Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie emaktuzumabu a atezolizumabu podávaných v kombinaci u účastníků s pokročilými solidními nádory

26. srpna 2020 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, multicentrická studie fáze Ib s eskalací dávky s expanzní fází k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a aktivity RO5509554 (Emactuzumab) a MPDL3280A (Atezolizumab) podávaných v kombinaci u pacientů s pokročilými solidními nádory

Tato otevřená, multicentrická, globální studie fáze 1 bude hodnotit bezpečnost, farmakokinetiku a aktivitu emaktuzumabu a atezolizumabu podávaných v kombinaci u účastníků s vybranými lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, které nejsou přístupné standardní léčbě.

Účastníci, kteří dostávají emaktuzumab a atezolizumab, budou i nadále dostávat studovaný lék, dokud podle názoru zkoušejícího pociťují klinický přínos nebo dokud se nepřijatelná toxicita nebo symptomatické zhoršení přisuzují progresi onemocnění, jak určil zkoušející po integrovaném posouzení radiografických údajů, biopsie výsledky (pokud jsou k dispozici) a klinický stav nebo odvolání souhlasu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

221

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
  • Francie
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale Cancer Center; Medical Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Dana Farber - Harvard
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Breast & Imaging Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal Ensayos Clínicos START
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
  • Účastníci musí mít histologicky potvrzenou diagnózu lokálně pokročilého a/nebo metastatického triple negativního karcinomu prsu, karcinomu vaječníků, karcinomu močového měchýře, karcinomu žaludku nebo sarkomu měkkých tkání, s výjimkami definovanými ve vylučovacích kritériích.
  • Měřitelné onemocnění na počátku podle RECIST verze 1.1
  • Očekávaná délka života větší nebo rovna (>=) 16 týdnům
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater, srdce a ledvin
  • Negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před studovanou léčbou u premenopauzálních žen a žen kratších nebo rovných (<=) 12 měsíců po menopauze. Postmenopauzální stav je definován jako amenorea po dobu delší než (>) 12 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  • Alergie nebo přecitlivělost na složky lékové formy emaktuzumabu nebo na složky lékové formy atezolizumabu
  • Aktivní nebo neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) stanovené počítačovou tomografií (CT) nebo hodnocením zobrazení magnetickou rezonancí během screeningu (během 28 dnů před C1D1) a předchozím radiografickým hodnocením. Účastníci s rentgenologicky stabilními asymptomatickými dříve ozářenými lézemi jsou způsobilí za předpokladu, že účastník je >= 4 týdny po dokončení kraniálního ozáření a >= 3 týdny bez kortikosteroidní terapie. Účastníci s metastázami do mozkového kmene, středního mozku, mostu, dřeně nebo do 10 milimetrů (mm) od optického aparátu (optické nervy a chiasma) jsou zcela vyloučeni.
  • Leptomeningeální onemocnění
  • Anamnéza nebo aktivní autoimunitní onemocnění
  • Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) nebo plicní onemocnění (včetně obstrukčního plicního onemocnění a symptomatického bronchospasmu v anamnéze)
  • Jakákoli schválená protinádorová léčba, včetně chemoterapie nebo hormonální terapie, během 3 týdnů před zahájením studijní léčby, s výjimkami uvedenými v protokolu
  • Předchozí kortikosteroidy jako protinádorová léčba během minimálně 14 dnů od prvního obdržení studovaného léku
  • Předchozí toxicity z chemoterapie, radioterapie a jiných protirakovinných terapií, včetně imunoterapie, které neregresovaly na stupeň <=1 závažnosti (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03 nebo novější verze)
  • Historie viru lidské imunodeficience (HIV)
  • Účastníci s aktivní hepatitidou B, aktivní hepatitidou C nebo aktivní tuberkulózou
  • Účastník měl plicní embolii nebo jakoukoli jinou tromboembolickou příhodu během 6 měsíců před vstupem do studie
  • Účastníci měli anamnézu hematologické malignity během posledních 5 let před vstupem do studie
  • Léčba systémovými imunosupresivními léky - Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 (Zjištění dávky): Emactuzumab + Atezolizumab
Účastníci budou dostávat eskalující dávky emaktuzumabu spolu s atezolizumabem každé 3 týdny (q3w).
Lék: Atezolizumab
Účastníci budou dostávat atezolizumab intravenózně ve fixní dávce 1200 miligramů (mg) q3w.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A, TECENTRIQ
Lék: Emactuzumab
Účastníci budou dostávat emactuzumab intravenózně ve vzestupných dávkách s počáteční dávkou 500 mg.
Ostatní jména:
  • RO5509554
Experimentální: Část 2 (Rozšíření): Emactuzumab + Atezolizumab
Účastníci dostanou emaktuzumab na nebo pod MTD pro kombinovanou léčbu, která je určena během části 1 spolu s atezolizumabem.
Lék: Atezolizumab
Účastníci budou dostávat atezolizumab intravenózně ve fixní dávce 1200 miligramů (mg) q3w.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A, TECENTRIQ
Lék: Emactuzumab
Účastníci budou dostávat emactuzumab intravenózně ve vzestupných dávkách s počáteční dávkou 500 mg.
Ostatní jména:
  • RO5509554

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 21 dní
21 dní
Maximální tolerovaná dávka (MTD) emaktuzumabu
Časové okno: 21 dní
21 dní
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Základní stav až 3 roky
Základní stav až 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) emactuzumabu
Časové okno: před dávkou (-4 h) v den 1 cyklu 1 až přibližně 3 roky (podrobný časový rámec je uveden v popisu opatření)
před dávkou (-4 hodiny [h]) a 0,5 hodiny po skončení infuze (90 minut infuze) ve dnech (D) 1 cyklu (C) 1, 2, 3, 4, 5, 6, všechny následující cykly (délka cyklu =21 dní) do progrese onemocnění (až přibližně 3 roky); 5 hodin po dávce D1 Cl; po dávce na D2, D4 nebo D5, D8, D15 C1, C2, C4; D12, D19 z C1, C4; 44 a 120 dnů po poslední infuzi; 28denní následná návštěva (až přibližně 3 roky)
před dávkou (-4 h) v den 1 cyklu 1 až přibližně 3 roky (podrobný časový rámec je uveden v popisu opatření)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) atezolizumabu
Časové okno: předdávkování (-4 h) na D1 C1, C2, C3, C4, C6, poté každých 8 cyklů (délka cyklu = 21 dní); 0,5 hodiny po skončení infuze (60 minut infuze) na D1 C1; 120 dní po poslední infuzi (až přibližně 3 roky)
předdávkování (-4 h) na D1 C1, C2, C3, C4, C6, poté každých 8 cyklů (délka cyklu = 21 dní); 0,5 hodiny po skončení infuze (60 minut infuze) na D1 C1; 120 dní po poslední infuzi (až přibližně 3 roky)
Minimální pozorovaná minimální koncentrace v plazmě (Cmin) emactuzumabu
Časové okno: před dávkou (-4 h) v D1 z C2, C3, C4, C5, C6, všechny následující cykly (délka cyklu = 21 dní) až do progrese onemocnění (až přibližně 3 roky)
před dávkou (-4 h) v D1 z C2, C3, C4, C5, C6, všechny následující cykly (délka cyklu = 21 dní) až do progrese onemocnění (až přibližně 3 roky)
Minimální pozorovaná plazmatická minimální koncentrace (Cmin) atezolizumabu
Časové okno: před dávkou (-4 h) v D1 C1, C2, C3, C4, C6, poté každých 8 cyklů (délka cyklu = 21 dní)
před dávkou (-4 h) v D1 C1, C2, C3, C4, C6, poté každých 8 cyklů (délka cyklu = 21 dní)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) emactuzumabu
Časové okno: před dávkou (-4 h) v den 1 cyklu 1 až přibližně 3 roky (podrobný časový rámec je uveden v popisu opatření)
před dávkou (-4 h) a 0,5 h po skončení infuze (90 minut infuze) v D1 C1, C2, C3, C4, C5, C6, všechny následující cykly (délka cyklu = 21 dní) až do progrese onemocnění (až přibližně 3 roky); 5 hodin po dávce D1 Cl; po dávce na D2, D4 nebo D5, D8, D15 C1, C2, C4; D12, D19 z C1, C4; 44 a 120 dnů po poslední infuzi; 28denní následná návštěva (až přibližně 3 roky)
před dávkou (-4 h) v den 1 cyklu 1 až přibližně 3 roky (podrobný časový rámec je uveden v popisu opatření)
Celková clearance (CL) emactuzumabu
Časové okno: před dávkou (-4 h) a 0,5 h po konci infuze (90 minut infuze) v D1 C1, C4 (délka cyklu = 21 dní); 5 hodin po dávce D1 Cl; po dávce v D2, D4 nebo D5, D8, D12, D15, D19 z C1, C4
před dávkou (-4 h) a 0,5 h po konci infuze (90 minut infuze) v D1 C1, C4 (délka cyklu = 21 dní); 5 hodin po dávce D1 Cl; po dávce v D2, D4 nebo D5, D8, D12, D15, D19 z C1, C4
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) emactuzumabu
Časové okno: před dávkou (-4 h) a 0,5 h po konci infuze (90 minut infuze) v D1 C1, C4 (délka cyklu = 21 dní); 5 hodin po dávce D1 Cl; po dávce v D2, D4 nebo D5, D8, D12, D15, D19 z C1, C4
před dávkou (-4 h) a 0,5 h po konci infuze (90 minut infuze) v D1 C1, C4 (délka cyklu = 21 dní); 5 hodin po dávce D1 Cl; po dávce v D2, D4 nebo D5, D8, D12, D15, D19 z C1, C4
Poměr akumulace (Rac) emactuzumabu
Časové okno: před dávkou (-4 h) a 0,5 h po konci infuze (90 minut infuze) v D1 C1, C4 (délka cyklu = 21 dní); 5 hodin po dávce D1 Cl; po dávce v D2, D4 nebo D5, D8, D12, D15, D19 z C1, C4
před dávkou (-4 h) a 0,5 h po konci infuze (90 minut infuze) v D1 C1, C4 (délka cyklu = 21 dní); 5 hodin po dávce D1 Cl; po dávce v D2, D4 nebo D5, D8, D12, D15, D19 z C1, C4
Terminální eliminační poločas (t1/2) emactuzumabu
Časové okno: před dávkou (-4 h) a 0,5 h po konci infuze (90 minut infuze) v D1 C1, C4 (délka cyklu = 21 dní); 5 hodin po dávce D1 Cl; po dávce v D2, D4 nebo D5, D8, D12, D15, D19 z C1, C4
před dávkou (-4 h) a 0,5 h po konci infuze (90 minut infuze) v D1 C1, C4 (délka cyklu = 21 dní); 5 hodin po dávce D1 Cl; po dávce v D2, D4 nebo D5, D8, D12, D15, D19 z C1, C4
Koncentrace emaktuzumabu v době progrese nádoru (Cprog)
Časové okno: před dávkou (-4 h) v den 1 cyklu 1 až přibližně 3 roky (podrobný časový rámec je uveden v popisu opatření)
před dávkou (-4 h) a 0,5 h po skončení infuze (90 minut infuze) v D1 C1, C2, C3, C4, C5, C6, všechny následující cykly (délka cyklu = 21 dní) až do progrese onemocnění (až přibližně 3 roky); 5 hodin po dávce D1 Cl; po dávce na D2, D4 nebo D5, D8, D15 C1, C2, C4; D12, D19 z C1, C4; 44 a 120 dnů po poslední infuzi; 28denní následná návštěva (až přibližně 3 roky)
před dávkou (-4 h) v den 1 cyklu 1 až přibližně 3 roky (podrobný časový rámec je uveden v popisu opatření)
Koncentrace emaktuzumabu v době odpovědi nádoru (úplná odpověď/částečná odpověď)
Časové okno: před dávkou (-4 h) v den 1 cyklu 1 až přibližně 3 roky (podrobný časový rámec je uveden v popisu opatření)
před dávkou (-4 h) a 0,5 h po skončení infuze (90 minut infuze) v D1 C1, C2, C3, C4, C5, C6, všechny následující cykly (délka cyklu = 21 dní) až do progrese onemocnění (až přibližně 3 roky); 5 hodin po dávce D1 Cl; po dávce na D2, D4 nebo D5, D8, D15 C1, C2, C4; D12, D19 z C1, C4; 44 a 120 dnů po poslední infuzi; 28denní následná návštěva (až přibližně 3 roky)
před dávkou (-4 h) v den 1 cyklu 1 až přibližně 3 roky (podrobný časový rámec je uveden v popisu opatření)
Koncentrace emaktuzumabu v době reakce související s infuzí (IRR) nebo hypersenzitivní reakce
Časové okno: před dávkou (-4 h) v den 1 cyklu 1 až přibližně 3 roky (podrobný časový rámec je uveden v popisu opatření)
před dávkou (-4 h) a 0,5 h po skončení infuze (90 minut infuze) v D1 C1, C2, C3, C4, C5, C6, všechny následující cykly (délka cyklu = 21 dní) až do progrese onemocnění (až přibližně 3 roky); 5 hodin po dávce D1 Cl; po dávce na D2, D4 nebo D5, D8, D15 C1, C2, C4; D12, D19 z C1, C4; 44 a 120 dnů po poslední infuzi; 28denní následná návštěva (až přibližně 3 roky)
před dávkou (-4 h) v den 1 cyklu 1 až přibližně 3 roky (podrobný časový rámec je uveden v popisu opatření)
Změna hladiny makrofágů spojených s nádorem (TAM) od výchozích hodnot v biopsiích párových nádorů ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou [-4 h] v D1 C2; Délka cyklu = 21 dní), při progresi onemocnění (až přibližně 3 roky)
Výchozí stav (před dávkou [-4 h] v D1 C2; Délka cyklu = 21 dní), při progresi onemocnění (až přibližně 3 roky)
Změna od výchozích hladin dermálních makrofágů v párových biopsiích kůže ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Výchozí stav, D15 z C1 (délka cyklu = 21 dní)
Výchozí stav, D15 z C1 (délka cyklu = 21 dní)
Změna od výchozí hodnoty v cirkulujícím shluku diferenciace (CD) 14DimCD16 vysoké hladiny monocytů v periferní krvi ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 3 roky (podrobný časový rámec je uveden v popisu opatření)
Výchozí stav (před dávkou [-4 h] v D1 z C1), před dávkou [-4 h] v D1 z C2, C3, C5, poté každý druhý cyklus (délka cyklu = 21 dní) až do progrese onemocnění (až přibližně 3 roky) ; po dávce v D2, D8, D15 C1, C2; D4 nebo D5 z Cl; 44 dní po poslední infuzi (až přibližně 3 roky)
Výchozí stav až přibližně 3 roky (podrobný časový rámec je uveden v popisu opatření)
Procento účastníků s antiterapeutickými protilátkami proti emactuzumab
Časové okno: před dávkou (-4 h) v D1 C1, C2, C3, C4, C6, všechny následující cykly (délka cyklu = 21 dní) až do progrese onemocnění (až přibližně 3 roky), 44 a 120 dní po poslední infuzi, 28 dní následná návštěva (až přibližně 3 roky)
před dávkou (-4 h) v D1 C1, C2, C3, C4, C6, všechny následující cykly (délka cyklu = 21 dní) až do progrese onemocnění (až přibližně 3 roky), 44 a 120 dní po poslední infuzi, 28 dní následná návštěva (až přibližně 3 roky)
Procento účastníků s antiterapeutickými protilátkami proti atezolizumabu
Časové okno: před dávkou (-4 h) v D1 C1, C2, C3, C4, C6, poté každých 8 cyklů (délka cyklu = 21 dní; až přibližně 3 roky), 120 dní po poslední infuzi (až přibližně 3 roky)
před dávkou (-4 h) v D1 C1, C2, C3, C4, C6, poté každých 8 cyklů (délka cyklu = 21 dní; až přibližně 3 roky), 120 dní po poslední infuzi (až přibližně 3 roky)
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí určenou pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (posuzováno přibližně do 3 let)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (posuzováno přibližně do 3 let)
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí, jak bylo stanoveno pomocí upraveného RECIST
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (posuzováno přibližně do 3 let)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (posuzováno přibližně do 3 let)
Procento účastníků s objektivní odpovědí určené pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (posuzováno přibližně do 3 let)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (posuzováno přibližně do 3 let)
Procento účastníků s objektivní odpovědí, jak je stanoveno pomocí upraveného RECIST
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (posuzováno přibližně do 3 let)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (posuzováno přibližně do 3 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

21. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

21. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. prosince 2014

První zveřejněno (Odhad)

23. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BP29428
  • 2014-002428-29 (Číslo EudraCT)
  • RG7155 (Jiný identifikátor: Roche)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní rakoviny

Klinické studie na Atezolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit