 de C1, C4; 44 y 120 días después de la última infusión; Visita de seguimiento de 28 días (hasta aproximadamente 3 años)
predosis (-4 h) el día 1 del ciclo 1 hasta aproximadamente 3 años (plazo detallado proporcionado en la descripción de la medida)
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de atezolizumab
Periodo de tiempo: predosis (-4 h) en D1 de C1, C2, C3, C4, C6, luego cada 8 ciclos (Duración del ciclo = 21 días); 0,5 horas después del final de la infusión (infusión de 60 minutos) en D1 de C1; 120 días después de la última infusión (hasta aproximadamente 3 años)
predosis (-4 h) en D1 de C1, C2, C3, C4, C6, luego cada 8 ciclos (Duración del ciclo = 21 días); 0,5 horas después del final de la infusión (infusión de 60 minutos) en D1 de C1; 120 días después de la última infusión (hasta aproximadamente 3 años)
Concentración plasmática mínima observada (Cmin) de emactuzumab
Periodo de tiempo: predosis (-4 h) en D1 de C2, C3, C4, C5, C6, todos los ciclos posteriores (Duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 3 años)
predosis (-4 h) en D1 de C2, C3, C4, C5, C6, todos los ciclos posteriores (Duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 3 años)
Concentración plasmática mínima observada (Cmin) de atezolizumab
Periodo de tiempo: predosis (-4 h) en D1 de C1, C2, C3, C4, C6, luego cada 8 ciclos (Duración del ciclo = 21 días)
predosis (-4 h) en D1 de C1, C2, C3, C4, C6, luego cada 8 ciclos (Duración del ciclo = 21 días)
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de emactuzumab
Periodo de tiempo: predosis (-4 h) el día 1 del ciclo 1 hasta aproximadamente 3 años (plazo detallado proporcionado en la descripción de la medida)
antes de la dosis (-4 h) y 0,5 h después del final de la infusión (infusión de 90 minutos) en D1 de C1, C2, C3, C4, C5, C6, todos los ciclos posteriores (Duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 3 años); 5 h después de la dosis en D1 de C1; posdosis en D2, D4 o D5, D8, D15 de C1, C2, C4; D12, D19 de C1, C4; 44 y 120 días después de la última infusión; Visita de seguimiento de 28 días (hasta aproximadamente 3 años)
predosis (-4 h) el día 1 del ciclo 1 hasta aproximadamente 3 años (plazo detallado proporcionado en la descripción de la medida)
Depuración total (CL) de emactuzumab
Periodo de tiempo: predosis (-4 h) y 0,5 h después del final de la infusión (infusión de 90 minutos) en D1 de C1, C4 (Duración del ciclo = 21 días); 5 h después de la dosis en D1 de C1; posdosis en D2, D4 o D5, D8, D12, D15, D19 de C1, C4
predosis (-4 h) y 0,5 h después del final de la infusión (infusión de 90 minutos) en D1 de C1, C4 (Duración del ciclo = 21 días); 5 h después de la dosis en D1 de C1; posdosis en D2, D4 o D5, D8, D12, D15, D19 de C1, C4
Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de emactuzumab
Periodo de tiempo: predosis (-4 h) y 0,5 h después del final de la infusión (infusión de 90 minutos) en D1 de C1, C4 (Duración del ciclo = 21 días); 5 h después de la dosis en D1 de C1; posdosis en D2, D4 o D5, D8, D12, D15, D19 de C1, C4
predosis (-4 h) y 0,5 h después del final de la infusión (infusión de 90 minutos) en D1 de C1, C4 (Duración del ciclo = 21 días); 5 h después de la dosis en D1 de C1; posdosis en D2, D4 o D5, D8, D12, D15, D19 de C1, C4
Relación de acumulación (Rac) de emactuzumab
Periodo de tiempo: predosis (-4 h) y 0,5 h después del final de la infusión (infusión de 90 minutos) en D1 de C1, C4 (Duración del ciclo = 21 días); 5 h después de la dosis en D1 de C1; posdosis en D2, D4 o D5, D8, D12, D15, D19 de C1, C4
predosis (-4 h) y 0,5 h después del final de la infusión (infusión de 90 minutos) en D1 de C1, C4 (Duración del ciclo = 21 días); 5 h después de la dosis en D1 de C1; posdosis en D2, D4 o D5, D8, D12, D15, D19 de C1, C4
Semivida de eliminación terminal (t1/2) de emactuzumab
Periodo de tiempo: predosis (-4 h) y 0,5 h después del final de la infusión (infusión de 90 minutos) en D1 de C1, C4 (Duración del ciclo = 21 días); 5 h después de la dosis en D1 de C1; posdosis en D2, D4 o D5, D8, D12, D15, D19 de C1, C4
predosis (-4 h) y 0,5 h después del final de la infusión (infusión de 90 minutos) en D1 de C1, C4 (Duración del ciclo = 21 días); 5 h después de la dosis en D1 de C1; posdosis en D2, D4 o D5, D8, D12, D15, D19 de C1, C4
Concentración de emactuzumab en el momento de la progresión del tumor (Cprog)
Periodo de tiempo: predosis (-4 h) el día 1 del ciclo 1 hasta aproximadamente 3 años (plazo detallado proporcionado en la descripción de la medida)
antes de la dosis (-4 h) y 0,5 h después del final de la infusión (infusión de 90 minutos) en D1 de C1, C2, C3, C4, C5, C6, todos los ciclos posteriores (Duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 3 años); 5 h después de la dosis en D1 de C1; posdosis en D2, D4 o D5, D8, D15 de C1, C2, C4; D12, D19 de C1, C4; 44 y 120 días después de la última infusión; Visita de seguimiento de 28 días (hasta aproximadamente 3 años)
predosis (-4 h) el día 1 del ciclo 1 hasta aproximadamente 3 años (plazo detallado proporcionado en la descripción de la medida)
Concentración de emactuzumab en el momento de la respuesta tumoral (respuesta completa/respuesta parcial)
Periodo de tiempo: predosis (-4 h) el día 1 del ciclo 1 hasta aproximadamente 3 años (plazo detallado proporcionado en la descripción de la medida)
antes de la dosis (-4 h) y 0,5 h después del final de la infusión (infusión de 90 minutos) en D1 de C1, C2, C3, C4, C5, C6, todos los ciclos posteriores (Duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 3 años); 5 h después de la dosis en D1 de C1; posdosis en D2, D4 o D5, D8, D15 de C1, C2, C4; D12, D19 de C1, C4; 44 y 120 días después de la última infusión; Visita de seguimiento de 28 días (hasta aproximadamente 3 años)
predosis (-4 h) el día 1 del ciclo 1 hasta aproximadamente 3 años (plazo detallado proporcionado en la descripción de la medida)
Concentración de emactuzumab en el momento de la reacción relacionada con la perfusión (IRR) o reacción de hipersensibilidad
Periodo de tiempo: predosis (-4 h) el día 1 del ciclo 1 hasta aproximadamente 3 años (plazo detallado proporcionado en la descripción de la medida)
antes de la dosis (-4 h) y 0,5 h después del final de la infusión (infusión de 90 minutos) en D1 de C1, C2, C3, C4, C5, C6, todos los ciclos posteriores (Duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 3 años); 5 h después de la dosis en D1 de C1; posdosis en D2, D4 o D5, D8, D15 de C1, C2, C4; D12, D19 de C1, C4; 44 y 120 días después de la última infusión; Visita de seguimiento de 28 días (hasta aproximadamente 3 años)
predosis (-4 h) el día 1 del ciclo 1 hasta aproximadamente 3 años (plazo detallado proporcionado en la descripción de la medida)
Cambio desde el inicio en los niveles de macrófagos asociados a tumores (TAM) en biopsias de tumores emparejados en puntos de tiempo específicos
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis [-4 h] en D1 de C2; ​​Duración del ciclo = 21 días), en la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 3 años)
Línea de base (antes de la dosis [-4 h] en D1 de C2; ​​Duración del ciclo = 21 días), en la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 3 años)
Cambio desde el inicio en los niveles de macrófagos dérmicos en biopsias de piel pareadas en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: Línea de base, D15 de C1 (Duración del ciclo = 21 días)
Línea de base, D15 de C1 (Duración del ciclo = 21 días)
Cambio desde el inicio en el grupo circulante de diferenciación (CD) 14DimCD16niveles elevados de monocitos en sangre periférica en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 3 años (plazo detallado proporcionado en la descripción de la medida)
Línea de base (predosis [-4 h] en D1 de C1), predosis [-4 h] en D1 de C2, C3, C5, luego cada dos ciclos (Duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 3 años) ; posdosis en D2, D8, D15 de C1, C2; D4 o D5 de C1; 44 días después de la última infusión (hasta aproximadamente 3 años)
Línea de base hasta aproximadamente 3 años (plazo detallado proporcionado en la descripción de la medida)
Porcentaje de participantes con anticuerpos antiterapéuticos contra emactuzumab
Periodo de tiempo: predosis (-4 h) en D1 de C1, C2, C3, C4, C6, todos los ciclos posteriores (Duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 3 años), 44 y 120 días después de la última infusión, 28 días visita de seguimiento (hasta aproximadamente 3 años)
predosis (-4 h) en D1 de C1, C2, C3, C4, C6, todos los ciclos posteriores (Duración del ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 3 años), 44 y 120 días después de la última infusión, 28 días visita de seguimiento (hasta aproximadamente 3 años)
Porcentaje de participantes con anticuerpos antiterapéuticos contra atezolizumab
Periodo de tiempo: predosis (-4 h) en D1 de C1, C2, C3, C4, C6, luego cada 8 ciclos (Duración del ciclo = 21 días; hasta aproximadamente 3 años), 120 días después de la última infusión (hasta aproximadamente 3 años)
predosis (-4 h) en D1 de C1, C2, C3, C4, C6, luego cada 8 ciclos (Duración del ciclo = 21 días; hasta aproximadamente 3 años), 120 días después de la última infusión (hasta aproximadamente 3 años)
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general determinada mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 3 años)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 3 años)
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general determinada mediante RECIST modificado
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 3 años)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 3 años)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva determinada mediante RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 3 años)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 3 años)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva determinada mediante RECIST modificado
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 3 años)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 3 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de enero de 2015

Finalización primaria (Actual)

21 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Actual)

21 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de diciembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de diciembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de agosto de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BP29428
  • 2014-002428-29 (Número EudraCT)
  • RG7155 (Otro identificador: Roche)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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