PK PD enantiomerů tramadolu a O-desmethyltramadolu u starších a mladých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí dobrovolníci nebo dobrovolníci ve věku 18–40 let.
• Dospělí muži nebo ženy dobrovolníci ve věku 75 let nebo více
• Subjekty s BMI nižším než 35 kg/m2.
• Obecně zdraví starší jedinci s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 50–80 ml/min nebo rychlost glomerulární filtrace ≥ 50 ml/min/1,73 m2) nebo mírné poškození jater (Child-Pugh třída A)
• Lékařsky stabilní zdraví jedinci s neklinicky významnými laboratorními profily, vitálními funkcemi a EKG.
• Subjekty budou nekuřáky po dobu alespoň 3 měsíců před první dávkou nebo trvalými středně silnými kuřáky (méně než 10 cigaret denně) po dobu alespoň 3 měsíců před první dávkou.
• Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelné antikoncepční metody
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost významného nestabilního nebo neléčeného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění.
• alkoholismus nebo zneužívání drog v posledním roce;
• předchozí nebo současná závislost na opioidech nebo jiné zneužívání nebo závislost na látkách, jiné než nikotin;
• přecitlivělost nebo idiosynkratická reakce na tramadol hydrochlorid, kodein, opioidy nebo jiné syntetické opioidy z aminocyklohexanolové skupiny;
• křeče (jiné než infantilní febrilní křeče);
• významné trauma hlavy.
• Subjekty, které byly pozitivně testovány při screeningu na HIV, HBsAg nebo HCV.
• Subjekty, jejichž krevní tlak vsedě je nižší než 110/60 mmHg při screeningu nebo před podáním dávky.
• Subjekty, jejichž pulz je nižší než 55 tepů za minutu. při screeningu nebo před dávkováním u mladých subjektů nebo méně než 60 tepů za minutu při screeningu nebo před dávkováním u starších subjektů.
• Jedinci, kteří během 10 dnů před první dávkou užili jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory enzymů CYP (dříve známých jako enzymy cytochromu P450).
• Jedinci, kteří během 28 dnů před první dávkou užili jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že jsou silnými induktory enzymů CYP (dříve známé jako enzymy cytochromu P450).
• Subjekty, u kterých se genotypizací ukázalo, že jsou pomalými metabolizátory CYP2D6.
• Jedinci, kteří dostávali inhibitory monoaminooxidázy (MAOI) nebo antidepresiva (tricyklická nebo SSRI) během 28 dnů před první dávkou.
• Subjekty, které dostaly léky patřící do třídy opioidů/analgetik v rámci 5 poločasů eliminace před první dávkou.
• Jedinci, kteří dostávali deriváty kumarinu (např. warfarin) nebo digoxin během 28 dnů před první dávkou.
• Jedinci, kteří dostávali léky tlumící CNS (jako jsou benzodiazepiny, barbituráty, sedativní H1 antihistaminika, neuroleptika, některé beta-blokátory, anxiolytika jiná než benzodiazepiny), tricyklické sloučeniny (jako je cyklobenzaprin, promethazin), léky zvyšující hladiny serotoninu nebo thalidomid do 5 poločasy před první dávkou.
• Subjekty s významným onemocněním jater (skóre Child-Pugh vyšší nebo rovné 7).
• Významné onemocnění ledvin podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Onemocnění střev ovlivňující absorpci.
• Závažné onemocnění vyžadující hospitalizaci během posledních 3 měsíců před první dávkou.
• Předchozí selhání léčby tramadolem nebo přerušení léčby tramadolem z důvodu nežádoucích účinků.
• Subjekty, které držely speciální dietu (z jakéhokoli důvodu) během 28 dnů před první dávkou a během studie.
• Subjekty, které mají jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii.
• Subjekty, které v posledním roce darovaly významné množství krve
• Subjekty, které se zúčastnily jiné klinické studie během 28 dnů před první dávkou.
• Subjekty, které nejsou schopny tolerovat školení pro ESEPM.