PK PD af enantiomererne af tramadol og O-desmethyltramadol hos ældre og unge forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sunde voksne mandlige eller kvindelige frivillige, 18-40 år.
• Voksne mandlige eller kvindelige frivillige på 75 år eller derover
• Forsøgspersoner med et BMI på mindre end 35 kg/m2.
• Generelt raske, ældre forsøgspersoner med let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 50-80 ml/min eller glomerulær filtrationshastighed ≥ 50 ml/min/1,73 m2) eller let nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A)
• Medicinsk stabile raske forsøgspersoner med ikke-klinisk signifikante laboratorieprofiler, vitale tegn og EKG'er.
• Forsøgspersonerne vil være ikke-rygere i mindst 3 måneder før den første dosis eller konsekvente moderate rygere (færre end 10 cigaretter om dagen) i mindst 3 måneder før den første dosis.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig ustabil eller ubehandlet kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
• alkoholisme eller stofmisbrug inden for det seneste år;
• tidligere eller nuværende opioidafhængighed eller andet stofmisbrug eller afhængighed, bortset fra nikotin;
• overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på tramadolhydrochlorid, codein, opioider eller andre syntetiske opioider af aminocyclohexanolgruppen;
• krampeanfald (bortset fra infantile feberkramper);
• betydeligt hovedtraume.
• Forsøgspersoner, der testede positive ved screening for HIV, HBsAg eller HCV.
• Forsøgspersoner, hvis siddende blodtryk er mindre end 110/60 mmHg ved screening eller før dosering.
• Forsøgspersoner, hvis puls er lavere end 55 b.p.m. ved screening eller før dosering til unge forsøgspersoner eller mindre end 60 b.p.m. ved screening eller før dosering til ældre forsøgspersoner.
• Personer, der har brugt medicin eller stoffer, der vides at være stærke hæmmere af CYP-enzymer (tidligere kendt som cytochrom P450-enzymer) inden for 10 dage før den første dosis.
• Personer, der har brugt medicin eller stoffer, der vides at være stærke inducere af CYP-enzymer (tidligere kendt som cytochrom P450-enzymer) inden for 28 dage før den første dosis.
• Forsøgspersoner, der ved genotypebestemmelse viser sig at være CYP2D6-fattige metabolisatorer.
• Personer, der har fået monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) eller antidepressiva (tricykliske eller SSRI-præparater) inden for 28 dage før den første dosis.
• Forsøgspersoner, der har modtaget lægemidler, der tilhører klassen opioider/analgetika, inden for 5 eliminationshalveringstider før den første dosis.
• Forsøgspersoner, der har fået coumarinderivater (f.eks. warfarin) eller digoxin inden for 28 dage før den første dosis.
• Forsøgspersoner, der har fået CNS-depressive lægemidler (såsom benzodiazepiner, barbiturater, beroligende H1-antihistaminer, neuroleptika, nogle betablokkere, andre angstdæmpende midler end benzodiazepiner), tricykliske forbindelser (såsom cyclobenzaprin, promethazin), lægemidler, der øger serotoninniveauet i 5thalidomid. halveringstider før den første dosis.
• Personer med signifikant leversygdom (Child-Pugh-score større end eller lig med 7).
• Betydelig nyresygdom som bestemt af Cockcroft-Gault-formlen
• Tarmsygdom, der påvirker absorptionen.
• Større sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse inden for de sidste 3 måneder før den første dosis.
• Tidligere svigt af behandling med tramadol eller seponering af behandling med tramadol på grund af bivirkninger.
• Forsøgspersoner, der har været på en særlig diæt (uanset grund) i løbet af de 28 dage forud for den første dosis og gennem hele undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der har en tilstand, der efter efterforskerens opfattelse gør emnet uegnet til undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der donerede betydelige mængder blod i det sidste år
• Forsøgspersoner, der har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før den første dosis.
• Emner, der ikke er i stand til at tolerere træningen til ESEPM.