Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эмактузумаба и атезолизумаба, вводимых в комбинации у участников с прогрессирующими солидными опухолями

26 августа 2020 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое многоцентровое исследование фазы Ib с повышением дозы с фазой расширения для оценки безопасности, фармакокинетики и активности RO5509554 (эмактузумаб) и MPDL3280A (атезолизумаб), вводимых в комбинации у пациентов с запущенными солидными опухолями

В этом открытом многоцентровом глобальном исследовании фазы 1 будут оцениваться безопасность, фармакокинетика и активность эмактузумаба и атезолизумаба, вводимых в комбинации у участников с выбранными местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями, которые не поддаются стандартному лечению.

Участники, которые получают эмактузумаб и атезолизумаб, будут продолжать получать исследуемый препарат до тех пор, пока они испытывают клиническую пользу, по мнению исследователя, или до неприемлемой токсичности или симптоматического ухудшения, связанного с прогрессированием заболевания, как это определено исследователем после комплексной оценки данных рентгенографии, биопсии. результаты (при наличии) и клинический статус или отзыв согласия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

221

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal Ensayos Clínicos START
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale Cancer Center; Medical Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Dana Farber - Harvard
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Breast & Imaging Center
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
  • Участники должны иметь гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенного и/или метастатического тройного негативного рака молочной железы, рака яичников, рака мочевого пузыря, рака желудка или саркомы мягких тканей, за исключениями, определенными в критериях исключения.
  • Поддающееся измерению заболевание на исходном уровне в соответствии с RECIST версии 1.1.
  • Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна (>=) 16 недель
  • Адекватная функция костного мозга, печени, сердца и почек
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до исследуемого лечения у женщин в пременопаузе и у женщин менее или равно (<=) 12 месяцам после менопаузы. Постменопаузальное состояние определяется как аменорея в течение более (>) 12 месяцев.

Критерий исключения:

  • Аллергия или гиперчувствительность к компонентам лекарственной формы эмактузумаба или к компонентам лекарственной формы атезолизумаба.
  • Активные или нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), определенные с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии во время скрининга (в течение 28 дней до C1D1) и предшествующих рентгенологических оценок. Участники с рентгенологически стабильными, бессимптомными ранее облученными поражениями имеют право на участие при условии, что участник >= 4 недели после завершения краниального облучения и >= 3 недели перерыва в терапии кортикостероидами. Полностью исключены участники с метастазами в ствол головного мозга, средний мозг, мост, продолговатый мозг или в пределах 10 миллиметров (мм) от зрительного аппарата (зрительные нервы и хиазма).
  • Лептоменингиальная болезнь
  • История или активное аутоиммунное заболевание
  • Доказательства тяжелых, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезные сердечно-сосудистые заболевания (такие как сердечные заболевания класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия) или заболевание легких (включая обструктивное заболевание легких и симптоматический бронхоспазм в анамнезе)
  • Любая одобренная противораковая терапия, включая химиотерапию или гормональную терапию, в течение 3 недель до начала исследуемого лечения, за исключениями, предусмотренными в протоколе.
  • Предшествующие кортикостероиды в качестве противоопухолевой терапии в течение как минимум 14 дней после первого приема исследуемого препарата
  • Предыдущая токсичность от химиотерапии, лучевой терапии и других противораковых методов лечения, включая иммунотерапию, которые не регрессировали до степени тяжести <= 1 (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] v4.03 или более поздние версии)
  • История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Участники с активным гепатитом В, активным гепатитом С или активным туберкулезом
  • У участника была легочная эмболия или любое другое тромбоэмболическое событие в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • Участники имеют историю гематологических злокачественных новообразований в течение последних 5 лет до включения в исследование.
  • Лечение системными иммунодепрессантами - Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1 (подбор дозы): эмактузумаб + атезолизумаб
Участники будут получать возрастающие дозы эмактузумаба вместе с атезолизумабом каждые 3 недели (q3w).
Лекарство: Атезолизумаб
Участники будут получать атезолизумаб внутривенно в фиксированной дозе 1200 миллиграммов (мг) каждые 3 недели.
Другие имена:
  • MPDL3280A, ТЕЦЕНТРИК
Лекарство: Эмактузумаб
Участники будут получать эмактузумаб внутривенно в возрастающих дозах с начальной дозой 500 мг.
Другие имена:
  • РО5509554
Экспериментальный: Часть 2 (расширение): эмактузумаб + атезолизумаб
Участники будут получать эмактузумаб на уровне MTD или ниже для комбинированного лечения, которое определяется во время Части 1, вместе с атезолизумабом.
Лекарство: Атезолизумаб
Участники будут получать атезолизумаб внутривенно в фиксированной дозе 1200 миллиграммов (мг) каждые 3 недели.
Другие имена:
  • MPDL3280A, ТЕЦЕНТРИК
Лекарство: Эмактузумаб
Участники будут получать эмактузумаб внутривенно в возрастающих дозах с начальной дозой 500 мг.
Другие имена:
  • РО5509554

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: 21 день
21 день
Максимально переносимая доза (MTD) эмактузумаба
Временное ограничение: 21 день
21 день
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Базовый до 3 лет
Базовый до 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) эмактузумаба
Временное ограничение: до введения дозы (-4 часа) в день 1 цикла 1 примерно до 3 лет (подробные временные рамки указаны в описании меры)
до введения дозы (-4 часа [ч]) и через 0,5 часа после окончания инфузии (90-минутная инфузия) в дни (D) 1 цикла (C) 1, 2, 3, 4, 5, 6, все последующие циклы (продолжительность цикла =21 день) до прогрессирования заболевания (примерно до 3 лет); 5 ч после введения дозы в D1 C1; постдозировка на Д2, Д4 или Д5, Д8, Д15 С1, С2, С4; Д12, Д19 из С1, С4; 44 и 120 дней после последней инфузии; 28-дневный контрольный визит (примерно до 3 лет)
до введения дозы (-4 часа) в день 1 цикла 1 примерно до 3 лет (подробные временные рамки указаны в описании меры)
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) атезолизумаба
Временное ограничение: предварительная доза (-4 часа) в D1 C1, C2, C3, C4, C6, затем каждые 8 ​​циклов (длительность цикла = 21 день); через 0,5 ч после окончания инфузии (60-минутная инфузия) в D1 C1; 120 дней после последней инфузии (примерно до 3 лет)
предварительная доза (-4 часа) в D1 C1, C2, C3, C4, C6, затем каждые 8 ​​циклов (длительность цикла = 21 день); через 0,5 ч после окончания инфузии (60-минутная инфузия) в D1 C1; 120 дней после последней инфузии (примерно до 3 лет)
Минимальная наблюдаемая минимальная концентрация эмактузумаба в плазме (Cmin)
Временное ограничение: предварительная доза (-4 часа) в D1 C2, C3, C4, C5, C6, все последующие циклы (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания (примерно до 3 лет)
предварительная доза (-4 часа) в D1 C2, C3, C4, C5, C6, все последующие циклы (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания (примерно до 3 лет)
Минимальная наблюдаемая минимальная концентрация атезолизумаба в плазме (Cmin)
Временное ограничение: предварительная доза (-4 часа) в D1 C1, C2, C3, C4, C6, затем каждые 8 ​​циклов (длительность цикла = 21 день)
предварительная доза (-4 часа) в D1 C1, C2, C3, C4, C6, затем каждые 8 ​​циклов (длительность цикла = 21 день)
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) эмактузумаба
Временное ограничение: до введения дозы (-4 часа) в день 1 цикла 1 примерно до 3 лет (подробные временные рамки указаны в описании меры)
перед введением дозы (-4 ч) и через 0,5 ч после окончания инфузии (90-минутная инфузия) в D1 C1, C2, C3, C4, C5, C6, все последующие циклы (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания (примерно до 3 года); 5 ч после введения дозы в D1 C1; постдозировка на Д2, Д4 или Д5, Д8, Д15 С1, С2, С4; Д12, Д19 из С1, С4; 44 и 120 дней после последней инфузии; 28-дневный контрольный визит (примерно до 3 лет)
до введения дозы (-4 часа) в день 1 цикла 1 примерно до 3 лет (подробные временные рамки указаны в описании меры)
Общий клиренс (CL) эмактузумаба
Временное ограничение: до введения дозы (~4 ч) и через 0,5 ч после окончания инфузии (90-минутная инфузия) в D1 C1, C4 (длительность цикла = 21 день); 5 ч после введения дозы в D1 C1; постдозировка на D2, D4 или D5, D8, D12, D15, D19 C1, C4
до введения дозы (~4 ч) и через 0,5 ч после окончания инфузии (90-минутная инфузия) в D1 C1, C4 (длительность цикла = 21 день); 5 ч после введения дозы в D1 C1; постдозировка на D2, D4 или D5, D8, D12, D15, D19 C1, C4
Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) эмактузумаба
Временное ограничение: до введения дозы (~4 ч) и через 0,5 ч после окончания инфузии (90-минутная инфузия) в D1 C1, C4 (длительность цикла = 21 день); 5 ч после введения дозы в D1 C1; постдозировка на D2, D4 или D5, D8, D12, D15, D19 C1, C4
до введения дозы (~4 ч) и через 0,5 ч после окончания инфузии (90-минутная инфузия) в D1 C1, C4 (длительность цикла = 21 день); 5 ч после введения дозы в D1 C1; постдозировка на D2, D4 или D5, D8, D12, D15, D19 C1, C4
Коэффициент накопления (Rac) эмактузумаба
Временное ограничение: до введения дозы (~4 ч) и через 0,5 ч после окончания инфузии (90-минутная инфузия) в D1 C1, C4 (длительность цикла = 21 день); 5 ч после введения дозы в D1 C1; постдозировка на D2, D4 или D5, D8, D12, D15, D19 C1, C4
до введения дозы (~4 ч) и через 0,5 ч после окончания инфузии (90-минутная инфузия) в D1 C1, C4 (длительность цикла = 21 день); 5 ч после введения дозы в D1 C1; постдозировка на D2, D4 или D5, D8, D12, D15, D19 C1, C4
Терминальный период полувыведения (t1/2) эмактузумаба
Временное ограничение: до введения дозы (~4 ч) и через 0,5 ч после окончания инфузии (90-минутная инфузия) в D1 C1, C4 (длительность цикла = 21 день); 5 ч после введения дозы в D1 C1; постдозировка на D2, D4 или D5, D8, D12, D15, D19 C1, C4
до введения дозы (~4 ч) и через 0,5 ч после окончания инфузии (90-минутная инфузия) в D1 C1, C4 (длительность цикла = 21 день); 5 ч после введения дозы в D1 C1; постдозировка на D2, D4 или D5, D8, D12, D15, D19 C1, C4
Концентрация эмактузумаба во время прогрессирования опухоли (Cprog)
Временное ограничение: до введения дозы (-4 часа) в день 1 цикла 1 примерно до 3 лет (подробные временные рамки указаны в описании меры)
перед введением дозы (-4 ч) и через 0,5 ч после окончания инфузии (90-минутная инфузия) в D1 C1, C2, C3, C4, C5, C6, все последующие циклы (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания (примерно до 3 года); 5 ч после введения дозы в D1 C1; постдозировка на Д2, Д4 или Д5, Д8, Д15 С1, С2, С4; Д12, Д19 из С1, С4; 44 и 120 дней после последней инфузии; 28-дневный контрольный визит (примерно до 3 лет)
до введения дозы (-4 часа) в день 1 цикла 1 примерно до 3 лет (подробные временные рамки указаны в описании меры)
Концентрация эмактузумаба во время ответа опухоли (полный ответ/частичный ответ)
Временное ограничение: до введения дозы (-4 часа) в день 1 цикла 1 примерно до 3 лет (подробные временные рамки указаны в описании меры)
перед введением дозы (-4 ч) и через 0,5 ч после окончания инфузии (90-минутная инфузия) в D1 C1, C2, C3, C4, C5, C6, все последующие циклы (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания (примерно до 3 года); 5 ч после введения дозы в D1 C1; постдозировка на Д2, Д4 или Д5, Д8, Д15 С1, С2, С4; Д12, Д19 из С1, С4; 44 и 120 дней после последней инфузии; 28-дневный контрольный визит (примерно до 3 лет)
до введения дозы (-4 часа) в день 1 цикла 1 примерно до 3 лет (подробные временные рамки указаны в описании меры)
Концентрация эмактузумаба во время инфузионной реакции (IRR) или реакции гиперчувствительности
Временное ограничение: до введения дозы (-4 часа) в день 1 цикла 1 примерно до 3 лет (подробные временные рамки указаны в описании меры)
перед введением дозы (-4 ч) и через 0,5 ч после окончания инфузии (90-минутная инфузия) в D1 C1, C2, C3, C4, C5, C6, все последующие циклы (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания (примерно до 3 года); 5 ч после введения дозы в D1 C1; постдозировка на Д2, Д4 или Д5, Д8, Д15 С1, С2, С4; Д12, Д19 из С1, С4; 44 и 120 дней после последней инфузии; 28-дневный контрольный визит (примерно до 3 лет)
до введения дозы (-4 часа) в день 1 цикла 1 примерно до 3 лет (подробные временные рамки указаны в описании меры)
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней опухолеассоциированных макрофагов (ТАМ) в биопсиях парных опухолей в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы [-4 часа] в день D1 C2; продолжительность цикла = 21 день), при прогрессировании заболевания (приблизительно до 3 лет)
Исходный уровень (до дозы [-4 часа] в день D1 C2; продолжительность цикла = 21 день), при прогрессировании заболевания (приблизительно до 3 лет)
Изменение уровней кожных макрофагов в парных биопсиях кожи по сравнению с исходным уровнем в определенные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, D15 C1 (длительность цикла = 21 день)
Исходный уровень, D15 C1 (длительность цикла = 21 день)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в циркулирующем кластере дифференцировки (CD) 14DimCD16high Уровни моноцитов в периферической крови в определенные моменты времени
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 3 лет (подробные сроки указаны в описании меры)
Исходный уровень (доза [-4 часа] в день D1 C1), предварительная доза [-4 часа] в день D1 C2, C3, C5, затем каждый второй цикл (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания (приблизительно до 3 лет) ; постдоз на Д2, Д8, Д15 С1, С2; D4 или D5 из C1; 44 дня после последней инфузии (примерно до 3 лет)
Базовый уровень примерно до 3 лет (подробные сроки указаны в описании меры)
Процент участников с антитерапевтическими антителами к эмактузумабу
Временное ограничение: до введения дозы (-4 часа) в D1 C1, C2, C3, C4, C6, все последующие циклы (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания (примерно до 3 лет), 44 и 120 дней после последней инфузии, 28 день повторный визит (примерно до 3 лет)
до введения дозы (-4 часа) в D1 C1, C2, C3, C4, C6, все последующие циклы (длительность цикла = 21 день) до прогрессирования заболевания (примерно до 3 лет), 44 и 120 дней после последней инфузии, 28 день повторный визит (примерно до 3 лет)
Процент участников с антитерапевтическими антителами к атезолизумабу
Временное ограничение: перед введением (-4 часа) в D1 C1, C2, C3, C4, C6, затем каждые 8 ​​циклов (длительность цикла = 21 день; примерно до 3 лет), через 120 дней после последней инфузии (примерно до 3 лет)
перед введением (-4 часа) в D1 C1, C2, C3, C4, C6, затем каждые 8 ​​циклов (длительность цикла = 21 день; примерно до 3 лет), через 120 дней после последней инфузии (примерно до 3 лет)
Процент участников с лучшим общим ответом, определенный с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 3 лет)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 3 лет)
Процент участников с лучшим общим ответом, определенный с использованием модифицированного RECIST
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 3 лет)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 3 лет)
Процент участников с объективным ответом, определенный с помощью RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 3 лет)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 3 лет)
Процент участников с объективным ответом, определенный с использованием модифицированного RECIST
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 3 лет)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 3 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BP29428
  • 2014-002428-29 (Номер EudraCT)
  • RG7155 (Другой идентификатор: Roche)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться